Doseskalering och dosexpansionsstudie av Tirabrutinib i kombination med andra riktade anticancerterapier hos vuxna med B-cellsmaligniteter
30 maj 2025 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 1b dosupptrappning och dosexpansionsstudie av Tirabrutinib (ONO/GS-4059) i kombination med andra riktade anticancerterapier hos patienter med B-cellsmalignitet
De primära syftena med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik och preliminär effekt av tirabrutinib (ONO/GS-4059) i kombination med andra riktade anti-cancerterapier och att utvärdera säkerheten på lång sikt av tirabrutinib som monoterapi och i kombination med andra riktade anticancerterapier hos vuxna med recidiverande eller refraktära B-cellslymfoproliferativa maligniteter.
Denna studie består av tre delar: Doseskalering, Dosexpansion och Långsiktig säkerhetsövervakning. Under dosupptrappningsfasen kommer deltagarna att sekventiellt registreras i en standardstudie med 3 + 3 doser upptrappning, för att få oral tirabrutinib kombinerat med idelalisib entospletinib +/- obinutuzumab. Dosexpansionsfasen kommer att registrera ytterligare deltagare med en enskild B-cells lymfoproliferativ malignitetssjukdom för att ytterligare utvärdera effekt, säkerhet, tolerabilitet, PK och farmakodynamik. Långtidsövervakningsfasen kommer att utvärdera den långsiktiga säkerheten för tirabrutinib både som monoterapi och i kombination med andra anticancerterapier. Från och med ändringsförslag 9 kommer alla deltagare som för närvarande deltar i studien som inte har några kliniska bevis på sjukdomsprogression att övergå till långsiktig säkerhetsövervakning. Deltagare från den pågående studien GS-US-401-1787 och deltagare som lämnade studien GS-US-401-1757 och studie GS-US-401-1787 men som fortsatte att få behandling via namngiven patientanvändning (eller individuell utökad användning) kommer att vara inskriven i gruppen för långsiktig säkerhetsövervakning (Grupp VI). Deltagare som är inskrivna i grupp VI kommer att fortsätta med samma behandlingsregim i studie GS-US-401-1787 eller namngiven patientanvändning (eller individuell utökad användning). Från och med ändringsförslag 8 i protokollet är den maximala behandlingslängden för varje deltagare ytterligare 6 år från datumet för detta tillägg (dvs. till november 2025). Från och med ändring 9 kommer entospletinib att tillhandahållas fram till den 31 december 2020 till deltagare som för närvarande får entospletinib. Deltagare som behandlas med entospletinib som en del av en kombinationsregim med tirabrutinib kommer att sluta få entospletinib senast den 31 december 2020 men kan fortsätta att behandlas med tirabrutinib monoterapi. Idelalisib kommer att tillhandahållas som 50 mg tabletter fram till 31 december 2020 och 100 mg tabletter tills studien är klar. Deltagare som tilldelats 50 mg tabletten kommer att ges möjlighet att, efter utredarens gottfinnande, byta till 100 mg en gång dagligen idelalisibdos.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
203
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU Haut Leveque
-
Pierre Benite, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
-
Toulouse, Frankrike, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Storbritannien, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Diagnos av follikulärt lymfom (FL), marginalzonslymfom (MZL), små lymfatiska lymfom (SLL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (möte International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) Criteria 2008), mantelcellslymfom (MCL), Waldenstroms makroglobulinemi (WM), eller icke-germinalt centrum B-cellslymfom (GCB) diffust stora B-cells lymfom (DLBCL) som dokumenterats av medicinska journaler enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
- Tidigare behandling för FL, MZL, SLL, MCL, WM med ≥ 2 eller för KLL eller icke-GCB DLBCL ≥ 1 kemoterapibaserad eller immunterapibaserad regim, och inte transplantationsberättigade och har haft antingen progressiv sjukdom (PD) eller inget svar till tidigare behandling
- För andra sjukdomar än Waldenströms makroglobulinemi (WM), förekomst av radiografiskt mätbar närvaro av ≥ 1 lesion som mäter ≥ 2,0 cm i den längsta dimensionen (LD) och ≥ 1,0 cm i den längsta vinkelräta dimensionen (LPD)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Blodplättar ≥ 50 x 10^9/L; Hb > 8,0 g/dL; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Utan transfusion och tillväxtfaktorer inom 7 dagar
- Aspartattransaminas/alanintransaminas (AST/ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min
- Inte gravid
- Vilja och förmåga att följa protokollspecificerad Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) profylax
Endast Långsiktig Säkerhetsövervakningsgrupp (Grupp VI):
- För närvarande inskriven i studie GS-US-401-1787 eller tidigare inskriven i studie GS-US-401-1757 eller studie GS-US-401-1787 och får för närvarande fortsatt behandling via namngiven patientanvändning
- Att fortsätta att dra nytta av den nuvarande behandlingsregimen enligt utredarens/behandlande läkarens åsikt
Viktiga uteslutningskriterier:
- Hepatit B ytantigen (HBsAG) positiv eller hepatit B kärnantikropp positiv
- Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv
- Anamnes med långt QT-syndrom eller vars korrigerade QT(QTc)-intervall uppmätt (Fridericia-metoden) vid screening är förlängt (>450 ms)
Endast Långsiktig Säkerhetsövervakningsgrupp (Grupp VI):
- Bevis på klinisk eller radiologisk sjukdomsprogression
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kombination I (tirabrutinib 20 mg qd+ idelalisib 50 mg bud)
Deltagarna kommer att ta emot tirabrutinib 20 mg tablett en gång dagligen (QD) i upp till 209 veckor och idelalisib 50 mg tablett två gånger dagligen (bud) muntligt i upp till 120 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination I (tirabrutinib 40 mg qd+ idelalisib 50 mg bud)
Deltagarna kommer att få tirabrutinib 40 mg tablett QD i upp till 251 veckor och idelalisib 50 mg tablett bud oralt, i upp till 245 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination I (tirabrutinib 80 mg qd+ idelalisib 50 mg bud)
Deltagarna kommer att få tirabrutinib 80 mg tablett QD i upp till 212 veckor och idelalisib 50 mg tablett bud oralt, i upp till 26 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination I (tirabrutinib 80 mg qd+ idelalisib 100 mg qd)
Deltagarna kommer att ta emot tirabrutinib 80 mg tablett QD i upp till 227 veckor och idelalisib 100 mg tablett qd oralt, i upp till 227 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination I (tirabrutinib 160 mg qd+ idelalisib 100 mg qd)
Deltagarna kommer att få tirabrutinib 160 mg tablett QD i upp till 151 veckor och idelalisib 100 mg tablett qd oralt, i upp till 151 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination I (tirabrutinib 20 mg bud+ idelalisib 50 mg bud)
Deltagarna kommer att få tirabrutinib 20 mg tablettbud i upp till 207 veckor och idelalisib 50 mg tablett bud oralt, i upp till 207 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination II (tirabrutinib 40 mg QD+ entospletinib 200 mg qd)
Deltagarna kommer att ta emot tirabrutinib 40 mg tablett QD i upp till 250 veckor och entopletinib 200 mg tablett qd oralt, i upp till 250 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination II (tirabrutinib 80 mg QD+ entospletinib 200 mg qd)
Deltagarna kommer att ta emot tirabrutinib 80 mg tablett QD i upp till 234 veckor och entopletinib 200 mg tablett qd oralt, i upp till 220 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination II (tirabrutinib 150 mg QD+ entospletinib 200 mg qd)
Deltagarna kommer att ta emot tirabrutinib 150 mg tablett QD i upp till 103 veckor och entopletinib 200 mg tablett qd oralt, i upp till 88 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination II (tirabrutinib 40 mg QD+ Entopletinib 400 mg QD)
Deltagarna kommer att ta emot tirabrutinib 40 mg tablett QD i upp till 119 veckor och entopletinib 400 mg tablett qd oralt, i upp till 119 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination II (tirabrutinib 80 mg QD+ Entopletinib 400 mg QD)
Deltagarna kommer att ta emot tirabrutinib 80 mg tablett QD i upp till 232 veckor och entopletinib 400 mg tablett qd oralt, i upp till 229 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination II (Tirabrutinib 160 mg QD+ Entopletinib 400 mg QD)
Deltagarna kommer att ta emot tirabrutinib 160 mg tablett QD i upp till 44 veckor och entoSpletinib 400 mg tablett qd oralt, i upp till 44 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination III (tirabrutinib 80 mg QD+ idelalisib 100 mg qd+ obinutuzumab 1000 mg)
Deltagarna kommer att få tirabrutinib 80 mg tablett QD i upp till 199 veckor; Idelalisib 100 mg tablett qd oralt i upp till 199 veckor, och enstaka dos av obinutuzumab 1000 mg intravenöst (iv) i upp till 22 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Administreras intravenöst
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kombination IV (tirabrutinib 80 mg QD+ Entopletinib 400 mg QD+ Obinutuzumab 1000 mg)
Deltagarna kommer att få tirabrutinib 80 mg tablett QD i upp till 196 veckor; ENTOSPLETINIB 400 mg tablett qd oralt i upp till 196 veckor och enstaka dos av obinutuzumab 1000 mg IV i upp till 22 veckor.
Båda läkemedlen kommer att administreras för 28-dagars cykler.
|
Administreras intravenöst
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp V enstaka agent tirabrutinib
Deltagarna kommer att få tirabrutinib 80 mg tablett qd oralt, för varje 28-dagars cykel upp till 194 veckor.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp VI en enda agent Tirabrutinib: CLL
Deltagare med CLL som fick tirabrutinib i denna eller en tidigare tirabrutinib -studie kommer att fortsätta att få tirabrutinib vid den ursprungliga dosen (mellan intervallet 40 - 400 mg), tablett QD, för varje 28 -dagars cykel upp till 441 veckor.
Deltagarna kommer att övervakas för den långsiktiga säkerheten för tirabrutinib i denna grupp.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp VI en enda agent Tirabrutinib: NHL
Deltagare med NHL som fick tirabrutinib i denna eller en tidigare tirabrutinib -studie kommer att fortsätta att få tirabrutinib vid den ursprungliga dosen (mellan intervallet 60 - 480 mg), tablett QD, för varje 28 -dagars cykel upp till 441 veckor.
Deltagarna kommer att övervakas för den långsiktiga säkerheten för tirabrutinib i denna grupp.
|
Kapslar eller tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
En DLT definierades som en ≥ grad 3 AE som bedömdes som relaterat till studiemedicin som inträffade under den 28-dagars DLT-bedömningsperioden med protokolldefinierat tillåtna undantag.
Varje behandlings-framstående biverkning (TEEE) som enligt den kliniska prövningskommittén ansågs av potentiell klinisk betydelse så att ytterligare doseringsutsatta deltagare för oacceptabla risker ansågs vara en DLT.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR): Procentandel av deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid vecka 12 hos deltagare med icke-kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) typ NHL
Tidsram: Vecka 12
|
ORR för Waldenstrom Macroglobulinemia (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: frånvaro av serum monoklonalt IgM -protein; Normal serum -IgM -nivå: fullständig upplösning av extramedullär sjukdom, morfologiskt normalt benmärg/aspirat och trefinbiopsi.
Mycket bra partiellt svar (VGPR): Detekterbar monoklonal IgM; ≥90% reduktion i serum -IgM; Fullständig upplösning av extramedullär sjukdom; Inga nya tecken/symtom.
PR: Monoklonalt immunoglobulin M (IgM) -protein är detekterbart ≥50% men <90% reduktion i serum -IgM -nivå från baslinjen; minskning av extramedullär sjukdom; Inga nya tecken eller symtom på aktiv sjukdom.
Mindre svar (MPR): Detekterbar monoklonal IgM; ≥25% men <50% reduktion i serum -IgM; Ingen progression av extramedullär sjukdom; Inga nya tecken/symtom.
Clopper-Pearson-metoden användes i analys.
Data rapporteras av sjukdomstyp: WM; Follikulär lymfom (FL); mantelcelllymfom (MCL); litet lymfocytiskt lymfom (SLL); marginalzonlymfom (MZL); diffus stort B-celllymfom (DLBCL) som är tillämpligt.
|
Vecka 12
|
|
ORR: Procentandel av deltagare med CR eller PR hos deltagare med CLL på vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
ORR definierades som procentandelen deltagare som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
CR och PR definieras i resultatmått nr 2.
Clopper-Pearson-metoden användes i analys av resultatmått.
Procentandelar avrundades.
|
Vecka 24
|
|
Procentandel av deltagarna som upplever behandlings-framstående biverkningar (TEAE)
Tidsram: Första dosen upp till sista dosdatum (upp till 441 veckor) plus 30 dagar
|
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom eller sjukdomar som tillfälligt förknippas med användningen av en undersökningsprodukt eller annan protokollpålagd intervention, oavsett attribut.
TEAE: er definierades som en AE som började under perioden från den första dosen av studiebehandling till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling.
Procentandelar avrundades.
|
Första dosen upp till sista dosdatum (upp till 441 veckor) plus 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR: Procentandel av deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) i dosökning och expansionsfas
Tidsram: Upp till 281 veckor
|
ORR för WM är CR + VGPR + PR + MPR.
Cr, PR, VGPR och MPR definieras i resultatmått nr 2.
Clopper-Pearson-metoden användes i analys av resultatmått.
Procentandelar avrundades.
Data rapporteras av sjukdomstyp: CLL; Fl; Mcl; Mzl; Sll; Wm; Dlbcl.
|
Upp till 281 veckor
|
|
Progression Free Survival (PFS) under dosökningsfasen och dosutvidgningsfasen
Tidsram: Upp till 281 veckor
|
PFS definierades som intervallet från början av studieterapin till den tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression (PD) eller död från någon orsak.
PD: ≥ 25% ökning av serum -IgM -nivån från lägsta NADIR (kräver bekräftelse) och/eller progression i kliniska egenskaper som kan hänföras till sjukdomen.
Kaplan-Meier (KM) uppskattning användes i analys av resultatmått.
Data rapporteras av sjukdomstyp: CLL; Fl; Mcl; Mzl; andra NHL; Dlbcl.
|
Upp till 281 veckor
|
|
Svarstid (DOR) under dosökningsfasen och dosutvidgningsfasen
Tidsram: Upp till 281 veckor
|
Dor definierades som intervallet från den första dokumentationen av CR eller PR till den tidigare av den första dokumentationen av bestämd sjukdomsprogression eller död från någon orsak.
CR och PR definieras i resultatmått nr 2. PD definieras i resultatmått nr 6.
KM -uppskattningar användes i analys av resultatmått.
Data rapporteras av sjukdomstyp: CLL; Fl; Mcl; Mzl; Sll; Wm; Dlbcl
|
Upp till 281 veckor
|
|
Time to Response (TTR) under dosökningsfasen och dosutvidgningsfasen
Tidsram: Upp till 281 veckor
|
TTR definierades som intervallet från början av behandlingen till den första dokumentationen av CR eller PR.
CR och PR definieras i resultatmått nr 2. Data rapporteras av sjukdomstyp: CLL; Fl; Mcl; Mzl; Sll; Wm; Dlbcl.
|
Upp till 281 veckor
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde minimal återstående negativ sjukdom (<1 leukemicell/10 000 leukocyter) under dosökningsfasen och dosutvidgningsfasen hos deltagare med CLL
Tidsram: Upp till 281 veckor
|
Att uppnå minimal restsjukdom definierades som <1 leukemicell/10 000 leukocyter (10-4) hos deltagare som också har uppnått en CR.
CR definieras i resultatmått nr 2.
|
Upp till 281 veckor
|
|
Farmakokinetisk (PK) Parameter: Auctau av tirabrutinib 80 mg
Tidsram: Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
Auctau definierades som koncentration av läkemedel över tid.
Area under koncentrationversen tidskurva över doseringsintervallet (auctau).
Uppgifterna för auctau rapporteras för tirabrutinib 80 mg som monoterapi och i kombination med idelalisib 50 mg och 100 mg och entopletinib 200 mg och 400 mg.
|
Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
|
PK -parameter: Cmax av tirabrutinib 80 mg
Tidsram: Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel.
Uppgifterna för Cmax rapporteras för tirabrutinib 80 mg som monoterapi och i kombination med idelalisib 50 mg och 100 mg och entopletinib 200 mg och 400 mg.
|
Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
|
PK -parameter: auctau av idelalisib när den ges i kombination med tirabrutinib
Tidsram: Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
Auctau definierades som koncentration av läkemedel över tid (området under koncentrationversen tidskurva över doseringsintervallet).
|
Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
|
PK -parameter: Cmax av idelalisib när den ges i kombination med tirabrutinib
Tidsram: Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel.
|
Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
|
PK-parameter: Auctau av metabolit av idelalisib (GS-563117) när den ges i kombination med tirabrutinib
Tidsram: Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
Auctau definierades som koncentration av läkemedel över tid (området under koncentrationversen tidskurva över doseringsintervallet).
|
Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
|
PK-parameter: Cmax av metabolit av idelalisib (GS-563117) när den ges i kombination med tirabrutinib
Tidsram: Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel.
|
Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
|
PK -parameter: Auctau av entoSpletinib när den ges i kombination med tirabrutinib
Tidsram: Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
Auctau definierades som koncentration av läkemedel över tid (området under koncentrationversen tidskurva över doseringsintervallet).
|
Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
|
PK -parameter: Cmax av entoSpletinib när den ges i kombination med tirabrutinib
Tidsram: Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel.
|
Cykel 1 dag 8: Förutsäga och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
25 september 2024
Avslutad studie (Faktisk)
25 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 maj 2015
Första postat (Beräknad)
29 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .