Onderzoek naar dosisescalatie en dosisuitbreiding van tirabrutinib in combinatie met andere gerichte antikankertherapieën bij volwassenen met B-cel-maligniteiten
30 mei 2025 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een fase 1b-dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie van tirabrutinib (ONO/GS-4059) in combinatie met andere gerichte antikankertherapieën bij proefpersonen met B-cel-maligniteiten
De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van tirabrutinib (ONO/GS-4059) in combinatie met andere gerichte antikankertherapieën en het evalueren van de veiligheid op de lange termijn. van tirabrutinib als monotherapie en in combinatie met andere gerichte antikankertherapieën bij volwassenen met recidiverende of refractaire B-cel lymfoproliferatieve maligniteiten.
Dit onderzoek bestaat uit drie delen: dosisescalatie, dosisuitbreiding en veiligheidsbewaking op lange termijn. Tijdens de dosisescalatiefase zullen de deelnemers achtereenvolgens worden ingeschreven in een standaard studieopzet met 3 + 3 dosisescalatie, om oraal tirabrutinib in combinatie met idelalisib entospletinib +/- obinutuzumab te krijgen. De dosisuitbreidingsfase zal extra deelnemers inschrijven met een enkele B-cel lymfoproliferatieve maligniteitsziekte om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, PK en farmacodynamiek verder te evalueren. De fase van langetermijnbewaking van de veiligheid zal de veiligheid op lange termijn van tirabrutinib evalueren, zowel als monotherapie als in combinatie met andere antikankertherapieën. Met ingang van amendement 9 zullen alle deelnemers die momenteel aan het onderzoek deelnemen en geen klinisch bewijs van ziekteprogressie hebben, overgaan op langetermijnveiligheidsmonitoring. Deelnemers aan de lopende studie GS-US-401-1787 en deelnemers die uit studie GS-US-401-1757 en studie GS-US-401-1787 kwamen, maar behandeling bleven ontvangen via gebruik op naam van de patiënt (of individueel uitgebreid gebruik) zullen worden opgenomen in de groep voor langetermijnveiligheidsmonitoring (groep VI). Deelnemers die zijn ingeschreven in groep VI zullen hetzelfde behandelingsregime voortzetten in studie GS-US-401-1787 of genaamd patiëntgebruik (of individueel uitgebreid gebruik). Vanaf Protocolamendement 8 is de maximale behandelingsduur voor elke deelnemer nog eens 6 jaar vanaf de datum van dit amendement (d.w.z. tot november 2025). Vanaf amendement 9 wordt entospletinib tot 31 december 2020 verstrekt aan deelnemers die momenteel entospletinib krijgen. Deelnemers die met entospletinib worden behandeld als onderdeel van een combinatieregime met tirabrutinib, stoppen uiterlijk op 31 december 2020 met het gebruik van entospletinib, maar kunnen verder behandeld worden met tirabrutinib als monotherapie. Idelalisib wordt geleverd als tabletten van 50 mg tot 31 december 2020 en als tabletten van 100 mg tot de voltooiing van het onderzoek. Deelnemers die zijn toegewezen aan de tablet van 50 mg krijgen de mogelijkheid om, naar goeddunken van de onderzoeker, over te schakelen op de idelalisib-dosis van eenmaal daags 100 mg.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
203
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- CHU Haut Leveque
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
-
Toulouse, Frankrijk, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Diagnose van folliculair lymfoom (FL), marginale zone lymfoom (MZL), klein lymfocytisch lymfoom (SLL), chronische lymfatische leukemie (CLL) (meeting International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) Criteria 2008), mantelcellymfoom (MCL), Waldenstrom's macroglobulinemie (WM), of niet-kiemcentrum B-cellymfoom (GCB) diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) zoals gedocumenteerd door medische dossiers volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
- Eerdere behandeling voor FL, MZL, SLL, MCL, WM met ≥ 2 of voor CLL of niet-GCB DLBCL ≥ 1 op chemotherapie of immunotherapie gebaseerd regime, en komen niet in aanmerking voor transplantatie en hebben progressieve ziekte (PD) of geen respons gehad aan eerdere behandeling
- Voor andere ziekten dan Waldenstrom's macroglobulinemie (WM), aanwezigheid van radiografisch meetbare aanwezigheid van ≥ 1 laesie die ≥ 2,0 cm meet in de langste dimensie (LD) en ≥ 1,0 cm in de langste loodrechte dimensie (LPD)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L; Hb ≥ 8,0 g/dL; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Zonder transfusie en groeifactoren binnen 7 dagen
- Aspartaattransaminase/alaninetransaminase (AST/ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
- Creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min
- Niet zwanger
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan protocol-gespecificeerde Pneumocystis jirovecii pneumonie (PJP) profylaxe
Alleen de groep Langetermijnveiligheidsbewaking (Groep VI):
- Momenteel ingeschreven in onderzoek GS-US-401-1787 of eerder opgenomen in onderzoek GS-US-401-1757 of onderzoek GS-US-401-1787 en momenteel voortgezette behandeling via 'named patient use'
- Blijven profiteren van het huidige behandelregime naar het oordeel van de onderzoeker/behandelend arts
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG) positief of hepatitis B-kernantilichaam positief
- Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief
- Voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of waarvan het gecorrigeerde QT(QTc)-interval gemeten (Fridericia-methode) bij screening verlengd is (>450 ms)
Alleen de groep Langetermijnveiligheidsbewaking (Groep VI):
- Bewijs van klinische of radiologische ziekteprogressie
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Combinatie I (TiraBrutinib 20 mg QD+ Idelalisib 50 mg bod)
Deelnemers ontvangen eenmaal daags tirabrutinib 20 mg tablet voor maximaal 209 weken en IDELalisib 50 mg tablet tweemaal daags (bied) tot 120 weken oraal.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie I (TiraBrutinib 40 mg QD+ Idelalisib 50 mg bod)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 40 mg tablet QD gedurende maximaal 251 weken en idelalisib 50 mg tablet bod oraal gedurende maximaal 245 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie I (TiraBrutinib 80 mg QD+ Idelalisib 50 mg bod)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 80 mg tablet QD voor maximaal 212 weken en IDelalisib 50 mg tablet bod oraal gedurende maximaal 26 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie I (TiraBrutinib 80 mg QD+ IDelalisib 100 mg QD)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 80 mg tablet QD voor maximaal 227 weken en IDELALISIB 100 mg tablet QD oraal, tot 227 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie I (TiraBrutinib 160 mg QD+ Idelalisib 100 mg QD)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 160 mg tablet QD gedurende maximaal 151 weken en iDelalisib 100 mg tablet QD oraal gedurende maximaal 151 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie I (TiraBrutinib 20 mg bod+ IDelalisib 50 mg bod)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 20 mg tablet bod tot maximaal 207 weken en iDelalisib 50 mg tablet bod oraal gedurende maximaal 207 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie II (TiraBrutinib 40 mg QD+ entospletinib 200 mg QD)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 40 mg tablet QD voor maximaal 250 weken en entospletinib 200 mg tablet QD oraal, tot 250 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie II (TiraBrutinib 80 mg Qd+ entospletinib 200 mg Qd)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 80 mg tablet QD voor maximaal 234 weken en entospletinib 200 mg tablet QD oraal, tot 220 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie II (TiraBrutinib 150 mg QD+ entospletinib 200 mg QD)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 150 mg tablet QD gedurende maximaal 103 weken en entaspletinib 200 mg tablet QD oraal gedurende maximaal 88 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie II (TiraBrutinib 40 mg Qd+ entospletinib 400 mg QD)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 40 mg tablet QD voor maximaal 119 weken en entospletinib 400 mg tablet QD oraal gedurende maximaal 119 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie II (TiraBrutinib 80 mg QD+ entospletinib 400 mg QD)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 80 mg tablet QD voor maximaal 232 weken en entospletinib 400 mg tablet QD oraal, tot 229 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie II (TiraBrutinib 160 mg QD+ entospletinib 400 mg QD)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 160 mg tablet QD gedurende maximaal 44 weken en entaspletinib 400 mg tablet QD oraal gedurende maximaal 44 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie III (TiraBrutinib 80 mg QD+ Idelalisib 100 mg QD+ Obinutuzumab 1000 mg)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 80 mg tablet QD gedurende maximaal 199 weken; IDelalisib 100 mg tablet QD oraal tot 199 weken, en een enkele dosis Obinutuzumab 1000 mg intraveneus (IV) gedurende maximaal 22 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Intraveneus toegediend
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Combinatie IV (TiraBrutinib 80 mg QD+ entospletinib 400 mg QD+ Obinutuzumab 1000 mg)
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 80 mg tablet QD gedurende maximaal 196 weken; entospletinib 400 mg tablet QD oraal tot 196 weken en een enkele dosis Obinutuzumab 1000 mg IV gedurende maximaal 22 weken.
Beide medicijnen worden toegediend voor 28-daagse cycli.
|
Intraveneus toegediend
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep V Single Agent TiraBrutinib
Deelnemers ontvangen tirabrutinib 80 mg tablet QD oraal, voor elke 28-daagse cyclus tot 194 weken.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep VI enkele agent Tirabrutinib: Cll
Deelnemers met CLL die tirabrutinib hebben ontvangen in deze of een eerdere tirabrutinib -studie zullen tirabrutinib blijven ontvangen in de oorspronkelijke dosis (tussen het bereik van 40 - 400 mg), tablet QD, voor elke 28 -daagse cyclus tot 441 weken.
Deelnemers worden gecontroleerd op de langetermijnveiligheid van tirabrutinib in deze groep.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep VI enkele agent Tirabrutinib: NHL
Deelnemers met NHL die tirabrutinib hebben ontvangen in deze of een eerdere tirabrutinib -studie, blijven tirabrutinib ontvangen bij de oorspronkelijke dosis (tussen het bereik van 60 - 480 mg), tablet QD, voor elke 28 -daagse cyclus tot 441 weken.
Deelnemers worden gecontroleerd op de langetermijnveiligheid van tirabrutinib in deze groep.
|
Capsules of tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Een DLT werd gedefinieerd als een ≥ graad 3 AE die werd beoordeeld als gerelateerd aan studiemedicijn dat plaatsvond tijdens de 28-daagse DLT-beoordelingsperiode met protocol-gedefinieerde toegestane uitzonderingen.
Elke bijwerking van de behandeling-opkomst (Teae) die, naar de mening van het stuurcomité voor klinische proef, van potentiële klinische betekenis was, zodat verdere dosering van blootgestelde deelnemers aan onaanvaardbaar risico werd beschouwd, werd beschouwd als een DLT.
|
Tot 28 dagen
|
|
Objectief responspercentage (ORR): percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) in week 12 bij deelnemers met niet-chronische lymfocytaire leukemie (CLL) type NHL
Tijdsspanne: Week 12
|
ORR voor Waldenstrom macroglobulinemie (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: afwezigheid van serum monoklonaal IgM -eiwit; Normaal serum IgM -niveau: volledige resolutie van extramedullaire ziekte, morfologisch normaal beenmerg/aspiratie en trephine -biopsie.
Zeer goede gedeeltelijke reactie (VGPR): detecteerbaar monoklonaal IgM; ≥90% vermindering van serum IgM; Volledige resolutie van extramedullaire ziekten; Geen nieuwe tekenen/symptomen.
PR: Monoklonaal immunoglobuline M (IgM) -eiwit is detecteerbaar ≥50% maar <90% vermindering van het serum -IgM -niveau ten opzichte van de basislijn; vermindering van extramedullaire ziekten; Geen nieuwe tekenen of symptomen van actieve ziekten.
Minor Response (MPR): detecteerbaar monoklonaal IGM; ≥25% maar <50% vermindering van serum IgM; Geen progressie van extramedullaire ziekten; Geen nieuwe tekenen/symptomen.
Clopper-Pearson-methode werd gebruikt in analyse.
Gegevens worden gerapporteerd door ziektetype: WM; Folliculair lymfoom (FL); mantelcellymfoom (MCL); klein lymfocytisch lymfoom (SLL); marginale zone lymfoom (MZL); diffuse grote B-cel lymfoom (DLBCL) indien van toepassing.
|
Week 12
|
|
ORR: Percentage deelnemers met CR of PR in deelnemers met CLL in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte.
CR en PR zijn gedefinieerd in de uitkomstmaat#2.
Clopper-Pearson-methode werd gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Percentages werden afgerond.
|
Week 24
|
|
Percentage deelnemers die bijwerkingen voor behandelingsopkomst ervaren (TEEAS)
Tijdsspanne: Eerste dosis tot de laatste dosisdatum (tot 441 weken) plus 30 dagen
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstige en onbedoelde teken, symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een onderzoeksproduct of andere op het protocol opgelegde interventie, ongeacht de toeschrijving.
Tea werd gedefinieerd als een AE die begin in de periode van de eerste dosis studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Percentages werden afgerond.
|
Eerste dosis tot de laatste dosisdatum (tot 441 weken) plus 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR: Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) in de dosis escalatie en expansiefase
Tijdsspanne: Tot 281 weken
|
ORR voor WM is CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR en MPR zijn gedefinieerd in de uitkomstmaat#2.
Clopper-Pearson-methode werd gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Percentages werden afgerond.
Gegevens worden gerapporteerd door ziektetype: CLL; FL; MCL; MZL; SLL; Wm; Dlbcl.
|
Tot 281 weken
|
|
Progression Free Survival (PFS) tijdens de dosis escalatiefase en dosisuitbreidingfase
Tijdsspanne: Tot 281 weken
|
PFS werd gedefinieerd als het interval vanaf het begin van de studietherapie tot de eerste van de eerste documentatie van definitieve ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PD: ≥ 25% toename van het serum -IgM -niveau ten opzichte van de laagste nadir (vereist bevestiging) en/of progressie in klinische kenmerken die toe te schrijven zijn aan de ziekte.
Kaplan-Meier (km) schatting werd gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Gegevens worden gerapporteerd door ziektetype: CLL; FL; MCL; MZL; andere NHL; Dlbcl.
|
Tot 281 weken
|
|
Duur van de respons (DOR) tijdens de dosis escalatiefase en dosisuitbreidingfase
Tijdsspanne: Tot 281 weken
|
DOR werd gedefinieerd als het interval van de eerste documentatie van CR of PR tot de eerste van de eerste documentatie van duidelijke ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
CR en PR zijn gedefinieerd in de uitkomstmaat # 2. PD is gedefinieerd in de uitkomstmaat # 6.
KM -schattingen werden gebruikt bij de analyse van de uitkomstmaat.
Gegevens worden gerapporteerd door ziektetype: CLL; FL; MCL; MZL; SLL; Wm; Dlbcl
|
Tot 281 weken
|
|
Tijd tot respons (TTR) tijdens de dosis escalatiefase en dosisuitbreidingfase
Tijdsspanne: Tot 281 weken
|
TTR werd gedefinieerd als het interval van start van de behandeling tot de eerste documentatie van CR of PR.
CR en PR worden gedefinieerd in de uitkomstmaat# 2. Gegevens worden gerapporteerd door ziektetype: CLL; FL; MCL; MZL; SLL; Wm; Dlbcl.
|
Tot 281 weken
|
|
Percentage deelnemers die minimale resterende negatieve ziekte (<1 leukemiecel/10.000 leukocyten) bereikten tijdens de dosis escalatiefase en dosisuitbreidingsfase bij deelnemers met CLL
Tijdsspanne: Tot 281 weken
|
Het bereiken van minimale residuele ziekte werd gedefinieerd als <1 leukemiecel/10.000 leukocyten (10-4) bij deelnemers die ook een CR hebben bereikt.
CR is gedefinieerd in de uitkomstmaat #2.
|
Tot 281 weken
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: auctau van tirabrutinib 80 mg
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
Auctau werd in de loop van de tijd gedefinieerd als concentratie van geneesmiddelen.
Gebied onder de concentratie verzen tijdcurve over het doseringsinterval (Auctau).
De gegevens voor auctau worden gerapporteerd voor tirabrutinib 80 mg als monotherapie en in combinatie met iDelalisib 50 mg en 100 mg en entospletinib 200 mg en 400 mg.
|
Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
|
PK -parameter: Cmax van Tirabrutinib 80 mg
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
De gegevens voor CMAX worden gerapporteerd voor tirabrutinib 80 mg als monotherapie en in combinatie met iDelalisib 50 mg en 100 mg en entospletinib 200 mg en 400 mg.
|
Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
|
PK -parameter: auctau van IDelalisib wanneer gegeven in combinatie met tirabrutinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
Auctau werd gedefinieerd als concentratie van geneesmiddelen in de loop van de tijd (het gebied onder de concentratie verzen tijdcurve over het doseringsinterval).
|
Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
|
PK -parameter: cmax van iDelalisib wanneer gegeven in combinatie met tirabrutinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
|
Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
|
PK-parameter: Auctau van metaboliet van IDelalisib (GS-563117) wanneer gegeven in combinatie met tirabrutinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
Auctau werd gedefinieerd als concentratie van geneesmiddelen in de loop van de tijd (het gebied onder de concentratie verzen tijdcurve over het doseringsinterval).
|
Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
|
PK-parameter: Cmax van metaboliet van iDelalisib (GS-563117) wanneer gegeven in combinatie met tirabrutinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
|
Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
|
PK -parameter: auctau van entospletinib wanneer gegeven in combinatie met tirabrutinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
Auctau werd gedefinieerd als concentratie van geneesmiddelen in de loop van de tijd (het gebied onder de concentratie verzen tijdcurve over het doseringsinterval).
|
Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
|
PK -parameter: cmax van entospletinib wanneer gegeven in combinatie met tirabrutinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel.
|
Cyclus 1 Dag 8: Predose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 juni 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 september 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
29 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .