Étude d'escalade de dose et d'expansion de dose du tirabrutinib en association avec d'autres thérapies anticancéreuses ciblées chez les adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B
30 mai 2025 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 1b d'escalade de dose et d'expansion de dose du tirabrutinib (ONO/GS-4059) en association avec d'autres thérapies anticancéreuses ciblées chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B
Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du tirabrutinib (ONO/GS-4059) en association avec d'autres thérapies anticancéreuses ciblées et d'évaluer l'innocuité à long terme du tirabrutinib en monothérapie et en association avec d'autres traitements anticancéreux ciblés chez les adultes atteints de tumeurs malignes lymphoprolifératives à cellules B récidivantes ou réfractaires.
Cette étude se compose de trois parties : augmentation de la dose, expansion de la dose et surveillance de la sécurité à long terme. Au cours de la phase d'escalade de dose, les participants seront inscrits séquentiellement dans une étude standard d'escalade de dose 3 + 3, pour recevoir du tirabrutinib par voie orale combiné à l'idelalisib entospletinib +/- obinutuzumab. La phase d'expansion de la dose recrutera des participants supplémentaires atteints d'un seul type de maladie maligne lymphoproliférative à cellules B afin d'évaluer plus avant l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique. La phase de surveillance de l'innocuité à long terme évaluera l'innocuité à long terme du tirabrutinib à la fois en monothérapie et en association avec d'autres traitements anticancéreux. À compter de l'amendement 9, tous les participants actuellement à l'étude qui ne présentent aucune preuve clinique de progression de la maladie passeront à une surveillance de l'innocuité à long terme. Les participants de l'étude GS-US-401-1787 en cours et les participants qui ont quitté l'étude GS-US-401-1757 et l'étude GS-US-401-1787 mais qui ont continué à recevoir un traitement via une utilisation nominative du patient (ou une utilisation élargie individuelle) recevront être inscrit dans le groupe de surveillance de la sécurité à long terme (groupe VI). Les participants inscrits au groupe VI continueront le même régime de traitement dans l'étude GS-US-401-1787 ou l'utilisation du patient nommé (ou l'utilisation élargie individuelle). À partir de l'amendement 8 au protocole, la durée maximale du traitement pour tout participant est de 6 ans supplémentaires à compter de la date de cet amendement (c. jusqu'en novembre 2025). À compter de la modification 9, l'entosplétinib sera fourni jusqu'au 31 décembre 2020 aux participants qui reçoivent actuellement de l'entosplétinib. Les participants traités par l'entosplétinib dans le cadre d'un traitement combiné avec le tirabrutinib cesseront de recevoir l'entosplétinib d'ici le 31 décembre 2020, mais pourront continuer à être traités par le tirabrutinib en monothérapie. L'idelalisib sera fourni sous forme de comprimés de 50 mg jusqu'au 31 décembre 2020 et de comprimés de 100 mg jusqu'à la fin de l'étude. Les participants assignés au comprimé de 50 mg auront la possibilité, à la discrétion de l'investigateur, de passer à une dose d'idélalisib de 100 mg une fois par jour.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
203
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Lille, France, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, France, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Pessac, France, 33604
- CHU Haut Leveque
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Pierre Benite, France, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
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Toulouse, France, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
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Cambridge, Royaume-Uni, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
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Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth, Royaume-Uni, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, États-Unis, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic du lymphome folliculaire (FL), du lymphome de la zone marginale (MZL), du petit lymphome lymphocytaire (SLL), de la leucémie lymphoïde chronique (CLL) (répondant aux critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008), du lymphome à cellules du manteau (MCL), Macroglobulinémie de Waldenström (MW) ou lymphome à cellules B non germinales (GCB) lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) tel que documenté par les dossiers médicaux selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- Traitement antérieur pour FL, MZL, SLL, MCL, WM avec ≥ 2 ou pour LLC ou DLBCL non GCB ≥ 1 régime basé sur la chimiothérapie ou l'immunothérapie, et non éligible à la greffe et ayant eu une maladie évolutive (MP) ou aucune réponse au traitement précédent
- Pour les maladies autres que la macroglobulinémie de Waldenström (MW), présence radiographiquement mesurable de ≥ 1 lésion qui mesure ≥ 2,0 cm dans la dimension la plus longue (LD) et ≥ 1,0 cm dans la dimension perpendiculaire la plus longue (LPD)
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2
- Plaquettes ≥ 50 x 10^9/L ; Hb ≥ 8,0 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Sans transfusion ni facteurs de croissance dans les 7 jours
- Aspartate transaminase/alanine transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
- Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min
- Pas enceinte
- Volonté et capacité de se conformer à la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PJP) spécifiée dans le protocole
Groupe de surveillance de la sécurité à long terme uniquement (groupe VI) :
- Actuellement inscrit à l'étude GS-US-401-1787 ou précédemment inscrit à l'étude GS-US-401-1757 ou à l'étude GS-US-401-1787 et recevant actuellement un traitement continu via une utilisation nominative du patient
- Continuer à bénéficier du schéma thérapeutique actuel de l'avis de l'investigateur/médecin traitant
Critères d'exclusion clés :
- Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG) positif ou anticorps de base de l'hépatite B positif
- Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif
- Antécédents de syndrome du QT long ou dont l'intervalle QT(QTc) corrigé mesuré (méthode de Fridericia) au dépistage est allongé (>450 ms)
Groupe de surveillance de la sécurité à long terme uniquement (groupe VI) :
- Preuve de progression clinique ou radiologique de la maladie
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Combinaison i (tirabrutinib 20 mg qd + idelalisib 50 mg offre)
Les participants recevront un comprimé de tirabrutinib 20 mg une fois par jour (QD) jusqu'à 209 semaines et un comprimé d'iléalisib 50 mg deux fois par jour (BID) par voie orale jusqu'à 120 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison i (tirabrutinib 40 mg qd + idelasib 50 mg offre)
Les participants recevront du tirabrutinib 40 mg comprimé QD jusqu'à 251 semaines et une tablette Idelalisib 50 mg de comprimé oralement, jusqu'à 245 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison i (tirabrutinib 80 mg qd + idelasib 50 mg bich)
Les participants recevront du tirabrutinib 80 mg comprimé QD jusqu'à 212 semaines et une offre de comprimés Idelalisib 50 mg par voie orale, jusqu'à 26 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison i (tirabrutinib 80 mg qd + idelalisib 100 mg qd)
Les participants recevront du tirabrutinib à 80 mg de comprimé QD jusqu'à 227 semaines et une comprimée Idelalisib 100 mg QD par voie orale, jusqu'à 227 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison I (tirabrutinib 160 mg qd + idelalisib 100 mg qd)
Les participants recevront du comprimé Tirabrutinib 160 mg QD jusqu'à 151 semaines et Idelasib 100 mg comprimé QD par voie orale, jusqu'à 151 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison i (tirabrutinib 20 mg bid + idelalisib 50 mg offre)
Les participants recevront une offre de comprimé de tirabrutinib 20 mg jusqu'à 207 semaines et une offre de comprimés Idelalisib 50 mg par voie orale, jusqu'à 207 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison II (Tirabrutinib 40 mg qd + entosplétinib 200 mg qd)
Les participants recevront du tirabrutinib 40 mg comprimé QD jusqu'à 250 semaines et de comprimé Entosplétinib 200 mg par voie orale, jusqu'à 250 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison II (Tirabrutinib 80 mg qd + entosplétinib 200 mg qd)
Les participants recevront du tirabrutinib à 80 mg de comprimé QD jusqu'à 234 semaines et un comprimé Entosplétinib 200 mg par voie orale, jusqu'à 220 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison II (Tirabrutinib 150 mg qd + entosplétinib 200 mg qd)
Les participants recevront du tirabrutinib 150 mg comprimé QD jusqu'à 103 semaines et de l'entosplétinib 200 mg de comprimé QD par voie orale, jusqu'à 88 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison II (Tirabrutinib 40 mg qd + entosplétinib 400 mg qd)
Les participants recevront du tirabrutinib 40 mg de comprimé QD jusqu'à 119 semaines et de comprimé Entosplétinib 400 mg par voie orale, jusqu'à 119 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison II (Tirabrutinib 80 mg qd + entosplétinib 400 mg qd)
Les participants recevront du tirabrutinib à 80 mg de comprimé QD jusqu'à 232 semaines et de comprimé à 400 mg d'entosplétinib par voie orale, jusqu'à 229 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison II (tirabrutinib 160 mg qd + entosplétinib 400 mg qd)
Les participants recevront du tirabrutinib 160 mg comprimé QD jusqu'à 44 semaines et de l'entosplétinib 400 mg comprimé QD par voie orale, jusqu'à 44 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison III (Tirabrutinib 80 mg qd + idelalisib 100 mg qd + obinutuzumab 1000 mg)
Les participants recevront du tirabrutinib 80 mg comprimé QD jusqu'à 199 semaines; Idelalisib 100 mg comprimé QD oralement pendant jusqu'à 199 semaines et dose unique d'obinutuzumab 1000 mg par voie intraveineuse (IV) jusqu'à 22 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Administré par voie intraveineuse
Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Combinaison IV (Tirabrutinib 80 mg qd + entosplétinib 400 mg qd + obinutuzumab 1000 mg)
Les participants recevront du tirabrutinib 80 mg comprimé QD jusqu'à 196 semaines; Entosplétinib 400 mg comprimé QD oralement jusqu'à 196 semaines et dose unique d'obinutuzumab 1000 mg IV jusqu'à 22 semaines.
Les deux médicaments seront administrés pour des cycles de 28 jours.
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Administré par voie intraveineuse
Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Tirabrutinib unique du groupe V
Les participants recevront du tirabrutinib 80 mg comprimé QD par voie orale, pour chaque cycle de 28 jours jusqu'à 194 semaines.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Groupe VI Tirabrutinib unique: CLL
Les participants atteints de LLC qui ont reçu du tirabrutinib dans cette étude de tirabrutinib précédente ou une précédente continueront de recevoir du tirabrutinib à la dose d'origine (entre 40 à 400 mg), comprimé QD, pour chaque cycle de 28 jours jusqu'à 441 semaines.
Les participants seront surveillés pour la sécurité à long terme du tirabrutinib dans ce groupe.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Groupe VI Agent unique Tirabrutinib: LNH
Les participants atteints de la LNH qui ont reçu du tirabrutinib dans cette étude de tirabrutinib ou une précédente continueront de recevoir du tirabrutinib à la dose d'origine (entre la fourchette de 60 à 480 mg), comprimé QD, pour chaque cycle de 28 jours jusqu'à 441 semaines.
Les participants seront surveillés pour la sécurité à long terme du tirabrutinib dans ce groupe.
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Gélules ou comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Un DLT a été défini comme un AE ≥ grade 3 qui a été évalué comme lié au médicament d'étude qui s'est produit pendant la période d'évaluation du DLT de 28 jours avec des exceptions autorisées par le protocole.
Tout événement indésirable émergent (TEEE) qui était, de l'avis du comité directeur des essais cliniques, d'une importance clinique potentielle, de sorte que davantage les participants exposés à un risque inacceptable, était considéré comme un DLT.
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Jusqu'à 28 jours
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Taux de réponse objective (ORR): pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) à la semaine 12 chez les participants atteints de leucémie lymphocytaire non chronique (LLC) NHL
Délai: Semaine 12
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ORR pour la macroglobulinémie Waldenstrom (WM): CR + VGPR + PR + MPR.
CR: Absence de protéine IgM monoclonale sérique; Niveau d'IgM sérique normal: résolution complète des maladies extramédullaires, moelle osseuse morphologiquement normale / biopsie aspirante et trépine.
Très bonne réponse partielle (VGPR): IgM monoclonal détectable; ≥90% de réduction des IgM sériques; Résolution complète des maladies extramédullaires; Pas de nouveaux signes / symptômes.
PR: La protéine monoclonale de l'immunoglobuline M (IgM) est détectable ≥50% mais <90% de réduction du niveau d'IgM sérique par rapport à la ligne de base; réduction des maladies extramédullaires; Pas de nouveaux signes ou symptômes de maladie active.
Réponse mineure (MPR): IgM monoclonal détectable; ≥25% mais <50% de réduction des IgM sériques; Aucune progression de la maladie extramédullaire; Pas de nouveaux signes / symptômes.
La méthode Clopper-Pearson a été utilisée dans l'analyse.
Les données sont rapportées par le type de maladie: WM; Lymphome folliculaire (FL); lymphome à cellules du manteau (MCL); petit lymphome lymphocytaire (SLL); lymphome de zone marginale (MZL); lymphome diffus grand lymphome à cellules B (DLBCL) comme applicable.
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Semaine 12
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ORR: Pourcentage de participants atteints de CR ou de RP chez les participants atteints de LLC à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR).
CR et PR sont définis dans la mesure des résultats n ° 2.
La méthode de Clopper-Pearson a été utilisée dans l'analyse des mesures des résultats.
Les pourcentages ont été complétés.
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Semaine 24
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Pourcentage de participants subissant un traitement indésirable émergent (TEAS)
Délai: Première dose jusqu'à la dernière date de dose (jusqu'à 441 semaines) plus 30 jours
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Un AE a été défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire, ou une maladie associée à l'utilisation d'un produit d'enquête ou d'une autre intervention imposée par le protocole, quelle que soit l'attribution.
Les thé ont été définis comme un AE qui apparaît au cours de la période de la première dose de traitement à l'étude à 30 jours après la dernière dose de traitement de l'étude.
Les pourcentages ont été complétés.
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Première dose jusqu'à la dernière date de dose (jusqu'à 441 semaines) plus 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ORR: pourcentage de participants ayant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) dans la phase d'escalade et d'expansion de dose
Délai: Jusqu'à 281 semaines
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ORR pour WM est CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR et MPR sont définis dans la mesure des résultats n ° 2.
La méthode de Clopper-Pearson a été utilisée dans l'analyse des mesures des résultats.
Les pourcentages ont été complétés.
Les données sont rapportées par le type de maladie: LLC; Fl; MCL; MZL; SLL; WM; Dlbcl.
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Jusqu'à 281 semaines
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Survie libre de progression (PFS) pendant la phase d'escalade de dose et la phase d'expansion de la dose
Délai: Jusqu'à 281 semaines
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La PFS a été définie comme l'intervalle du début de la thérapie d'étude à la première de la première documentation de la progression définie par la maladie (PD) ou de la mort de toute cause.
PD: ≥ 25% Augmentation du taux d'IgM sérique à partir du NADIR le plus bas (nécessite une confirmation) et / ou une progression dans les caractéristiques cliniques attribuables à la maladie.
L'estimation de Kaplan-Meier (km) a été utilisée dans l'analyse des mesures des résultats.
Les données sont rapportées par le type de maladie: LLC; Fl; MCL; MZL; autre LNH; Dlbcl.
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Jusqu'à 281 semaines
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Durée de réponse (DOR) pendant la phase d'escalade de dose et la phase d'expansion de la dose
Délai: Jusqu'à 281 semaines
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DOR a été défini comme l'intervalle de la première documentation de CR ou PR à la première de la première documentation de la progression définie de la maladie ou de la mort de toute cause.
CR et PR sont définis dans la mesure des résultats n ° 2. PD est défini dans la mesure des résultats n ° 6.
Les estimations de KM ont été utilisées dans l'analyse des mesures des résultats.
Les données sont rapportées par le type de maladie: LLC; Fl; MCL; MZL; SLL; WM; Dlbcl
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Jusqu'à 281 semaines
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Temps de réponse (TTR) pendant la phase d'escalade de dose et la phase d'expansion de la dose
Délai: Jusqu'à 281 semaines
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Le TTR a été défini comme l'intervalle du début du traitement à la première documentation de CR ou PR.
CR et PR sont définis dans la mesure des résultats n ° 2. Les données sont rapportées par le type de maladie: LLC; Fl; MCL; MZL; SLL; WM; Dlbcl.
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Jusqu'à 281 semaines
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Pourcentage de participants qui ont atteint une maladie négative résiduelle minimale (<1 cellule de leucémie / 10 000 leucocytes) pendant la phase d'escalade et la phase d'étendue de dose chez les participants atteints de LLC
Délai: Jusqu'à 281 semaines
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La réalisation d'une maladie résiduelle minimale a été définie comme <1 cellule de leucémie / 10 000 leucocytes (10-4) chez les participants qui ont également obtenu un CR.
CR est défini dans la mesure des résultats n ° 2.
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Jusqu'à 281 semaines
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Paramètre pharmacocinétique (PK): Auctau du tirabrutinib 80 mg
Délai: Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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AUCTAU a été défini comme une concentration de médicament au fil du temps.
Zone sous la concentration Courbe de temps vers le temps sur l'intervalle de dosage (AUCTAU).
Les données pour AUCTAU sont rapportées pour le tirabrutinib 80 mg en monothérapie et en combinaison avec l'idéalisib 50 mg et 100 mg et l'entosplétinib 200 mg et 400 mg.
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Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Paramètre PK: CMAX du tirabrutinib 80 mg
Délai: Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Le CMAX a été défini comme la concentration maximale observée de médicament.
Les données de CMAX sont rapportées pour le tirabrutinib 80 mg en monothérapie et en combinaison avec l'iléalisib 50 mg et 100 mg et l'entosplétinib 200 mg et 400 mg.
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Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Paramètre PK: AUCTAU D'IDELALISIB lorsqu'il est donné en combinaison avec le tirabrutinib
Délai: Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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AUCTAU a été défini comme une concentration de médicament au fil du temps (la zone sous la courbe de temps vers le temps de concentration sur l'intervalle de dosage).
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Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Paramètre PK: Cmax d'Idelalisib lorsqu'il est donné en combinaison avec le tirabrutinib
Délai: Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Le CMAX a été défini comme la concentration maximale observée de médicament.
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Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Paramètre PK: AUCTAU DE MÉTABOLITE D'IDELALISIB (GS-563117) lorsqu'il est donné en combinaison avec le tirabrutinib
Délai: Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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AUCTAU a été défini comme une concentration de médicament au fil du temps (la zone sous la courbe de temps vers le temps de concentration sur l'intervalle de dosage).
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Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Paramètre PK: CMAX du métabolite d'Idelalisib (GS-563117) lorsqu'il est donné en combinaison avec le tirabrutinib
Délai: Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Le CMAX a été défini comme la concentration maximale observée de médicament.
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Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Paramètre PK: actau de l'entosplétinib lorsqu'il est donné en combinaison avec le tirabrutinib
Délai: Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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AUCTAU a été défini comme une concentration de médicament au fil du temps (la zone sous la courbe de temps vers le temps de concentration sur l'intervalle de dosage).
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Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Paramètre PK: Cmax de l'entosplétinib lorsqu'il est donné en combinaison avec le tirabrutinib
Délai: Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Le CMAX a été défini comme la concentration maximale observée de médicament.
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Cycle 1 jour 8: Predose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après le dose
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Collaborateurs et enquêteurs
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Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publications et liens utiles
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Publications générales
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
25 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
25 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2015
Première publication (Estimé)
29 mai 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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