Tutkimus, jossa arvioidaan AZD9977:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa kerta-annosten jälkeen terveille miehille
tiistai 28. maaliskuuta 2017 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe I, satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus AZD9977:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan pääsemiseksi kerta-annoksen annon jälkeen terveille mieshenkilöille
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kertasokkoutettu, lumekontrolloitu ensimmäinen ihmisessä suoritettava tutkimus terveillä miehillä, joilla arvioidaan AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa.
Tämän tutkimuksen osassa B tutkitaan AZD9977:n alueellista imeytymistä maha-suolikanavassa käyttämällä IntelliCap®-järjestelmää ei-satunnaistetussa, avoimessa, kiinteän sekvenssin suunnittelussa.
Tutkimus suoritetaan yhdessä opintokeskuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kertasokkoutettu, lumekontrolloitu ensimmäinen ihmisessä suoritettava tutkimus terveillä miehillä, joilla arvioidaan AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa.
Tämän tutkimuksen osassa B tutkitaan AZD9977:n alueellista imeytymistä maha-suolikanavassa käyttämällä IntelliCap®-järjestelmää ei-satunnaistetussa, avoimessa, kiinteän sekvenssin suunnittelussa, jossa oraaliliuos vertailuna on.
Tutkimus suoritetaan yhdessä opintokeskuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
196
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Harrow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Terveet 18–50-vuotiaat mieshenkilöt, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
- Miespuolisten on noudatettava heille asetettuja seksuaalisen toiminnan rajoituksia.
- Sinun painoindeksisi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja painat vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
Valinnainen: Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen toimittaminen geenitutkimukseen.
Jos koehenkilö kieltäytyy osallistumasta tutkimuksen geneettiseen osaan, koehenkilölle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Kohdetta ei suljeta pois tässä protokollassa kuvatun tutkimuksen muista näkökohdista.
- Pystyy ymmärtämään, lukemaan ja puhumaan englantia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat joko vaarantaa mahdollisen tutkittavan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai mahdollisen tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Aiempi tai esiintynyt GI, maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä osan A tai ensimmäisestä AZD9977-annoksesta osassa B.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet hematologiassa, kliinisessä kemiassa tai virtsaanalyysituloksissa, tutkijan arvioiden mukaan.
- Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden seulonnassa.
Epänormaalit löydökset elintoiminnoissa 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa, jotka määritellään joksikin seuraavista:
- Systolinen verenpaine (SBP) < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg
- Diastolinen verenpaine (DBP) < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg
- Pulssi < 45 tai > 90 bpm
- Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa seulonnassa tai ennen annosta, tutkijan arvioiden mukaan.
- Pidentynyt QTcF > 450 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
- PR (PQ) -välin lyhennys < 120 ms. PR > 110 ms mutta < 120 ms on hyväksyttävä, jos ei ole näyttöä kammioiden esivirityksestä.
PR (PQ) -välin pidentyminen > 240 ms; ajoittainen toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tai AV dissosiaatio.
Wenckebachin lohko unessa ei ole yksinomainen.
Pysyvä tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos (BBB), epätäydellinen nipun haarakatkos (IBBB) tai intraventrikulaarinen johtumisviive (IVCD), QRS > 110 ms.
QRS > 110 ms mutta < 115 ms ovat hyväksyttäviä, jos ei ole näyttöä kammioiden hypertrofiasta tai esivirityksestä.
- Seerumin kalium yli 5,0 mmol/L seulonnassa tai tutkimuskeskukseen saapuessa (päivä -1).
- Tiedossa tai epäilty huumeiden väärinkäytön historia tutkijan arvioiden mukaan.
- Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö tutkijan arvioiden mukaan.
- Positiivinen seulonta huumeiden, alkoholin tai kotiniinin varalta seulonnassa tai tutkimuskeskukseen pääsyssä.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD9977.
- Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen ja suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
- Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen annostelua osassa A tai ensimmäistä AZD9977-annosta osassa B.
- Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon ajan ennen annostusta osassa A tai ensimmäinen annos AZD9977:ää osassa B tai pidempi, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
- Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) kolmen kuukauden kuluessa osassa A tai ensimmäisestä AZD9977-annoksesta osassa B tässä tutkimuksessa. Poissulkemisaika alkaa 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuukauden kuluttua viimeisestä käynnistä sen mukaan, kumpi on pisin.
Huomautus: Koehenkilöitä, jotka ovat saaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai aiemmassa vaiheen I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
- AstraZenecan tai opiskelupaikan työntekijöiden tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia (kasvissyöjiä voidaan ottaa mukaan tutkimukseen).
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
Lisäksi mitä tahansa seuraavista katsotaan geenitutkimuksen ulkopuolelle jättämisen perusteeksi:
- Edellinen luuytimensiirto.
Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.
Vain osaan B sovellettavat kriteerit:
- Potilaat, joilla on sydämentahdistin tai muut implantoidut sähkölääketieteelliset laitteet.
- Koehenkilöt, joilla on nielemishäiriöitä.
- Koehenkilöt, joilla on ennalta suunniteltu MRI-tutkimus.
- Koehenkilöt, jotka eivät halua tehdä vatsan röntgenkuvausta, jos IntelliCap®-kapselia ei ole otettu viikon kuluessa nielemisestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD9977 oraalisuspensio, kerta-annokset
Osassa A enintään 10 kohorttia kerta-annoksilla, joissa AZD9977 oraalisuspensiona.
Osassa B AZD9977 oraalisuspensiona IntelliCap®-kapselissa
|
Nousevat kerta-annokset AZD9977-oraalisuspensiota (osa A) Yksittäinen annos AZD9977-oraalisuspensiota IntelliCap®-kapselissa alueellisen imeytymisen osassa (osa B)
|
|
Placebo Comparator: Lume, oraalisuspensio, kerta-annokset
Osassa A jopa 10 kohorttia kerta-annoksilla ja lumelääke AZD9977:n kanssa
|
Vastaava lumelääke
|
|
Kokeellinen: AZD9977, oraaliliuos, kerta-annos
Osassa B referenssinä käytetään AZD9977:n oraaliliuosta
|
AZD9977, kerta-annos oraaliliuosta osassa B vertailuna
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AZD9977:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla haittatapahtumien osallistujien prosenttiosuutta
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
Arvioida AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
|
AZD9977:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla niiden osallistujien lukumäärää, joilla on kliinisesti merkittävä syke
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
Arvioida AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
|
AZD9977:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla niiden osallistujien lukumäärää, joilla on kliinisesti merkittäviä suuntauksia 12-kytkentäisissä elektrokardiogrammeissa
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
Arvioida AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
|
AZD9977:n turvallisuus ja siedettävyys niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla on kliinisesti merkittäviä suuntauksia sydämen telemetriassa
Aikaikkuna: Enintään 4 vuorokautta, eli kutakin annosta edeltävänä päivänä ja 24 tunnin ajan jokaisen annoksen jälkeen
|
Arvioida AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Enintään 4 vuorokautta, eli kutakin annosta edeltävänä päivänä ja 24 tunnin ajan jokaisen annoksen jälkeen
|
|
AZD9977:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla haittatapahtumien kohteiden lukumäärää
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
Arvioida AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
|
AZD9977:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla niiden osallistujien lukumäärää, joilla on kliinisesti merkittäviä verenpaineen muutoksia
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
Arvioida AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
|
AZD9977:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla niiden osallistujien lukumäärää, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia hematologiassa
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
Arvioida AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
|
AZD9977:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla niiden osallistujien lukumäärää, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia kliinisessä kemiassa
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
Arvioida AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
|
AZD9977:n turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla niiden osallistujien lukumäärää, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia virtsaanalyysissä
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
Arvioida AZD9977:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
Jopa 45 päivää, eli seulonnasta seurantaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) nollasta ekstrapoloitu äärettömään.
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi AZD977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
|
Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen kvantifioitavissa olevan analyytin pitoisuuden aikaan AUC(0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi AZD977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
|
Havaittu enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi AZD977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
|
Aika suurimpaan havaittuun plasmapitoisuuteen (t Max)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi AZD977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
|
Puoliintumisaika, joka liittyy puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän päätekulmaan (λz) (t1/2λz)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi AZD977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
|
Näennäinen välys (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi AZD977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
|
Näennäinen jakeluvolyymi (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Plasman farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi AZD977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
|
Virtsaan erittyneen muuttumattoman lääkkeen kumulatiivinen määrä [Ae (0-48)]
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Virtsan farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi AZD9977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
|
Muuttumattomana virtsaan erittynyt fraktio[Fe (0-48)]
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Arvioida prosenttiosuus virtsaan erittyneestä kokonaislääkkeestä, joka pysyi muuttumattomana AZD9977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
|
Lääkkeen munuaispuhdistuma plasmasta [CLR (0-48)]
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Virtsan farmakokineettisten parametrien arvioimiseksi AZD9977:n yksittäisten nousevien annosten jälkeen
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen 48 tuntiin asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Muna Albayaty, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit London, Level 7, Northwick Park Hospital, Watford Road, Harrow, Middlesex HA1 3UJ, United Kingdom
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 30. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- D6400C00001
- 2015-000877-11 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .