Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD9977 после однократного возрастания доз у здоровых мужчин

28 марта 2017 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I, рандомизированное, одинарное слепое, плацебо-контролируемое исследование для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD9977 после введения однократной восходящей дозы здоровым субъектам мужского пола

Это исследование будет рандомизированным, однократным слепым, плацебо-контролируемым, первое исследование на людях у здоровых мужчин для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных возрастающих доз AZD9977. В части B этого исследования региональное всасывание AZD9977 в желудочно-кишечном тракте будет исследовано с использованием системы IntelliCap® в нерандомизированном открытом дизайне с фиксированной последовательностью. Исследование будет проводиться в одном учебном центре.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет рандомизированным, однократным слепым, плацебо-контролируемым, первое исследование на людях у здоровых мужчин для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных возрастающих доз AZD9977. В части B этого исследования региональное всасывание AZD9977 в желудочно-кишечном тракте будет исследовано с использованием системы IntelliCap® в нерандомизированном открытом дизайне с фиксированной последовательностью с пероральным раствором в качестве эталона. Исследование будет проводиться в одном учебном центре.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

196

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  2. Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
  3. Субъекты мужского пола должны соблюдать ограничения на сексуальную активность, предоставленные им.
  4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.

  5. Необязательно: Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия на генетическое исследование.

    Если субъект отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, он не будет наказан или потеряет выгоду для субъекта. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.

  6. Способен понимать, читать и говорить на английском языке.

Критерий исключения:

  1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть потенциального субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность потенциального субъекта участвовать в исследовании.
  2. История или наличие желудочно-кишечного тракта, заболевания печени или почек или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
  3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после введения дозы в части A или первой дозы AZD9977 в части B.
  4. Любые клинически значимые отклонения в результатах гематологии, клинической химии или анализа мочи, по оценке исследователя.
  5. Любой положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в сыворотке крови.

  6. Аномальные показатели показателей жизнедеятельности после 10 минут отдыха в положении лежа на спине, определяемые как любое из следующего:

    • Систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст.
    • Диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт.ст. или ≥ 90 мм рт.ст.
    • Пульс < 45 или > 90 ударов в минуту
  7. Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге или до введения дозы, по мнению исследователя.
  8. Удлиненный интервал QTcF > 450 мс или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.
  9. Укорочение интервала PR (PQ) < 120 мс. PR > 110 мс, но < 120 мс приемлемо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков.

  10. удлинение интервала PR (PQ) > 240 мс; перемежающаяся атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или АВ-диссоциация.

    Блок Венкебаха во сне не является исключительным.

  11. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВВП) с QRS > 110 мс.

    QRS > 110 мс, но < 115 мс допустимы, если нет признаков гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.

  12. Уровень калия в сыворотке выше 5,0 ммоль/л при скрининге или поступлении в исследовательский центр (День -1).
  13. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе по оценке следователя.
  14. Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты в течение предыдущих 3 месяцев.
  15. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
  16. Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге или поступлении в исследовательский центр.
  17. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9977.
  18. Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай и шоколад), по оценке исследователя.
  19. Использование препаратов со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до дозирования в части A или первой дозы AZD9977 в части B.
  20. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до дозирования в Части А или первая доза AZD9977 в части B или больше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
  21. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.

  22. Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после введения дозы в части A или первой дозы AZD9977 в части B в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.

    Примечание. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.

  23. Участие любого сотрудника AstraZeneca или исследовательского центра или их близких родственников.
  24. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
  25. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения (вегетарианцы могут быть включены в исследование).
  26. Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.

  27. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.

    Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования:

  28. Предыдущая трансплантация костного мозга.

  29. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.

    Критерии применимы только к Части B:

  30. Субъекты с кардиостимуляторами или другими имплантированными электромедицинскими устройствами.
  31. Субъекты с нарушениями глотания.
  32. Субъекты с предварительно запланированным МРТ-обследованием.
  33. Субъекты, не желающие делать рентген брюшной полости, если капсула IntelliCap® не была извлечена в течение одной недели после приема внутрь.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD9977 пероральная суспензия, разовая доза
В части A до 10 когорт с разовыми возрастающими дозами AZD9977 в виде пероральной суспензии. В части B AZD9977 в виде пероральной суспензии в капсуле IntelliCap®
Лекарство: AZD9977, суспензия для приема внутрь
Однократные возрастающие дозы пероральной суспензии AZD9977 (Часть A) Однократная доза пероральной суспензии AZD9977 в капсуле IntelliCap® в области регионарной абсорбции (Часть B)
Плацебо Компаратор: Плацебо, суспензия для приема внутрь, разовая доза
В части A до 10 когорт с разовыми дозами плацебо, соответствующими AZD9977.
Лекарство: Плацебо, пероральная суспензия
Соответствующее плацебо
Экспериментальный: AZD9977, раствор для приема внутрь, однократная доза
В части B пероральный раствор AZD9977 будет использоваться в качестве эталона.
Лекарство: AZD9977, раствор для приема внутрь
AZD9977, однократная доза раствора для приема внутрь в части B в качестве эталона

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость AZD9977 путем оценки процента участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих доз AZD9977.
До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Безопасность и переносимость AZD9977 путем оценки количества участников с клинически значимой частотой пульса
Временное ограничение: До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих доз AZD9977.
До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Безопасность и переносимость AZD9977 путем оценки количества участников с клинически значимыми тенденциями на электрокардиограммах в 12 отведениях
Временное ограничение: До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих доз AZD9977.
До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Безопасность и переносимость AZD9977 по количеству участников с клинически значимыми тенденциями сердечной телеметрии
Временное ограничение: До 4 дней, т.е. за день до каждого приема и в течение 24 часов после каждого приема
Для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих доз AZD9977.
До 4 дней, т.е. за день до каждого приема и в течение 24 часов после каждого приема
Безопасность и переносимость AZD9977 по оценке числа субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих доз AZD9977.
До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Безопасность и переносимость AZD9977 путем оценки количества участников с клинически значимыми изменениями артериального давления
Временное ограничение: До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих доз AZD9977.
До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Безопасность и переносимость AZD9977 путем оценки количества участников с клинически значимыми изменениями в гематологии
Временное ограничение: До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих доз AZD9977.
До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Безопасность и переносимость AZD9977 путем оценки количества участников с клинически значимыми изменениями в клинической химии
Временное ограничение: До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих доз AZD9977.
До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Безопасность и переносимость AZD9977 путем оценки количества участников с клинически значимыми изменениями в анализе мочи
Временное ограничение: До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения
Для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих доз AZD9977.
До 45 дней, т. е. от скрининга до последующего наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нуля, экстраполированного до бесконечности.
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки фармакокинетических параметров плазмы после однократного возрастания дозы AZD977.
До и после приема до 48 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней количественно определяемой концентрации аналита AUC(0-t)
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки фармакокинетических параметров плазмы после однократного возрастания дозы AZD977.
До и после приема до 48 часов
Наблюдаемая максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки фармакокинетических параметров плазмы после однократного возрастания дозы AZD977.
До и после приема до 48 часов
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (t Max)
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки фармакокинетических параметров плазмы после однократного возрастания дозы AZD977.
До и после приема до 48 часов
Период полураспада, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (t1/2λz)
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки фармакокинетических параметров плазмы после однократного возрастания дозы AZD977.
До и после приема до 48 часов
Видимый зазор (CL/F)
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки фармакокинетических параметров плазмы после однократного возрастания дозы AZD977.
До и после приема до 48 часов
Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки фармакокинетических параметров плазмы после однократного возрастания дозы AZD977.
До и после приема до 48 часов
Кумулятивное количество неизмененного препарата, выведенного с мочой [Ae (0-48)]
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки фармакокинетических параметров мочи после однократного возрастания дозы AZD9977.
До и после приема до 48 часов
Фракция, выделяемая с мочой в неизмененном виде [Fe (0-48)]
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки процента общего количества препарата, выведенного с мочой, который не изменился после однократного возрастания дозы AZD9977.
До и после приема до 48 часов
Почечный клиренс препарата из плазмы [CLR (0-48)]
Временное ограничение: До и после приема до 48 часов
Для оценки фармакокинетических параметров мочи после однократного возрастания дозы AZD9977.
До и после приема до 48 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Muna Albayaty, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit London, Level 7, Northwick Park Hospital, Watford Road, Harrow, Middlesex HA1 3UJ, United Kingdom

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • D6400C00001
  • 2015-000877-11 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые субъекты

Клинические исследования AZD9977, суспензия для приема внутрь

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться