Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD9977 te beoordelen na enkele oplopende doses voor gezonde mannen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Mannelijke proefpersonen moeten zich houden aan de beperkingen voor seksuele activiteit die hun zijn opgelegd.
4. Een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

5. Optioneel: verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek.

   Als een proefpersoon weigert deel te nemen aan de genetische component van het onderzoek, is er geen straf of verlies van voordeel voor de proefpersoon. Het onderwerp zal niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek dat in dit protocol wordt beschreven.

6. De Engelse taal kunnen begrijpen, lezen en spreken.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de potentiële proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de potentiële proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, beïnvloedt.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van GI, lever- of nierziekte, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na dosering in Deel A of de eerste dosis van AZD9977 in Deel B.
4. Alle klinisch significante afwijkingen in hematologie, klinische chemie of resultaten van urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

6. Abnormale bevindingen in vitale functies, na 10 minuten rust in rugligging, gedefinieerd als een van de volgende:

   • Systolische bloeddruk (SBD) < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg
   • Diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 of > 90 bpm
7. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het elektrocardiogram (ECG) bij screening of pre-dosis, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Verlengde QTcF > 450 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
9. PR (PQ) interval verkorting < 120 ms. PR > 110 ms maar < 120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie.

10. PR (PQ) intervalverlenging > 240ms; intermitterend tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok of AV-dissociatie.

    Wenckebach-blok tijdens de slaap is niet exclusief.

11. Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok (BBB), incompleet bundeltakblok (IBBB) of intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie.

12. Serumkalium hoger dan 5,0 mmol/L bij screening of opname in het studiecentrum (dag -1).
13. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt.
15. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Positieve screening op misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening of opname in het studiecentrum.
17. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9977.
18. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee en chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
19. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de dosering in Deel A of de eerste dosis van AZD9977 in Deel B.
20. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende 2 weken voorafgaand aan de dosering in deel A of de eerste dosis AZD9977 in deel B, of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.
21. Plasmadonatie binnen één maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.

22. Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen 3 maanden na dosering in Deel A of de eerste dosis van AZD9977 in Deel B in deze studie. De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.

    Opmerking: Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet gerandomiseerd zijn in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.

23. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca of een studielocatie of hun naaste familieleden.
24. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
25. Proefpersonen die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben (vegetariërs kunnen in het onderzoek worden opgenomen).
26. Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.

27. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.

    Daarnaast wordt een van de volgende zaken beschouwd als een criterium voor uitsluiting van het genetisch onderzoek:

28. Eerdere beenmergtransplantatie.

29. Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname.

    Criteria die alleen van toepassing zijn op deel B:

30. Proefpersonen met pacemakers of andere geïmplanteerde elektromedische apparaten.
31. Proefpersonen met slikstoornissen.
32. Proefpersonen met een vooraf gepland MRI-onderzoek.
33. Proefpersonen die geen röntgenfoto van de buik willen laten maken als de IntelliCap®-capsule niet binnen een week na inname is opgehaald.