Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do AZD9977 após doses ascendentes únicas em homens saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 50 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. Os sujeitos do sexo masculino devem cumprir as restrições para a atividade sexual que lhes são fornecidas.
4. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.

5. Opcional: Fornecimento de consentimento informado assinado e datado para pesquisa genética.

   Se um sujeito se recusar a participar do componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o sujeito. O sujeito não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste protocolo.

6. Capaz de compreender, ler e falar a língua inglesa.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o potencial sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do potencial sujeito de participar do estudo.
2. História ou presença de doença GI, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a dosagem na Parte A ou a primeira dose de AZD9977 na Parte B.
4. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de hematologia, química clínica ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
5. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

6. Achados anormais nos sinais vitais, após 10 minutos de repouso na posição supina, definidos como qualquer um dos seguintes:

   • Pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
   • Pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
   • Pulso < 45 ou > 90 bpm
7. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) na triagem ou pré-dose, conforme considerado pelo investigador.
8. QTcF prolongado > 450 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
9. Encurtamento do intervalo PR (PQ) < 120 ms. PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular.

10. Prolongamento do intervalo PR (PQ) > 240ms; bloqueio atrioventricular (AV) intermitente de segundo ou terceiro grau ou dissociação AV.

    O bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo.

11. Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (CDIV) com QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de hipertrofia ventricular ou pré-excitação.

12. Potássio sérico superior a 5,0 mmol/L na triagem ou admissão no centro de estudo (Dia -1).
13. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador.
14. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 3 meses.
15. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
16. Triagem positiva para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou admissão no centro de estudo.
17. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD9977.
18. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá e chocolate), conforme julgado pelo investigador.
19. Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da dosagem na Parte A ou a primeira dose de AZD9977 na Parte B.
20. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante 2 semanas antes da dosagem na Parte A ou a primeira dose de AZD9977 na Parte B, ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
21. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.

22. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses após a dosagem na Parte A ou a primeira dose de AZD9977 na Parte B neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou um mês após a última consulta, o que for mais longo.

    Nota: Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.

23. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca ou do local de estudo ou seus parentes próximos.
24. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
25. Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas (vegetarianos podem ser incluídos no estudo).
26. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.

27. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.

    Além disso, qualquer um dos seguintes é considerado como critério de exclusão da pesquisa genética:

28. Transplante de medula óssea anterior.

29. Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.

    Critérios aplicáveis ​​apenas à Parte B:

30. Indivíduos com marcapassos ou outros dispositivos eletromédicos implantados.
31. Sujeitos com distúrbios da deglutição.
32. Indivíduos com exame de ressonância magnética pré-planejado.
33. Indivíduos que não desejam realizar uma radiografia abdominal se a cápsula IntelliCap® não tiver sido recuperada dentro de uma semana após a ingestão.