Vizsgálat az AZD9977 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges férfiak számára egyszeri növekvő dózisok után

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálati specifikus eljárás előtt.
2. Egészséges, 18 és 50 év közötti férfi alanyok, akiknek megfelelő vénája van kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
3. A férfi alanyoknak be kell tartaniuk a szexuális tevékenységre vonatkozó korlátozásokat.
4. Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg.

5. Választható: Aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás megadása genetikai kutatáshoz.

   Ha egy alany megtagadja, hogy részt vegyen a vizsgálat genetikai komponensében, akkor az alany nem jár büntetéssel vagy előnycsökkenéssel. Az alany nem kerül kizárásra a jelen jegyzőkönyvben leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.

6. Képes megérteni, olvasni és beszélni az angol nyelvet.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint a potenciális alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolja az eredményeket vagy a potenciális alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. GI, máj- vagy vesebetegség anamnézisében vagy jelenléte, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az A. részben vagy az AZD9977 első adagjától számított 4 héten belül a B. részben.
4. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a hematológiai, klinikai kémiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló megítélése szerint.
5. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), hepatitis C antitest és a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek szűrésén.

6. Rendellenes életjelek, 10 perc fekvőtámasz után, az alábbiak szerint definiálva:

   • Szisztolés vérnyomás (SBP) < 90 Hgmm vagy ≥ 140 Hgmm
   • Diasztolés vérnyomás (DBP) < 50 Hgmm vagy ≥ 90 Hgmm
   • Pulzus < 45 vagy > 90 bpm
7. Bármilyen klinikailag fontos eltérés az elektrokardiogram (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában a szűréskor vagy az adagolás előtt, a vizsgáló szerint.
8. Megnyúlt QTcF > 450 ms vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
9. PR (PQ) intervallum rövidülés < 120 ms. PR > 110 ms, de < 120 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre.

10. PR (PQ) intervallum megnyúlás > 240 ms; szakaszos második vagy harmadik fokú atrioventricularis (AV) blokk vagy AV disszociáció.

    Wenckebach blokk alvás közben nem kizárólagos.

11. Perzisztens vagy időszakos teljes köteg-elágazás-blokk (BBB), nem teljes köteg-elágazás-blokk (IBBB) vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD) QRS-nél > 110 ms.

    QRS > 110 ms, de < 115 ms elfogadható, ha nincs jele kamrai hipertrófiának vagy előgerjesztésnek.

12. A szérum káliumszintje magasabb, mint 5,0 mmol/l a szűréskor vagy a vizsgálati központba való felvételkor (-1. nap).
13. A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története a nyomozó megítélése szerint.
14. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik az elmúlt 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket.
15. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgáló megítélése szerint.
16. Pozitív szűrés a kábítószerekkel, alkohollal vagy kotininnal szemben a szűréskor vagy a tanulmányi központba való felvételkor.
17. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az anamnézisben szereplő túlérzékenység az AZD9977-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
18. Koffeint tartalmazó italok vagy ételek (pl. kávé, tea és csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint.
19. Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű használata az adagolás előtt 3 héten belül az A. részben vagy az AZD9977 első adagja a B. részben.
20. Bármilyen felírt vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötőket, a fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), a gyógynövényeket, a megadóz vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat az adagolás előtt 2 hétig az A. részben vagy az AZD9977 első adagja a B részben, vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú.
21. Plazmaadás a szűrést követő egy hónapon belül, vagy bármely véradás/vérveszteség > 500 ml a szűrést megelőző 3 hónapban.

22. Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra) 3 hónapon belül az adagolástól számított 3 hónapon belül az A. részben, vagy az AZD9977 első adagját a B. részben ebben a vizsgálatban. A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 3 hónappal vagy az utolsó látogatás után egy hónappal kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.

    Megjegyzés: Azok az alanyok, akik beleegyeztek és átvizsgáltak, de nem randomizáltak ebben vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatban, nincsenek kizárva.

23. Az AstraZeneca vagy a tanulmányi helyszín bármely alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
24. A vizsgáló döntése arról, hogy az alany ne vegyen részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
25. Olyan alanyok, akik vegánok vagy orvosi étrendi korlátozásokkal rendelkeznek (vegetáriánusok is bevonhatók a vizsgálatba).
26. Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a vizsgálóval.

27. Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.

    Ezenkívül a következők bármelyike ​​a genetikai kutatásból való kizárás kritériumának minősül:

28. Korábbi csontvelő-transzplantáció.

29. Nem leukocita szegény teljes vérátömlesztés a genetikai minta gyűjtésétől számított 120 napon belül.

    Csak a B. részre vonatkozó kritériumok:

30. Pacemakerrel vagy más beültetett elektro-orvosi eszközzel rendelkező személyek.
31. Nyelési zavarban szenvedő alanyok.
32. Előre tervezett MRI vizsgálattal rendelkező alanyok.
33. Azok az alanyok, akik nem hajlandók hasi röntgenfelvételt készíteni, ha az IntelliCap® kapszulát a lenyelést követő egy héten belül nem vették elő.