En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AZD9977 etter enkeltstående stigende doser til friske menn

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske menn i alderen 18 til 50 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Mannlige forsøkspersoner må overholde restriksjonene for seksuell aktivitet gitt til dem.
4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.

5. Valgfritt: Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke for genetisk forskning.

   Hvis en forsøksperson avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for forsøkspersonen. Emnet vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen.

6. Kunne forstå, lese og snakke engelsk.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening enten kan sette den potensielle personen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller den potensielle forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av GI, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter dosering i del A eller den første dosen av AZD9977 i del B.
4. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyseresultater, bedømt av etterforskeren.
5. Ethvert positivt resultat ved screening for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg), hepatitt C-antistoff og antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).

6. Unormale funn i vitale tegn, etter 10 minutters hvile i ryggleie, definert som ett av følgende:

   • Systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
   • Diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 eller > 90 bpm
7. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til elektrokardiogrammet (EKG) ved screening eller pre-dose, vurdert av utrederen.
8. Forlenget QTcF > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
9. PR (PQ) intervallforkorting < 120 ms. PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon.

10. PR (PQ) intervallforlengelse > 240ms; intermitterende andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller AV-dissosiasjon.

    Wenckebach blokk mens du sover er ikke eksklusivt.

11. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms, men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon.

12. Serumkalium høyere enn 5,0 mmol/L ved screening eller opptak til studiesenteret (Dag -1).
13. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren.
14. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av de siste 3 månedene.
15. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.
16. Positiv screening for rusmidler, alkohol eller kotinin ved screening eller opptak til studiesenteret.
17. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9977.
18. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te og sjokolade) som bedømt av etterforskeren.
19. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før dosering i del A eller den første dosen av AZD9977 i del B.
20. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av 2 uker før dosering i del A eller den første dosen av AZD9977 i del B, eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
21. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.

22. Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter dosering i del A eller den første dosen av AZD9977 i del B i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller en måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.

    Merk: Forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.

23. Involvering av enhver AstraZeneca- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
24. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
25. Forsøkspersoner som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger (vegetarianere kan inkluderes i studien).
26. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.

27. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

    I tillegg anses noe av følgende som et kriterium for utelukkelse fra genetisk forskning:

28. Tidligere benmargstransplantasjon.

29. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.

    Kriterier som gjelder kun for del B:

30. Personer med pacemakere eller andre implanterte elektromedisinske enheter.
31. Personer med svelgeforstyrrelser.
32. Forsøkspersoner med forhåndsplanlagt MR-undersøkelse.
33. Personer som ikke er villige til å få utført en abdominal røntgenundersøkelse hvis IntelliCap®-kapselen ikke har blitt hentet innen en uke etter inntak.