Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AZD9977 dopo singole dosi ascendenti a maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
3. I soggetti di sesso maschile devono rispettare le restrizioni per l'attività sessuale loro fornite.
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.

5. Facoltativo: Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato per la ricerca genetica.

   Se un soggetto rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il soggetto. Il soggetto non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritto in questo protocollo.

6. In grado di comprendere, leggere e parlare la lingua inglese.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il potenziale soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del potenziale soggetto di partecipare allo studio.
2. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla somministrazione nella Parte A o dalla prima dose di AZD9977 nella Parte B.
4. Eventuali anomalie clinicamente significative in ematologia, chimica clinica o risultati dell'analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore.
5. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

6. Riscontri anomali nei segni vitali, dopo 10 minuti di riposo in posizione supina, definiti come uno dei seguenti:

   • Pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
   • Pressione arteriosa diastolica (DBP) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
   • Polso < 45 o > 90 bpm
7. Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening o prima della somministrazione, come considerato dallo sperimentatore.
8. QTcF prolungato > 450 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.
9. Accorciamento dell'intervallo PR (PQ) < 120 ms. PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare.

10. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) > 240 ms; blocco atrioventricolare (AV) intermittente di secondo o terzo grado o dissociazione AV.

    Il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo.

11. Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza di ipertrofia ventricolare o preeccitazione.

12. Potassio sierico superiore a 5,0 mmol/L allo screening o al ricovero presso il centro dello studio (Giorno -1).
13. Storia nota o sospetta di abuso di droghe secondo il giudizio dell'investigatore.
14. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti.
15. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dell'investigatore.
16. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening o all'ammissione al centro studi.
17. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile all'AZD9977.
18. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè e cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore.
19. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la somministrazione nella Parte A o la prima dose di AZD9977 nella Parte B.
20. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, megadose di vitamine (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali nelle 2 settimane precedenti la somministrazione nella Parte A o la prima dose di AZD9977 nella Parte B, o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
21. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.

22. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla somministrazione nella Parte A o dalla prima dose di AZD9977 nella Parte B in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o un mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.

    Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.

23. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
24. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
25. Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche (i vegetariani possono essere inclusi nello studio).
26. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.

27. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.

    Inoltre, uno qualsiasi dei seguenti è considerato un criterio di esclusione dalla ricerca genetica:

28. Pregresso trapianto di midollo osseo.

29. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico.

    Criteri applicabili solo alla parte B:

30. Soggetti con pacemaker o altri dispositivi elettromedicali impiantati.
31. Soggetti con disturbi della deglutizione.
32. Soggetti con esame MRI pre-pianificato.
33. Soggetti che non desiderano sottoporsi a radiografia addominale se la capsula IntelliCap® non è stata recuperata entro una settimana dall'ingestione.