Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę AZD9977 po podaniu pojedynczych dawek rosnących zdrowym mężczyznom

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
3. Osoby płci męskiej muszą przestrzegać przewidzianych im ograniczeń dotyczących aktywności seksualnej.
4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie.

5. Opcjonalnie: Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody na badania genetyczne.

   Jeśli pacjent odmówi udziału w genetycznym komponencie badania, nie zostanie na niego nałożona żadna kara ani utrata korzyści. Uczestnik nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania opisanych w niniejszym protokole.

6. Potrafi rozumieć, czytać i mówić w języku angielskim.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza mogą narazić potencjalnego uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność potencjalnego uczestnika do udziału w badaniu.
2. Historia lub obecność choroby przewodu pokarmowego, choroby wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od podania dawki w części A lub pierwszej dawki AZD9977 w części B.
4. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach hematologii, chemii klinicznej lub analizy moczu, zgodnie z oceną badacza.
5. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

6. Nieprawidłowe wyniki czynności życiowych, po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

   • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg
   • Tętno < 45 lub > 90 uderzeń na minutę
7. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki, według oceny badacza.
8. Wydłużony odstęp QTcF > 450 ms lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie.
9. Skrócenie odstępu PR (PQ) < 120 ms. PR > 110 ms, ale < 120 ms jest akceptowalny, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór.

10. wydłużenie odstępu PR (PQ) > 240ms; przerywany blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub dysocjacja AV.

    Blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny.

11. Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa (BBB), niekompletny blok odnogi pęczka Hisa (IBBB) lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z zespołem QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms, ale < 115 ms są akceptowalne, jeśli nie ma dowodów na przerost komór lub preekscytację.

12. Stężenie potasu w surowicy wyższe niż 5,0 mmol/l podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do ośrodka badawczego (dzień -1).
13. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków według oceny badacza.
14. Obecni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
15. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu według oceny badacza.
16. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do ośrodka badawczego.
17. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość według oceny badacza lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD9977.
18. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty i czekolady) według oceny badacza.
19. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca w ciągu 3 tygodni przed podaniem dawki w Części A lub pierwszej dawki AZD9977 w Części B.
20. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i składników mineralnych w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki w Części A lub pierwsza dawka AZD9977 w części B lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
21. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

22. Otrzymał kolejną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od podania w Części A lub pierwszej dawki AZD9977 w Części B w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się po 3 miesiącach od ostatniej dawki lub po miesiącu od ostatniej wizyty, w zależności od tego, która z tych wartości jest dłuższa.

    Uwaga: Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali poddani randomizacji w tym badaniu lub w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczeni.

23. Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
24. orzeczenie badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek obecne lub niedawno (tj. ograniczenia i wymagania.
25. Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne (badanie może obejmować wegetarian).
26. Osoby, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z badaczem.

27. Osoby wrażliwe, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.

    Ponadto, którekolwiek z poniższych kryteriów jest uważane za kryterium wykluczenia z badań genetycznych:

28. Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości.

29. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej.

    Kryteria mające zastosowanie wyłącznie do części B:

30. Osoby z rozrusznikami serca lub innymi wszczepionymi urządzeniami elektromedycznymi.
31. Osoby z zaburzeniami połykania.
32. Pacjenci z zaplanowanym wcześniej badaniem MRI.
33. Pacjenci, którzy nie chcą wykonać prześwietlenia jamy brzusznej, jeśli kapsułka IntelliCap® nie została wyjęta w ciągu jednego tygodnia po spożyciu.