一项评估 AZD9977 对健康男性单次递增剂量后的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 50 岁之间的健康男性受试者，具有适合插管或反复静脉穿刺的静脉。
3. 男性受试者必须遵守提供给他们的性活动限制。
4. 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。

5. 可选：为基因研究提供签署并注明日期的书面知情同意书。

   如果受试者拒绝参与研究的遗传部分，受试者将不会受到惩罚或利益损失。 受试者不会被排除在本协议中描述的研究的其他方面之外。

6. 能够理解、阅读和说英语。

排除标准：

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，根据研究者的意见，可能会使潜在受试者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或潜在受试者参与研究的能力。
2. 胃肠道疾病、肝病或肾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
3. 在 A 部分给药或 B 部分首次给药 AZD9977 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
4. 由研究者判断的血液学、临床化学或尿液分析结果的任何临床显着异常。
5. 筛查血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体时的任何阳性结果。

6. 仰卧位休息 10 分钟后生命体征异常，定义为以下任何一项：

   • 收缩压 (SBP) < 90 mmHg 或 ≥ 140 mmHg
   • 舒张压 (DBP) < 50 mmHg 或 ≥ 90 mmHg
   • 脉搏 < 45 或 > 90 bpm
7. 由研究者考虑的筛选或给药前心电图 (ECG) 的节律、传导或形态学的任何临床重要异常。
8. QTcF 延长 > 450 ms 或长 QT 综合征家族史。
9. PR (PQ) 间期缩短 < 120 毫秒。 如果没有心室预激的证据，PR > 110 ms 但 < 120 ms 是可以接受的。

10. PR（PQ）间期延长>240ms；间歇性二度或三度房室 (AV) 传导阻滞或 AV 分离。

    Wenckebach 睡眠时的阻滞并不是排他性的。

11. QRS > 110 ms 的持续性或间歇性完全束支传导阻滞 (BBB)、不完全束支传导阻滞 (IBBB) 或室内传导延迟 (IVCD)。

    如果没有心室肥大或预激的证据，QRS > 110 ms 但 < 115 ms 是可以接受的。

12. 筛选时或进入研究中心时（第 -1 天）血清钾高于 5.0 mmol/L。
13. 研究者判断的已知或疑似药物滥用史。
14. 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
15. 研究者判断有酗酒史或过量饮酒史。
16. 在筛选或进入研究中心时对滥用药物、酒精或可替宁进行阳性筛选。
17. 严重过敏/超敏反应史或正在进行的临床重要过敏/超敏反应，由研究者判断或对与 AZD9977 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
18. 根据研究者的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶和巧克力）。
19. 在 A 部分给药前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草，或在 B 部分首次给药 AZD9977。
20. 在 A 部分给药前 2 周内使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，或B 部分中 AZD9977 的第一剂，如果药物的半衰期较长，则服用更长时间。
21. 筛查后 1 个月内献血或筛查前 3 个月内任何献血/失血 > 500 mL。

22. 在本研究中 A 部分给药或 B 部分首次给药 AZD9977 后 3 个月内接受了另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。

    注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。

23. 任何 AstraZeneca 或研究中心员工或其近亲的参与。
24. 研究者判断如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
25. 素食主义者或有医学饮食限制的受试者（素食者可能包括在研究中）。
26. 无法与研究者可靠沟通的受试者。

27. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。

    此外，下列任何一项都被视为排除在基因研究之外的标准：

28. 以前的骨髓移植。

29. 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。

    仅适用于 B 部分的标准：

30. 带有心脏起搏器或其他植入式电子医疗设备的受试者。
31. 患有吞咽障碍的受试者。
32. 接受预先计划的 MRI 检查的受试者。
33. 如果 IntelliCap® 胶囊在摄入后一周内未取回，则受试者不愿意进行腹部 X 光检查。