En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AZD9977 efter enstaka stigande doser till friska män

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Friska manliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
3. Manliga försökspersoner måste följa de restriktioner för sexuell aktivitet som de får.
4. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.

5. Valfritt: Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke för genetisk forskning.

   Om en försöksperson avböjer att delta i den genetiska komponenten av studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för försökspersonen. Ämnet kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta protokoll.

6. Kunna förstå, läsa och tala engelska språket.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta den potentiella försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverkar resultaten eller den potentiella försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Historik eller närvaro av GI, lever- eller njursjukdom, eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter dosering i del A eller den första dosen av AZD9977 i del B.
4. Eventuella kliniskt signifikanta abnormiteter i hematologi, klinisk kemi eller urinanalys, enligt bedömningen av utredaren.
5. Alla positiva resultat vid screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikroppar och antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).

6. Onormala fynd i vitala tecken, efter 10 minuters vila i ryggläge, definierat som något av följande:

   • Systoliskt blodtryck (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
   • Diastoliskt blodtryck (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 eller > 90 bpm
7. Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos elektrokardiogrammet (EKG) vid screening eller fördos, enligt bedömningen av utredaren.
8. Förlängt QTcF > 450 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
9. PR (PQ) intervallförkortning < 120 ms. PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation.

10. PR (PQ) intervallförlängning > 240ms; intermittent andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, eller AV-dissociation.

    Wenckebach blockera medan du sover är inte exklusivt.

11. Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.

12. Serumkalium högre än 5,0 mmol/L vid screening eller intagning på studiecentrum (Dag -1).
13. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren.
14. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 3 månaderna.
15. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.
16. Positiv screening för missbruk av droger, alkohol eller kotinin vid screening eller antagning till studiecentret.
17. Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD9977.
18. Överdrivet intag av koffeininnehållande drycker eller mat (t.ex. kaffe, te och choklad) enligt bedömningen av utredaren.
19. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före dosering i del A eller den första dosen av AZD9977 i del B.
20. Användning av någon föreskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under 2 veckor före dosering i del A eller den första dosen av AZD9977 i del B, eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.
21. Plasmadonation inom en månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust > 500 ml under de 3 månaderna före screening.

22. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter dosering i del A eller den första dosen av AZD9977 i del B i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller en månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst.

    Obs: Försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte randomiserats i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.

23. Involvering av någon AstraZeneca eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
24. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
25. Försökspersoner som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner (vegetarianer kan inkluderas i studien).
26. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.

27. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.

    Dessutom betraktas något av följande som ett kriterium för uteslutning från den genetiska forskningen:

28. Tidigare benmärgstransplantation.

29. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.

    Kriterier som endast gäller del B:

30. Försökspersoner med pacemaker eller annan implanterad elektromedicinsk utrustning.
31. Försökspersoner med sväljstörningar.
32. Försökspersoner med förplanerad MR-undersökning.
33. Försökspersoner som inte vill ha en bukröntgen om IntelliCap®-kapseln inte har hämtats inom en vecka efter intag.