Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD9977 après des doses uniques croissantes chez des hommes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Les sujets masculins doivent se conformer aux restrictions d'activité sexuelle qui leur sont fournies.
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.

5. Facultatif : Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté pour la recherche génétique.

   Si un sujet refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura pas de pénalité ni de perte de bénéfice pour le sujet. Le sujet ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrite dans ce protocole.

6. Capable de comprendre, lire et parler la langue anglaise.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet potentiel en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet potentiel à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant l'administration dans la partie A ou la première dose d'AZD9977 dans la partie B.
4. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats d'hématologie, de chimie clinique ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
5. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (AgHBs), des anticorps de l'hépatite C et des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

6. Résultats anormaux des signes vitaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants :

   • Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
   • Pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
   • Pouls < 45 ou > 90 bpm
7. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage ou de la pré-dose, telle que considérée par l'investigateur.
8. QTcF prolongé > 450 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
9. Raccourcissement de l'intervalle PR (PQ) < 120 ms. PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucun signe de pré-excitation ventriculaire.

10. Prolongation de l'intervalle PR (PQ) > 240 ms ; bloc auriculo-ventriculaire (AV) intermittent du deuxième ou du troisième degré, ou dissociation AV.

    Le blocage de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif.

11. Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucun signe d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation.

12. Potassium sérique supérieur à 5,0 mmol / L lors du dépistage ou de l'admission au centre d'étude (jour -1).
13. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'investigateur.
14. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine au cours des 3 derniers mois.
15. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool à en juger par l'enquêteur.
16. Dépistage positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine lors du dépistage ou de l'admission au centre d'étude.
17. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9977.
18. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé et chocolat) selon l'enquêteur.
19. Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices d'enzymes telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant le dosage dans la partie A ou la première dose d'AZD9977 dans la partie B.
20. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les mégadoses de vitamines (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant 2 semaines avant le dosage dans la partie A ou la première dose d'AZD9977 dans la partie B, ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
21. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.

22. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant l'administration de la partie A ou la première dose d'AZD9977 dans la partie B de cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou un mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.

    Remarque : Les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.

23. Implication de tout employé d'AstraZeneca ou du site d'étude ou de leurs proches.
24. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
25. Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales (les végétariens peuvent être inclus dans l'étude).
26. Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.

27. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.

    En outre, l'un des éléments suivants est considéré comme un critère d'exclusion de la recherche génétique :

28. Greffe de moelle osseuse antérieure.

29. Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.

    Critères applicables à la partie B uniquement :

30. Sujets porteurs de stimulateurs cardiaques ou d'autres dispositifs électromédicaux implantés.
31. Sujets présentant des troubles de la déglutition.
32. Sujets avec examen IRM pré-planifié.
33. Sujets ne souhaitant pas subir une radiographie abdominale si la capsule IntelliCap® n'a pas été récupérée dans la semaine suivant l'ingestion.