Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AZD9977 después de dosis únicas ascendentes a hombres sanos

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos varones sanos de 18 a 50 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
3. Los sujetos masculinos deben cumplir con las restricciones para la actividad sexual que se les proporciona.
4. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.

5. Opcional: Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado para investigación genética.

   Si un sujeto se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el sujeto. El sujeto no será excluido de otros aspectos del estudio descrito en este protocolo.

6. Capaz de entender, leer y hablar el idioma inglés.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto potencial debido a su participación en el estudio o que influya en los resultados o en la capacidad del sujeto potencial para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad GI, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación en la Parte A o la primera dosis de AZD9977 en la Parte B.
4. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de hematología, química clínica o análisis de orina, a juicio del investigador.
5. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

6. Hallazgos anormales en los signos vitales, después de 10 minutos de reposo en posición supina, definidos como cualquiera de los siguientes:

   • Presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
   • Presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
   • Pulso < 45 o > 90 lpm
7. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en la selección o antes de la dosis, según lo considere el investigador.
8. QTcF prolongado > 450 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
9. Acortamiento del intervalo PR (PQ) < 120 ms. PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular.

10. Prolongación del intervalo PR (PQ) > 240ms; bloqueo auriculoventricular (AV) intermitente de segundo o tercer grado, o disociación AV.

    El bloqueo de Wenckebach mientras duerme no es excluyente.

11. Bloqueo completo de rama (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de hipertrofia ventricular o preexcitación.

12. Potasio sérico superior a 5,0 mmol/L en la selección o ingreso al centro de estudio (Día -1).
13. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas a juicio del investigador.
14. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina en los últimos 3 meses.
15. Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol a juicio del investigador.
16. Prueba positiva de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la selección o admisión al centro de estudio.
17. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD9977.
18. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. ej., café, té y chocolate) a juicio del investigador.
19. Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación en la Parte A o la primera dosis de AZD9977 en la Parte B.
20. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la dosificación en la Parte A o la primera dosis de AZD9977 en la Parte B, o más si el medicamento tiene una vida media prolongada.
21. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.

22. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la dosificación en la Parte A o la primera dosis de AZD9977 en la Parte B en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo.

    Nota: No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de fase I anterior.

23. Participación de cualquier empleado de AstraZeneca o del sitio de estudio o sus familiares cercanos.
24. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
25. Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas (los vegetarianos pueden incluirse en el estudio).
26. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.

27. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.

    Además, se considera como criterio de exclusión de la investigación genética cualquiera de los siguientes:

28. Trasplante previo de médula ósea.

29. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.

    Criterios aplicables solo a la Parte B:

30. Sujetos con marcapasos u otros dispositivos electromédicos implantados.
31. Sujetos con trastornos de la deglución.
32. Sujetos con examen de resonancia magnética planificado previamente.
33. Sujetos que no deseen realizarse una radiografía abdominal si la cápsula IntelliCap® no se ha recuperado dentro de una semana después de la ingestión.