健康な男性への単回漸増投与後のAZD9977の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を有する 18 歳から 50 歳の健康な男性被験者。
3. 男性被験者は、提供された性行為の制限に従わなければなりません。
4. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。

5. オプション: 遺伝子研究のための署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセントの提供。

   被験者が研究の遺伝的要素への参加を辞退した場合、被験者に罰則や利益の損失はありません。 被験者は、このプロトコルで説明されている研究の他の側面から除外されません。

6. 英語を理解し、読み、話すことができる。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、研究への参加のために潜在的な被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する潜在的な被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. -消化管、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
3. -パートAの投薬またはパートBのAZD9977の最初の投薬から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
4. 治験責任医師が判断した血液学、臨床化学または尿検査結果における臨床的に重大な異常。
5. -血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングで陽性の結果。

6. 仰臥位で 10 分間安静にした後のバイタル サインの異常所見で、以下のいずれかとして定義されます。

   • 収縮期血圧 (SBP) < 90 mmHg または ≥ 140 mmHg
   • 拡張期血圧 (DBP) < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg
   • 脈拍 < 45 または > 90 bpm
7. -スクリーニング時または投与前の心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常は、研究者によって考慮されます。
8. 450ミリ秒を超えるQTcFの延長またはQT延長症候群の家族歴。
9. PR (PQ) 間隔の短縮 < 120 ミリ秒。 心室早期興奮の証拠がない場合、PR > 110 ms でも < 120 ms は許容されます。

10. PR (PQ) 間隔延長 > 240ms;断続的な第 2 度または第 3 度の房室 (AV) ブロック、または AV 解離。

    睡眠中のヴェンケバッハブロックは排他的ではありません。

11. QRSが110ミリ秒を超える永続的または断続的な完全脚ブロック（BBB）、不完全脚ブロック（IBBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）。

    心室肥大または早期興奮の証拠がない場合、QRS > 110 ms で < 115 ms は許容されます。

12. -スクリーニング時または研究センターへの入院時（-1日目）に5.0mmol / Lを超える血清カリウム。
13. -調査官によって判断された薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
14. 現在の喫煙者、または過去 3 か月以内にニコチン製品を喫煙または使用したことがある人。
15. -調査官が判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴。
16. -スタディセンターへのスクリーニングまたは入学時の乱用薬物、アルコールまたはコチニンの陽性スクリーニング。
17. -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症、研究者によって判断されたもの、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 AZD9977。
18. -研究者が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
19. -パートAでの投与またはパートBでのAZD9977の初回投与の3週間前以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
20. -制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用 パートAまたはパート B の AZD9977 の初回投与、または薬の半減期が長い場合はそれ以上。
21. -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の500 mLを超える献血/失血。

22. -別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った パートAでの投与またはパートBでのAZD9977の最初の投与から3か月以内 この研究で。 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終来院から 1 か月のいずれか長い方から始まります。

    注: 同意を得てスクリーニングされたが、この研究または以前のフェーズ I 研究で無作為化されていない被験者は除外されません。

23. アストラゼネカまたは研究施設の従業員またはその近親者の関与。
24. -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限と要件。
25. -ビーガンであるか、医療上の食事制限がある被験者（菜食主義者が研究に含まれる場合があります）。
26. 研究者と確実にコミュニケーションをとることができない被験者。

27. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。

    さらに、次のいずれかに該当する場合は、遺伝子研究からの除外基準と見なされます。

28. 以前の骨髄移植。

29. -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血。

    パート B のみに適用される基準:

30. ペースメーカーまたはその他の埋め込み型電子医療機器を使用している被験者。
31. 嚥下障害のある被験者。
32. -事前に計画されたMRI検査を受ける被験者。
33. 摂取後 1 週間以内に IntelliCap® カプセルが取り出されなかった場合、腹部 X 線検査を希望しない被験者。