En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD9977 efter enkelt stigende doser til raske mænd

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Mandlige forsøgspersoner skal overholde de begrænsninger for seksuel aktivitet, de får.
4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.

5. Valgfrit: Udlevering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke til genetisk forskning.

   Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for forsøgspersonen. Emnet vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne protokol.

6. Kunne forstå, læse og tale det engelske sprog.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe den potentielle forsøgsperson i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirker resultaterne eller den potentielle forsøgspersons evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af GI, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter dosering i del A eller den første dosis af AZD9977 i del B.
4. Enhver klinisk signifikant abnormitet i hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.
5. Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistoffer.

6. Unormale fund i vitale tegn, efter 10 minutters hvile i liggende stilling, defineret som en af ​​følgende:

   • Systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
   • Diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
   • Puls < 45 eller > 90 bpm
7. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af elektrokardiogrammet (EKG) ved screening eller præ-dosis, som vurderet af investigator.
8. Forlænget QTcF > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
9. PR (PQ) intervalforkortning < 120 ms. PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation.

10. PR (PQ) interval forlængelse > 240ms; intermitterende anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering eller AV-dissociation.

    Wenckebach blokering, mens du sover, er ikke eksklusivt.

11. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms.

    QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.

12. Serumkalium højere end 5,0 mmol/L ved screening eller indlæggelse på studiecentret (Dag -1).
13. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som vurderet af efterforskeren.
14. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder.
15. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
16. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller indlæggelse på studiecentret.
17. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD9977.
18. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te og chokolade) som vurderet af efterforskeren.
19. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før dosering i del A eller den første dosis AZD9977 i del B.
20. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af 2 uger før dosering i del A eller den første dosis af AZD9977 i del B, eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
21. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.

22. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter dosering i del A eller den første dosis AZD9977 i del B i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst.

    Bemærk: Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.

23. Inddragelse af enhver AstraZeneca- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
24. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
25. Forsøgspersoner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner (vegetarer kan være inkluderet i undersøgelsen).
26. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.

27. Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

    Derudover betragtes ethvert af følgende som et kriterium for udelukkelse fra den genetiske forskning:

28. Tidligere knoglemarvstransplantation.

29. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.

    Kriterier, der kun gælder for del B:

30. Personer med pacemakere eller andet implanteret elektromedicinsk udstyr.
31. Personer med synkebesvær.
32. Forsøgspersoner med forud planlagt MR-undersøgelse.
33. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at få foretaget en abdominal røntgen, hvis IntelliCap®-kapslen ikke er blevet hentet inden for en uge efter indtagelse.