Silostatsolikoe potilailla, joilla on lievä kognitiivinen häiriö (COMCID)
Silostatsolikoe lievästä kognitiivisesta heikkenemisestä dementiaan siirtymisen estämiseksi
Epidemiologiset, klinikopatologiset ja eläintutkimukset osoittavat, että verisuonisairaudet eri muodoissa vaikuttavat kognitiiviseen heikkenemiseen. Iän nousu on suurin riski sairastua dementiaan riippumatta siitä, johtuuko se vaskulaarisesta etiologiasta vai hermostoa rappeuttavista prosesseista, kuten Alzheimerin taudista (AD). AD ja verisuonten kognitiivinen heikentyminen, kaksi yleisintä dementian syytä, edustavat kahta ääripäätä häiriöiden kirjossa; kuitenkin joukko kokonaisuuksia, joilla on eriasteisia hermostoa rappeuttavia ja verisuonisairauksia, esiintyy näiden välissä. Häiriöiden puhtaat muodot ovat suositeltavia leimaamisen, hoidon tai hallinnan helpottamiseksi, mutta kirjossa olevat sairaudet ovat pikemminkin normi kuin poikkeus dementian edetessä. Siksi dementian sekä verisuoni- että neurodegeneratiivisiin näkökohtiin suunnattu kombinatorinen hoito on lupaava lähestymistapa vanhusten dementian hoitoon.
Silostatsoli toimii verihiutaleiden estoaineena ja sillä on muita pleiotrooppisia vaikutuksia, jotka perustuvat fosfodiesteraasi-3:sta riippuvaisiin mekanismeihin. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että silostatsoli tarjoaa endoteelin suojaa pleiotrooppisten vaikutusten kautta. Kiehtovaa on, että silostatsolin on osoitettu vähentävän amyloidi-beetan (Abeta) kertymistä ja suojaavan Abeta-indusoituja kognitiivisia puutteita kokeellisessa mallissa. Pilottitutkimuksessa, johon osallistui 10 potilasta, joilla oli kohtalainen AD (keskimääräinen MMSE-pistemäärä, 11,9 pistettä), jotka saivat donepetsiiliä, silostatsolilisähoito 5–6 kuukauden ajan osoitti merkitsevästi lisääntyneen MMSE-pistemäärän lähtötasoon verrattuna. Lisäksi silostatsolin osoitettiin olevan tehokas kognitiivisen heikkenemisen ehkäisyssä AD-potilailla, joilla oli aivoverisuonisairauksia, lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja lievä dementia, jotka saivat donepetsiiliä.
Nämä tulokset korostavat tarvetta kattavalle prospektiiviselle kohorttitutkimukselle analysoidakseen silostatsolin vaikutusta kognitiivisten toimintojen säilymiseen potilailla, joilla on varhaisen vaiheen kognitiivinen vajaatoiminta, nimittäin MCI.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japani, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 55-84 (mukaan lukien)
- Opintokumppani, joka tuntee riittävästi potilaan jokapäiväistä elämää
MCI-potilaat, jotka täyttävät National Institute for Aging-Alzheimer Association for MCI:n kliiniset ydinkriteerit (lähes vastaa lievää neurokognitiivista häiriötä mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa oppaassa, 5. painos) ja jotka täyttävät myös seuraavat kolme kriteeriä:
i) Koehenkilön tai tutkimuskumppanin muistivalitus Tyyppi I: Tutkimuskumppanin vahvistama muistivalitus koehenkilökohtaisesti Tyyppi II: Muussa tapauksessa tutkimuskumppanin muistivalitus muistin heikkenemisen todisteilla Huomautus) Koehenkilön muistivalitus, jota ei ole vahvistanut opintokumppani suljetaan pois.
ii) Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet 22–28 (mukaan lukien) iii) Kliinisen dementian luokitus (CDR) = 0,5
- Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
Poissulkemiskriteerit:
- Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, etenevä supranukleaarinen halvaus, epilepsia, multippeliskleroosi, aivotulehdus tai myöhempi päävamman aiheuttama komplikaatio.
- Usein infarktin, aivokasvaimen tai subduraalisen hematooman löydökset magneettikuvauksessa, joka tehtiin 48 viikon sisällä ennen väliaikaista rekisteröintiä.
- MRI:n vasta-aiheet, kuten magneettinen runko tai metalli.
- Aiempi vakava masennus tai kaksisuuntainen mielialahäiriö 48 viikon sisällä ennen väliaikaista rekisteröintiä, alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö 96 viikon sisällä ennen väliaikaista rekisteröintiä, muut sairaudet tai epävakaat tilat.
- Huonosti hallittu diabetes mellitus (HbA1c> 9,0 %).
- B12-vitamiinin tai folaatin puutteesta johtuva kognitiivinen häiriö.
- Neurosyfilis.
- Kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudesta johtuva kognitiivinen häiriö.
- Psykoaktiiviset lääkkeet 4 viikon sisällä ennen alustavaa rekisteröintiä.
- Oraaliset antikoagulantit 4 viikon sisällä ennen väliaikaista rekisteröintiä.
- Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito (vrt. aspiriini, klopidogreeli, mutta ei silostatsoli) 4 viikon sisällä ennen väliaikaista rekisteröintiä.
- Huonosti hallittu diabetes mellitus hoidettu insuliinilla 4 viikon sisällä ennen väliaikaista rekisteröintiä.
- Hypoglykeeminen kohtaus, johon liittyy tajunnan menetys 4 viikon sisällä ennen väliaikaista rekisteröintiä.
- Dementialääkkeet 4 viikon sisällä ennen väliaikaista rekisteröintiä.
- Osallistuminen muihin uusiin Alzheimerin taudin lääketutkimuksiin.
- Nykyinen verenvuoto tai verenvuotohäiriöt.
- Sydämen vajaatoiminta.
- Sepelvaltimon ahtauma.
- Jatkuvasti korkea verenpaine 2 viikon sisällä ennen väliaikaista rekisteröintiä.
- Aiempi lääkeyliherkkyys silostatsolille.
- Tutkittava tai tutkittavan puoliso raskaana tai imettävänä väliaikaisen rekisteröinnin aikana.
- Vaikeus neuropsykologisissa testeissä kuulon tai näkövamman vuoksi.
- Päätutkija katsoo, että se ei kelpaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Silostatsoli 50 mg B.I.D.
Rekisteröinnin jälkeen sivuston tutkijoiden tulee aloittaa protokollakäsittely 28 päivän kuluessa rekisteröintipäivä mukaan lukien. Protokollakäsittely määritellään seuraavasti; Tutkintahoito: Silostatsoli 50 mg B.I.D. p.o. 96 viikkoa |
|
|
Placebo Comparator: Placebo B.I.D.
Rekisteröinnin jälkeen sivuston tutkijoiden tulee aloittaa protokollakäsittely 28 päivän kuluessa rekisteröintipäivä mukaan lukien. Protokollakäsittely määritellään seuraavasti; Vertaileva hoito: Placebo B.I.D. p.o. 96 viikkoa |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos perustasosta Mini Mental State Examinationissa (MMSE)
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
96 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muuntaminen MCI:stä yleisdementiaan
Aikaikkuna: 96 viikkoon asti
|
Dementia diagnosoidaan kliinisesti, kun potilas täyttää dementian kliiniset keskeiset kriteerit viitaten mielenterveyshäiriöiden diagnostiseen ja tilastolliseen käsikirjaan, 5. painos.
|
96 viikkoon asti
|
|
Kognitiivinen lasku kliinisen dementian luokitusten laatikoiden summa (CDR-SB)
Aikaikkuna: lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
|
|
Kognitiivinen heikkeneminen Alzheimerin taudin arviointiasteikolla – kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog) 14
Aikaikkuna: lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
|
|
Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R) loogisen muistin osatestin kognitiivinen lasku
Aikaikkuna: lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
|
|
Toiminnallinen heikkeneminen Alzheimerin taudissa Cooperative Study -asteikko päivittäisen elämän toiminnoille MCI:ssä (ADCS-MCI-ADL)
Aikaikkuna: lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
|
|
Hippokampuksen tilavuus
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 96 viikkoa
|
Magnetisaatiolla valmistettua nopeaa hankintaa gradienttikaikulla käytetään aivotursotilavuuden arvioimiseen.
|
lähtötilanne ja 96 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kognitiivinen hylkääminen ilmaisessa ja ohjatussa selektiivisessä muistutustestissä (FCSRT)
Aikaikkuna: lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
|
Cognitive Decline on Trail making -testi (TMT)
Aikaikkuna: lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
lähtötaso, 48 viikkoa ja 96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 3:n estäjät
- Silostatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRINEU1321
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .