Una prova di cilostazolo in pazienti con lieve compromissione cognitiva (COMCID)
Una prova di cilostazolo per la prevenzione della conversione da lieve deterioramento cognitivo alla demenza
Studi epidemiologici, clinicopatologici e su animali mostrano che le malattie vascolari in varie forme contribuiscono al declino cognitivo. L'aumento dell'età è il rischio maggiore di demenza, indipendentemente dal fatto che derivi da un'eziologia vascolare o da processi patologici neurodegenerativi come nel morbo di Alzheimer (AD). L'AD e il deterioramento cognitivo vascolare, le due cause più comuni di demenza, rappresentano due estremi di uno spettro di disturbi; tuttavia, un certo numero di entità, che possiedono vari gradi di patologie neurodegenerative e vascolari, si verificano nel mezzo. Le forme pure dei disturbi sono preferite per comodità da etichettare, trattare o gestire, ma le condizioni all'interno dello spettro sono la norma piuttosto che l'eccezione man mano che la demenza avanza. Pertanto, la terapia combinatoria diretta sia agli aspetti vascolari che neurodegenerativi della demenza è un approccio promettente per il trattamento della demenza negli anziani.
Il cilostazolo agisce come agente antipiastrinico e ha altri effetti pleiotropici basati sui meccanismi dipendenti dalla fosfodiesterasi-3. Prove crescenti suggeriscono che il cilostazolo offre protezione endoteliale, tramite effetti pleiotropici. Curiosamente, è stato dimostrato che il cilostazolo riduce l'accumulo di amiloide-beta (Abeta) e protegge i deficit cognitivi indotti da Abeta in un modello sperimentale. In uno studio pilota su 10 pazienti con AD moderata (punteggio MMSE medio, 11,9 punti) che hanno ricevuto donepezil, il trattamento aggiuntivo con cilostazolo per 5-6 mesi ha dimostrato un punteggio MMSE significativamente aumentato rispetto al basale. Inoltre, il cilostazolo si è dimostrato efficace nella prevenzione del declino cognitivo nei pazienti con AD con malattie cerebrovascolari, decadimento cognitivo lieve (MCI) e demenza lieve che hanno ricevuto donepezil.
Questi risultati evidenziano la necessità di uno studio di coorte prospettico completo per analizzare l'effetto del cilostazolo sulla conservazione della funzione cognitiva nei pazienti con deterioramento cognitivo in fase iniziale, vale a dire MCI.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Osaka
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Suita, Osaka, Giappone, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 55 e 84 anni (inclusi)
- Partner di studio che conosce a sufficienza la vita quotidiana del paziente
Pazienti con MCI che soddisfano i criteri clinici fondamentali del National Institute for Aging-Alzheimer Association for MCI (quasi equivalente al disturbo neurocognitivo lieve nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione) e che soddisfano anche i seguenti tre criteri:
i) Disturbo della memoria da parte del soggetto o del partner dello studio Tipo I: Disturbo della memoria del soggetto verificato da un partner dello studio Tipo II: Altrimenti, disturbo della memoria del partner dello studio con evidenza di compromissione della memoria Nota) Disturbo della memoria del soggetto non verificato da il compagno di studio sarà escluso.
ii) Punteggi del Mini-Mental State Examination (MMSE) compresi tra 22 e 28 (inclusi) iii) Clinical Dementia Rating (CDR) = 0,5
- Consenso informato scritto fornito per la partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Malattia di Parkinson, malattia di Huntington, idrocefalo normoteso, paralisi sopranucleare progressiva, epilessia, sclerosi multipla, infezione cerebrale o successiva complicazione causata da trauma cranico.
- Risultati di infarto multiplo, tumore cerebrale o ematoma subdurale alla risonanza magnetica eseguita entro 48 settimane prima della registrazione provvisoria.
- Controindicazioni per la risonanza magnetica come corpo magnetico o metallo.
- Storia di depressione maggiore o disturbo bipolare entro 48 settimane prima della registrazione provvisoria, abuso di alcol o altre sostanze entro 96 settimane prima della registrazione provvisoria, altre malattie o condizioni instabili.
- Diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c>9,0%).
- Compromissione cognitiva dovuta a carenza di vitamina B12 o folati.
- Neurosifilide.
- Compromissione cognitiva dovuta ad anormalità della funzione tiroidea.
- Sostanze psicoattive entro 4 settimane prima della registrazione provvisoria.
- Anticoagulanti orali entro 4 settimane prima della registrazione provvisoria.
- Doppia terapia antipiastrinica (cfr. Aspirina, Clopidogrel ma non Cilostazolo) entro 4 settimane prima della registrazione provvisoria.
- Diabete mellito scarsamente controllato trattato con insulina entro 4 settimane prima della registrazione provvisoria.
- Episodio di attacco ipoglicemico con perdita di coscienza entro 4 settimane prima della registrazione provvisoria.
- Farmaci antidemenza entro 4 settimane prima della registrazione provvisoria.
- Partecipazione a qualsiasi altro nuovo studio farmacologico per il morbo di Alzheimer.
- Sanguinamento in corso o disturbi emorragici.
- Insufficienza cardiaca congestizia.
- Stenosi coronarica.
- Ipertensione sostenuta entro 2 settimane prima della registrazione provvisoria.
- Storia di ipersensibilità al farmaco al cilostazolo.
- Il soggetto o il coniuge del soggetto incinta o in allattamento al momento della registrazione provvisoria.
- Difficoltà nei test neuropsicologici a causa di disturbi dell'udito o della vista.
- Considerato dal ricercatore principale non ammissibile.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cilostazolo 50 mg B.I.D.
Dopo la registrazione, gli investigatori del sito dovrebbero iniziare il trattamento del protocollo entro 28 giorni compreso il giorno della registrazione. Il trattamento del protocollo definisce come segue; Trattamento sperimentale: Cilostazolo 50 mg B.I.D. p.o. 96 settimane |
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Comparatore placebo: Placebo B.I.D.
Dopo la registrazione, gli investigatori del sito dovrebbero iniziare il trattamento del protocollo entro 28 giorni compreso il giorno della registrazione. Il trattamento del protocollo definisce come segue; Trattamento comparativo: Placebo B.I.D. p.o. 96 settimane |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nel Mini Mental State Examination (MMSE)
Lasso di tempo: 96 settimane
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96 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conversione da MCI a Demenza per tutte le cause
Lasso di tempo: fino a 96 settimane
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La demenza viene diagnosticata clinicamente quando il paziente soddisfa i criteri clinici fondamentali per la demenza con riferimento al Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione.
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fino a 96 settimane
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Declino cognitivo sulla valutazione della demenza clinica-somma delle scatole (CDR-SB)
Lasso di tempo: basale, 48 settimane e 96 settimane
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basale, 48 settimane e 96 settimane
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Declino cognitivo sulla scala di valutazione della malattia di Alzheimer - Sottoscala cognitiva (ADAS-Cog) 14
Lasso di tempo: basale, 48 settimane e 96 settimane
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basale, 48 settimane e 96 settimane
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Sottotest del declino cognitivo sulla memoria logica del Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R)
Lasso di tempo: basale, 48 settimane e 96 settimane
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basale, 48 settimane e 96 settimane
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Declino funzionale sulla scala di studio cooperativo della malattia di Alzheimer per le attività della vita quotidiana in MCI (ADCS-MCI-ADL)
Lasso di tempo: basale, 48 settimane e 96 settimane
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basale, 48 settimane e 96 settimane
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Volume dell'ippocampo
Lasso di tempo: basale e 96 settimane
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L'acquisizione rapida preparata per magnetizzazione con eco gradiente viene utilizzata per valutare il volume dell'ippocampo.
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basale e 96 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Declino cognitivo sul test di promemoria selettivo libero e guidato (FCSRT)
Lasso di tempo: basale, 48 settimane e 96 settimane
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basale, 48 settimane e 96 settimane
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Declino cognitivo sul Trail making test (TMT)
Lasso di tempo: basale, 48 settimane e 96 settimane
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basale, 48 settimane e 96 settimane
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Disfunzione cognitiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Inibitori della fosfodiesterasi 3
- Cilostazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- TRINEU1321
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