En prövning av cilostazol hos patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (COMCID)
Ett försök med cilostazol för att förebygga omvandling från lindrig kognitiv funktionsnedsättning till demens
Epidemiologiska, klinisk-patologiska och djurstudier visar att kärlsjukdomar i olika former bidrar till kognitiv försämring. Ökande ålder är den starkaste risken för demens, oavsett om det beror på en vaskulär etiologi eller neurodegenerativa sjukdomsprocesser som vid Alzheimers sjukdom (AD). AD och vaskulär kognitiv försämring, de två vanligaste orsakerna till demens, representerar två ytterligheter av ett spektrum av störningar; emellertid förekommer ett antal enheter, som har olika grader av neurodegenerativa och vaskulära patologier, däremellan. De rena formerna av störningarna är att föredra för enkelhetens skull att märka, behandla eller hantera men tillstånd inom spektrumet är normen snarare än undantaget när demensen utvecklas. Därför är kombinatorisk terapi riktad mot både vaskulära och neurodegenerativa aspekter av demens ett lovande tillvägagångssätt för behandling av demens hos äldre.
Cilostazol fungerar som ett trombocythämmande medel och har andra pleiotropa effekter baserade på fosfodiesteras-3-beroende mekanismer. Allt fler bevis tyder på att cilostazol erbjuder endotelskydd via pleiotropa effekter. Spännande nog har cilostazol visat sig minska amyloid beta (Abeta) ackumulering och skydda Abeta-inducerade kognitiva underskott i en experimentell modell. I en pilotstudie av 10 patienter med måttlig AD (genomsnittlig MMSE-poäng, 11,9 poäng) som fick donepezil, visade cilostazol tilläggsbehandling under 5-6 månader en signifikant ökad MMSE-poäng jämfört med baslinjen. Dessutom visades cilostazol vara effektivt för att förhindra kognitiv försämring hos patienter med AD med cerebrovaskulära sjukdomar, mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och mild demens som fick donepezil.
Dessa resultat belyser behovet av en omfattande prospektiv kohortstudie för att analysera effekten av cilostazol på bevarandet av kognitiv funktion hos patienter med kognitiv funktionsnedsättning i tidigt skede, nämligen MCI.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 55-84 (inklusive)
- Studiepartner som tillräckligt känner till patientens dagliga liv
Patienter med MCI som uppfyller de centrala kliniska kriterierna för National Institute for Aging-Alzheimer Association for MCI (nästan likvärdig med mild neurokognitiv störning i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition) och som även uppfyller följande tre kriterier:
i) Minnesbesvär efter försöksperson eller studiepartner Typ I: Minnesbesvär efter ämne som verifieras av en studiepartner Typ II: Annars minnesklagomål från studiepartner med bevis på minnesstörning. Obs) Minnesbesvär efter försöksperson som inte verifieras av studiepartner kommer att uteslutas.
ii) Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 22 och 28 (inklusive) iii) Clinical Dementia Rating (CDR) = 0,5
- Skriftligt informerat samtycke lämnas för studiedeltagande
Exklusions kriterier:
- Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, progressiv supranukleär pares, epilepsi, multipel skleros, cerebral infektion eller efterföljande komplikation orsakad av huvudtrauma.
- Fynd av multipel infarkt, hjärntumör eller subduralt hematom på MRT utförda inom 48 veckor före provisorisk registrering.
- Kontraindikationer för MRT såsom magnetisk kropp eller metall.
- Historik av allvarlig depression eller bipolär sjukdom inom 48 veckor före provisorisk registrering, alkohol eller annat missbruk inom 96 veckor före provisorisk registrering, andra sjukdomar eller instabila tillstånd.
- Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c>9,0%).
- Kognitiv försämring på grund av brist på vitamin B12 eller folat.
- Neurosyfilis.
- Kognitiv försämring på grund av onormal sköldkörtelfunktion.
- Psykoaktiva läkemedel inom 4 veckor före provisorisk registrering.
- Orala antikoagulantia inom 4 veckor före provisorisk registrering.
- Dubbel trombocythämmande behandling (jfr. Aspirin, Clopidogrel men inte Cilostazol) inom 4 veckor före provisorisk registrering.
- Dåligt kontrollerad diabetes mellitus behandlad med insulin inom 4 veckor före provisorisk registrering.
- Episod av hypoglykemisk attack med förlust av medvetande inom 4 veckor före provisorisk registrering.
- Läkemedel mot demens inom 4 veckor före provisorisk registrering.
- Deltagande i någon annan ny läkemedelsstudie för Alzheimers sjukdom.
- Aktuell blödning eller blödningsrubbningar.
- Hjärtsvikt.
- Kransartärstenos.
- Ihållande högt blodtryck inom 2 veckor före provisorisk registrering.
- Historik med läkemedelsöverkänslighet mot cilostazol.
- Försökspersonen eller försökspersonens make gravid eller ammande vid tidpunkten för provisorisk registrering.
- Svårigheter med neuropsykologiska tester på grund av hörsel- eller synnedsättning.
- Anses av huvudutredaren vara olämplig.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cilostazol 50 mg B.I.D.
Efter registreringen bör platsutredarna påbörja protokollbehandling inom 28 dagar inklusive registreringsdagen. Protokollbehandling definierar följande; Utredningsbehandling: Cilostazol 50 mg B.I.D. p.o. 96 veckor |
|
|
Placebo-jämförare: Placebo B.I.D.
Efter registreringen bör platsutredarna påbörja protokollbehandling inom 28 dagar inklusive registreringsdagen. Protokollbehandling definierar följande; Jämförande behandling: Placebo B.I.D. p.o. 96 veckor |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsram: 96 veckor
|
96 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Konvertering från MCI till All-cause Demens
Tidsram: upp till 96 veckor
|
Demens diagnostiseras kliniskt när patienten uppfyller de centrala kliniska kriterierna för demens med hänvisning till Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition.
|
upp till 96 veckor
|
|
Kognitiv försämring av klinisk demens rating-summa av lådor (CDR-SB)
Tidsram: baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
|
|
Kognitiv nedgång på Alzheimers sjukdomsbedömningsskala - Kognitiv subskala (ADAS-Cog) 14
Tidsram: baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
|
|
Kognitiv försämring av logiskt minne deltest av Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R)
Tidsram: baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
|
|
Funktionell nedgång på Alzheimers sjukdom Cooperative Study skala för aktiviteter i det dagliga livet i MCI (ADCS-MCI-ADL)
Tidsram: baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
|
|
Hippocampus volym
Tidsram: baslinje och 96 veckor
|
Magnetisering förberedd snabb förvärv med gradienteko används för att bedöma hippocampus volym.
|
baslinje och 96 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kognitiv försämring på Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Tidsram: baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
|
Kognitiv decline on Trail making test (TMT)
Tidsram: baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
baslinje, 48 veckor och 96 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Kognitiv dysfunktion
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Fosfodiesterashämmare
- Fosfodiesteras 3-hämmare
- Cilostazol
Andra studie-ID-nummer
- TRINEU1321
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .