Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met cilostazol bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (COMCID)

2 december 2020 bijgewerkt door: Masafumi Ihara, National Cerebral and Cardiovascular Center

Een proef met cilostazol ter voorkoming van conversie van milde cognitieve stoornissen naar dementie

Epidemiologische, klinisch-pathologische en dierstudies tonen aan dat vaatziekten in verschillende vormen bijdragen aan cognitieve achteruitgang. Toenemende leeftijd is het grootste risico op dementie, ongeacht of deze het gevolg is van een vasculaire etiologie of neurodegeneratieve ziekteprocessen zoals bij de ziekte van Alzheimer (AD). AD en vasculaire cognitieve stoornissen, de twee meest voorkomende oorzaken van dementie, vertegenwoordigen twee uitersten van een spectrum van stoornissen; daartussenin komen echter een aantal entiteiten voor, die verschillende gradaties van neurodegeneratieve en vasculaire pathologieën bezitten. De zuivere vormen van de stoornissen hebben de voorkeur voor het gemak om te labelen, te behandelen of te beheersen, maar aandoeningen binnen het spectrum zijn eerder norm dan uitzondering naarmate de dementie voortschrijdt. Daarom is combinatorische therapie gericht op zowel vasculaire als neurodegeneratieve aspecten van dementie een veelbelovende aanpak voor de behandeling van dementie bij ouderen.

Cilostazol werkt als een plaatjesaggregatieremmend middel en heeft andere pleiotrope effecten op basis van fosfodiësterase-3-afhankelijke mechanismen. Toenemend bewijs suggereert dat cilostazol endotheliale bescherming biedt via pleiotrope effecten. Intrigerend genoeg is aangetoond dat cilostazol de accumulatie van amyloïde beta (Abeta) vermindert en door Abeta veroorzaakte cognitieve tekorten beschermt in een experimenteel model. In een pilootstudie van 10 patiënten met matige AD (gemiddelde MMSE-score, 11,9 punten) die donepezil kregen, liet een aanvullende behandeling met cilostazol gedurende 5-6 maanden een significant verhoogde MMSE-score zien in vergelijking met de uitgangswaarde. Bovendien bleek cilostazol effectief te zijn bij het voorkomen van cognitieve achteruitgang bij patiënten met AD met cerebrovasculaire aandoeningen, milde cognitieve stoornissen (MCI) en milde dementie die donepezil kregen.

Deze resultaten benadrukken de noodzaak van een uitgebreide prospectieve cohortstudie om het effect van cilostazol op het behoud van de cognitieve functie te analyseren bij patiënten met cognitieve stoornissen in een vroeg stadium, namelijk MCI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

166

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 84 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 55-84 (inclusief)
  2. Studiepartner die het dagelijks leven van de patiënt voldoende kent

  3. Patiënten met MCI die voldoen aan de klinische kerncriteria van de National Institute for Aging-Alzheimer Association for MCI (bijna gelijk aan milde neurocognitieve stoornis in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie) en die ook voldoen aan de volgende drie criteria:

    i) Geheugenklacht door proefpersoon of onderzoekspartner Type I: Geheugenklacht per proefpersoon die is geverifieerd door een studiepartner Type II: Anders geheugenklacht door onderzoekspartner met bewijs van geheugenstoornis Opmerking) Geheugenklacht per proefpersoon die niet is geverifieerd door studiepartner wordt uitgesloten.

    ii) Mini-Mental State Examination (MMSE)-scores tussen 22 en 28 (inclusief) iii) Clinical Dementia Rating (CDR) = 0,5

  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  1. De ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, progressieve supranucleaire verlamming, epilepsie, multiple sclerose, herseninfectie of daaropvolgende complicatie veroorzaakt door hoofdtrauma.
  2. Bevindingen van meervoudig infarct, hersentumor of subduraal hematoom op MRI uitgevoerd binnen 48 weken voor voorlopige registratie.
  3. Contra-indicaties voor MRI zoals magnetisch lichaam of metaal.
  4. Geschiedenis van ernstige depressie of bipolaire stoornis binnen 48 weken voor voorlopige registratie, alcohol- of ander middelenmisbruik binnen 96 weken voor voorlopige registratie, andere ziekten of onstabiele aandoeningen.
  5. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c>9,0%).
  6. Cognitieve stoornissen als gevolg van een tekort aan vitamine B12 of foliumzuur.
  7. Neurosyfilis.
  8. Cognitieve stoornissen als gevolg van een afwijking van de schildklierfunctie.
  9. Psychoactieve middelen binnen 4 weken voor voorlopige inschrijving.
  10. Orale antistollingsmiddelen binnen 4 weken voor voorlopige inschrijving.
  11. Dubbele plaatjesaggregatieremmers (vgl. aspirine, clopidogrel maar niet cilostazol) binnen 4 weken voor voorlopige registratie.
  12. Slecht gereguleerde diabetes mellitus behandeld met insuline binnen 4 weken voor voorlopige registratie.
  13. Episode van hypoglykemische aanval met bewustzijnsverlies binnen 4 weken voor voorlopige registratie.
  14. Middelen tegen dementie binnen 4 weken voor voorlopige inschrijving.
  15. Deelname aan een andere nieuwe medicijnstudie voor de ziekte van Alzheimer.
  16. Huidige bloeding of bloedingsstoornissen.
  17. Congestief hartfalen.
  18. Kransslagaderstenose.
  19. Aanhoudende hoge bloeddruk binnen 2 weken voor voorlopige inschrijving.
  20. Geschiedenis van geneesmiddelovergevoeligheid voor cilostazol.
  21. De proefpersoon of de echtgeno(o)t(e) van de proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding op het moment van voorlopige registratie.
  22. Moeilijkheden bij neuropsychologische tests vanwege gehoor- of visuele beperking.
  23. Door de hoofdonderzoeker als niet geschikt beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cilostazol 50 mg tweemaal daags

Na de registratie moeten de Site Investigators binnen 28 dagen met de protocolbehandeling beginnen, inclusief de dag van registratie.

Protocolbehandeling definieert als volgt;

Onderzoeksbehandeling:

Cilostazol 50 mg tweemaal daags p.o. 96 weken
Geneesmiddel: Cilostazol
Placebo-vergelijker: Placebo B.I.D.

Na de registratie moeten de Site Investigators binnen 28 dagen met de protocolbehandeling beginnen, inclusief de dag van registratie.

Protocolbehandeling definieert als volgt;

Vergelijkende behandeling:

Placebo B.I.D. p.o. 96 weken
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Mini Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: 96 weken
96 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Conversie van MCI naar dementie door alle oorzaken
Tijdsspanne: tot 96 weken
Dementie wordt klinisch gediagnosticeerd wanneer de patiënt voldoet aan de klinische kerncriteria voor dementie met verwijzing naar Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie.
tot 96 weken
Cognitieve achteruitgang op klinische dementiebeoordeling - som van dozen (CDR-SB)
Tijdsspanne: baseline, 48 weken en 96 weken
baseline, 48 weken en 96 weken
Cognitieve achteruitgang op de beoordelingsschaal van de ziekte van Alzheimer - Cognitieve subschaal (ADAS-Cog) 14
Tijdsspanne: baseline, 48 weken en 96 weken
baseline, 48 weken en 96 weken
Cognitieve achteruitgang op logisch geheugen-subtest van de Wechsler Memory Scale-Revised (WMS-R)
Tijdsspanne: baseline, 48 weken en 96 weken
baseline, 48 weken en 96 weken
Functionele achteruitgang bij de ziekte van Alzheimer Coöperatieve studieschaal voor activiteiten van het dagelijks leven bij MCI (ADCS-MCI-ADL)
Tijdsspanne: baseline, 48 weken en 96 weken
baseline, 48 weken en 96 weken
Hippocampus volume
Tijdsspanne: baseline en 96 weken
Door magnetisatie voorbereide snelle acquisitie met gradiënt-echo wordt gebruikt om het volume van de hippocampus te beoordelen.
baseline en 96 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cognitieve achteruitgang op gratis en cued selectieve herinneringstest (FCSRT)
Tijdsspanne: baseline, 48 weken en 96 weken
baseline, 48 weken en 96 weken
Cognitieve achteruitgang op Trail making test (TMT)
Tijdsspanne: baseline, 48 weken en 96 weken
baseline, 48 weken en 96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cerebral and Cardiovascular Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

8 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRINEU1321

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren