- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02492282
Uuden suljetun propofoli- ja remifentaniilijärjestelmän arviointi bispektrisen indeksin ohjaamana verrattuna avoimeen TCI-järjestelmään
Uuden suljetun propofoli- ja remifentaniilijärjestelmän arviointi bispektrisen indeksin ohjaamana verrattuna avoimeen TCI-järjestelmään: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
Suljetun silmukan järjestelmä suonensisäisessä anestesiassa on tehokkaampi anestesian syvyyden ylläpitämisessä verrattuna manuaaliseen avoimeen järjestelmään, on epäselvää, mikä ajuri ja muuttujat tämän tavoitteen saavuttamiseksi ovat fysiologisempia; kirjallisuudessa ei ole tutkimuksia, jotka osoittaisivat, että suljetun kierron järjestelmä sekä hypnoottisille että opioideille on parempi kuin kontrolloidut farmakokineettiset mallit ja avoimen silmukan järjestelmä (kohdekontrolloitu infuusio-TCI) anesteetin syvyyden ylläpitämiseksi. Lisäksi opioidin infuusiossa ei ole fysiologisia säätimiä suljetussa kierrossa. Siten suunniteltiin järjestelmä suonensisäistä anestesiaa varten suljetussa silmukassa propofolille hypnoottisena, joka perustui neuromonitoroinnin bispektriseen indeksiin anesteetin syvyydessä, ja siihen integroitiin ylimääräinen suljettu järjestelmä remifentaniilille käyttämällä hemodynaamisia muuttujia ja bispektriindeksiin liittyvää ohjausalgoritmia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää uuden suljetun silmukan suonensisäisen anestesian antojärjestelmän terapeuttinen tehokkuus anestesian syvyyden ylläpitämiseksi verrattuna avoimen silmukan TCI-järjestelmään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Suonensisäinen kokonaisanestesia (TIVA) on tekniikka, jossa yleisanestesia annetaan suonensisäisesti, yksinomaan lääkkeiden yhdistelmänä ilman inhaloitavaa anestesia-ainetta1. TIVA-kehitys liittyy läheisesti perfuusiojärjestelmiin; Nämä tekevät täydellisestä suonensisäisestä anestesiasta useita etuja, kuten korkea hemodynaaminen stabiilisuus, anesteetin syvyys tasapainoisempi, nopea ja ennustettava toipuminen, vähemmän lääkkeitä, vähemmän saastumista ja pienempi toksisuus, ei vain potilaalle, myös kirurgisille laitteille 2,3, 4 .
Lääkkeen annon hallintaan voidaan erottaa kaksi menetelmää: avoimen silmukan ja suljetun silmukan ohjaus.
Avoimen silmukan ohjaus soveltaa farmakokinetiikan (PK)/farmakodynamiikan (PD) malleja, jotka perustuvat arvioon lääkkeen pitoisuudesta tietyissä kehon osissa mittaamatta näitä pitoisuuksia reaaliajassa. Absoluuttisesta pitoisuudesta johtuva epätarkkuus edellyttää, että lääkäri titraa manuaalisesti annostusta ja objektiivista havainnointia halutun terapeuttisen vaikutuksen pitoisuuden perusteella. Tämä titraus vaatii korkeaa kliinistä kokemusta ja intensiivistä seurantaprosessia, mikä voi kääntää huomion pois kriittisistä tilanteista, mikä puolestaan johtaa optimaaliseen hoitoon tai jopa vaarantaa potilaan turvallisuuden5, 6.
Suljetun silmukan järjestelmien soveltaminen anestesia-aineen antamiseen vaatii täydellisen tasapainon tämän tyyppisen järjestelmän kaikkien peruskomponenttien välillä: spesifisen terapeuttisen vaikutuksen säätely; tämän muuttujan tavoitearvo (kutsutaan yleensä asetuspisteeksi); toimilaitteen ohjaus (tässä tapauksessa lääkeinfuusiopumppu); järjestelmä (tässä tapauksessa potilas); ja ohjausalgoritmi7. Tämä järjestelmä sulkee pois kontrollianestesiologin lääkeinfuusion, joka määräytyy yhden tai useamman kliinisen muuttujan perusteella, jotka heijastavat suoraan PK/PD-suhdetta, joka on aiemmin määrittänyt hoitavan anestesiologin. Säädin laskee automaattisesti optimaalisen infuusionopeuden nykyisen arvon ja ohjausmuuttujan halutun arvon sekä aiemmin laadittujen matemaattisten mallien perusteella.
Kun ulkonäkö elektroenkefalografinen seuranta käytännössä kontrollimuuttuja, alkoi tehdä tutkimuksia arvioida aivovaikutuksen anestesia. Lineaarista mallia kahta osastoa käytetään kuvaamaan lääkeainepitoisuuden ja adaptiivisen säätimen suhdetta, ja tätä järjestelmää käytettiin myöhemmin EEG:n avulla opioidin ja propofolin 8,9 vuorovaikutuksen tutkimiseen. EEG:stä johdetun bispektrisen indeksin markkinoinnin jälkeen alkoi arvioida suljetun silmukan järjestelmiä käyttäen BIS-tekniikkaa useissa tutkimuksissa päätellen, että tällaiset järjestelmät eivät ainoastaan tee ennustettavampaa anesteetin syvyyttä, vaan tarjoavat paremman intraoperatiivisen hemodynaamisen stabiilisuuden ja varhaisen palautumisen rauhoittavasta ja hypnoottisesta vaikutuksesta. propofoli 10,11,12,13,14.
Suljetun silmukan järjestelmä suonensisäisessä anestesiassa on tehokkaampi ylläpitää anestesian syvyyttä verrattuna manuaaliseen järjestelmään avoimena, on epäselvää, mitä kuljettaja ja muuttujat tämän tavoitteen saavuttamiseksi ovat fysiologisempia ja tarkempia; kirjallisuudessa ei ole tutkimuksia, jotka osoittaisivat, että suljetun kierron järjestelmä sekä hypnoottiselle että opioidille on parempi kuin kontrolloidut farmakokineettiset mallit ja avoimen silmukan järjestelmä anestesian syvyyden ylläpitämiseksi. Lisäksi opioidin infuusiossa ei ole fysiologisia säätimiä suljetussa kierrossa. Siten suunniteltiin järjestelmä suonensisäistä anestesiaa varten suljetussa silmukassa propofolille hypnoottisena, joka perustui neuromonitoroinnin bispektriseen indeksiin anesteetin syvyydessä, ja siihen integroitiin ylimääräinen suljettu järjestelmä remifentaniilille käyttämällä hemodynaamisia muuttujia ja bispektriindeksiin liittyvää ohjausalgoritmia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää uuden suljetun silmukan suonensisäisen anestesian antojärjestelmän terapeuttinen tehokkuus anestesian syvyyden ylläpitämiseksi verrattuna avoimen silmukan TCI-järjestelmään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Kolumbia
- Hospital Universitario San Vicente Fundación
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18 vuotta vanha
- Suunniteltu ei-sydänleikkaukseen, valinnaiseen matalariskiseen tai keskitasoon
- Odotettu leikkausaika yli 1 tunti
- Yleisanestesiaa vaativa toimenpide
- American Society of Anesthesiologists (ASA) luokitus I tai II
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Leikkaus on suunniteltu kiireelliseksi tai kiireelliseksi
- Henkilökohtainen allergia munalle tai jollekin muulle propofolin osalle
- Henkilökohtainen historia poikkeavuuksista tai synnynnäisistä tai hankituista kognitiivisista seurauksista: infantiili aivohalvaus, Downin oireyhtymä, aivoiskeeminen sairaus, traumaattinen aivovamma, aivokasvain, autismi.
- Bentsodiatsepiinien tai psykoosilääkkeiden jatkuva käyttö
- Potilas, joka ei suostu osallistumaan tutkimukseen ennen leikkausta tai ennen satunnaistamista
- Tarve anestesia- tai analgeettiseen salpaukseen ennen leikkausta ääreishermo
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suljettu silmukka
Tähän ryhmään kuuluvat potilaat, joilla on satunnaistusprosessi, joka on määrätty suljetun kierron laskimonsisäiseen anestesiaan; järjestelmä arvioi, ruokkii ja toimii potilaan kaksispektriindeksin mukaan, anestesialääkäriä lukuun ottamatta.
Tämä järjestelmä käyttää säädettävää spesifistä terapeuttista vaikutusta; tämän muuttujan tavoitearvo (asetusarvo); toimilaitteen ohjaus (infuusiopumppu), järjestelmä (potilas) ja ohjausalgoritmi.
|
|
|
Active Comparator: Avoin silmukka
Tähän ryhmään kuuluvat potilaat, joilla on satunnaistusprosessi, joka on osoitettu avoimeen silmukaan, jossa anestesiaa käytetään yksinomaan farmakokineettisten parametrien kanssa TCI:n avulla ja käytetään matemaattisia malleja.
Propofolille käytettiin Schneider-mallia ja remifentaniilin Minto-mallia, joka perustui tehokkaaseen paikkapitoisuuteen.
Anestesiologi tekee muutokset kriteeriensä mukaisesti ja pyrkii pitämään BIS-alueen 40 ja 60 välillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikaa riittävässä anestesiassa
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Terapeuttisen tehokkuuden ero määräytyy ajankohdan mukaan sopivassa anestesian syvyydessä.
Oikea anestesiasyvyys määritellään tehona säilyttää kaksispektriindeksi välillä 40 - 60 leikkauksen aikana.
|
intraoperatiivinen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on riittävä anestesia
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Ero niiden potilaiden osuudessa, joilla on riittävä anestesia.
Anestesian syvyys määritellään sopivaksi, kun prosenttiosuus ajasta, jonka potilas viettää tällä alueella (BIS välillä 40–60) on yli 80 %.
|
intraoperatiivinen
|
|
Ero teknisessä suorituskyvyssä ohjaa suonensisäistä infuusiota
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Suorituskyky määritetään Varvel et al.
Suorituskykyvirhe (PE) määritellään todellisen arvon ja tavoitearvon väliseksi eroksi.
Mediaani suorituskyvyn virhe (MDPE) ja Error Performance Absolute Mediaan (MDAPE) kelpoisuuden ja tarkkuuden mittarina.
Heiluminen suoritusvirheen vaihtelun mittana.
|
intraoperatiivinen
|
|
Ero potilaiden osuudessa, joilla on riittävä intraoperatiivinen analgesia
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Ero potilaiden osuudessa, joilla on riittävä leikkauksen analgesia, joka on määritelty "analgoscore"-arvojen mukaisesti. Hemmerling et ai. on kehittänyt ja validoinut leikkauksensisäisen kivun mittausasteikon.
Se perustuu keskimäärin nosiseption määrittämän keskimääräisen valtimopaineen ja sykkeen mittaamiseen, mikä tuottaa numeerisen alueen -9 ja 9 välillä.
Arvo välillä -3 ja +3 edustaa erinomaista kivunhallintaa; arvo välillä -6 - -3 ja +3 - +6 osoittaa hyvää kivunhallintaa; -6 - -9 ja +9 +6 tarkoittaa riittämätöntä kivunhallintaa.
Riittävä intraoperatiivinen analgesia katsotaan, kun prosenttiosuus ajasta, jonka potilas viettää arvojen -6 ja +6 välillä, on yli 80 %.
|
intraoperatiivinen
|
|
Ero niiden potilaiden osuudessa, joille heidän on muutettava lääkeinfuusiota manuaalisesti.
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Anestesiajärjestelmän manuaalinen käsittely katsotaan sellaiseksi, että se toimii eri tavalla kuin alkuperäinen ohjelmointitulos.
|
intraoperatiivinen
|
|
Ero suonensisäisen anestesiatekniikan muutosnopeudessa halogenoituun tekniikkaan.
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
intraoperatiivinen
|
|
|
Nukutuksen aikana käytettyjen anestesialääkkeiden määrä
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
intraoperatiivinen
|
|
|
Hemodynaamisesta epävakaudesta kärsivien potilaiden osuus.
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Hemodynaaminen epävakaus otetaan huomioon jokin seuraavista tapahtumista: Basaalisen MAP:n ja HR:n lasku yli 20 % lisäsi yli 10 % lähtötasosta; hidastunut syke, MAP:n nousu alle 10 % ja yli 5 %; Vasopressorin tuen tarve boluksella tai jatkuvalla alfa- ja/tai beeta-agonistien infuusiolla; Parasympatolyyttinen tarve.
|
intraoperatiivinen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on intraoperatiivinen palautus
Aikaikkuna: 2 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Ero potilaiden osuudessa, joilla on intraoperatiivinen palautus.
Leikkauksensisäinen palautus mitataan validoidulla asteikolla Michiganin asteikolla, joka luokittelee intraoperatiivisen palautuksen kuuteen luokkaan: Luokka 0, jossa ei ole muistin oireita; luokka 1, erilliset kuulohavainnot; Luokka 2, tuntohavainnot, kuten kirurginen manipulaatio tai endotrakeaalinen intubaatio; luokka 3, kipu; Luokka 4, halvaus, joka määritellään tunteeksi, ettei pysty liikkumaan, puhumaan tai hengittämään; Luokka 5, halvaus ja kipu.
Jos jokin näistä luokista liittyy negatiiviseen emotionaaliseen vaikutukseen (pelko, ahdistus, tukehtumistunne kuolemasta jne.), lisätään kirjaimeen D
|
2 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka heräävät anestesiahoidon aikana
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Se on kuten mikä tahansa potilaan liikejakso kirurgisen kivuliaan ärsykkeen aikana, mukaan lukien ylä-, ala- tai hengityselinten (yskärefleksi endotrakeaaliputken läsnäoloon) aikana.
|
intraoperatiivinen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fabian Casas, MD, Ms, Universidad de Antioquia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Carregal A, Lorenzo A, Taboada JA, Barreiro JL. [Intraoperative control of mean arterial pressure and heart rate with alfentanyl with fuzzy logic]. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2000 Mar;47(3):108-13. Spanish.
- Ngan Kee WD, Khaw KS, Ng FF, Tam YH. Randomized comparison of closed-loop feedback computer-controlled with manual-controlled infusion of phenylephrine for maintaining arterial pressure during spinal anaesthesia for caesarean delivery. Br J Anaesth. 2013 Jan;110(1):59-65. doi: 10.1093/bja/aes339. Epub 2012 Sep 25.
- Janda M, Simanski O, Bajorat J, Pohl B, Noeldge-Schomburg GF, Hofmockel R. Clinical evaluation of a simultaneous closed-loop anaesthesia control system for depth of anaesthesia and neuromuscular blockade*. Anaesthesia. 2011 Dec;66(12):1112-20. doi: 10.1111/j.1365-2044.2011.06875.x. Epub 2011 Sep 23.
- Liu N, Chazot T, Trillat B, Pirracchio R, Law-Koune JD, Barvais L, Fischler M. Feasibility of closed-loop titration of propofol guided by the Bispectral Index for general anaesthesia induction: a prospective randomized study. Eur J Anaesthesiol. 2006 Jun;23(6):465-9. doi: 10.1017/S0265021506000196.
- Sakai T, Matsuki A, White PF, Giesecke AH. Use of an EEG-bispectral closed-loop delivery system for administering propofol. Acta Anaesthesiol Scand. 2000 Sep;44(8):1007-10. doi: 10.1034/j.1399-6576.2000.440819.x.
- De Smet T, Struys MM, Neckebroek MM, Van den Hauwe K, Bonte S, Mortier EP. The accuracy and clinical feasibility of a new bayesian-based closed-loop control system for propofol administration using the bispectral index as a controlled variable. Anesth Analg. 2008 Oct;107(4):1200-10. doi: 10.1213/ane.0b013e31817bd1a6.
- Puri GD, Kumar B, Aveek J. Closed-loop anaesthesia delivery system (CLADS) using bispectral index: a performance assessment study. Anaesth Intensive Care. 2007 Jun;35(3):357-62. doi: 10.1177/0310057X0703500306.
- Struys MM, De Smet T, Versichelen LF, Van De Velde S, Van den Broecke R, Mortier EP. Comparison of closed-loop controlled administration of propofol using Bispectral Index as the controlled variable versus "standard practice" controlled administration. Anesthesiology. 2001 Jul;95(1):6-17. doi: 10.1097/00000542-200107000-00007.
- Hemmerling TM, Arbeid E, Wehbe M, Cyr S, Taddei R, Zaouter C. Evaluation of a novel closed-loop total intravenous anaesthesia drug delivery system: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2013 Jun;110(6):1031-9. doi: 10.1093/bja/aet001. Epub 2013 Feb 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TIVA-15517889
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .