Pilottitutkimus vastelähtöisestä mukautuvasta sädehoidosta potilaille, joilla on paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Tämä on pilottitutkimus paikallisen kasvaimen hallinnan parantamiseksi säilyttäen samalla hoidon toksisuuden taso mukauttamalla hoitoa keuhkoihin ja ruokatorveen, mutta jatkamalla hoidon mukauttamista kasvaimeen potilailla, joilla on vaiheen II/III NSCLC.

Keuhkosyöpä on johtava syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti. Vuonna 2012 Yhdysvalloissa todettiin 226 160 uutta keuhkosyövän tapausta ja 160 340 kuolemaa. Noin 80-85 % keuhkosyövistä on NSCLC:tä (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), ja 40 % näistä on paikallisesti edennyt (vaihe II/III) diagnoosin yhteydessä. Näiden potilaiden nykyinen hoitostandardi on "yksi koko sopii kaikille" RT (säteilyhoito) ja samanaikainen kemoterapia yhtenäisinä hoito-ohjelmina. Jopa samanaikaisen kemosäteilyhoidon jälkeen viiden vuoden kokonaiseloonjääminen oli kuitenkin edelleen noin 15 %; lähes puolet potilaista epäonnistui paikallisesti. Samanaikaisesti sekä sädehoidon että samanaikaisen kemoterapian tehostaminen voi johtaa liialliseen toksisuuteen tai epätäydelliseen hoitoon. Siksi on kriittistä räätälöidä hoito kunkin yksilön herkkyyden mukaan yhdessä toiminnallisen kuvantamisen ohjatun vastelähtöisen hoidon ja biomarkkeriohjatun yksilöllisen annosmääräyksen kanssa, jolloin otetaan huomioon sekä kasvain että toksisuusprofiili.

Todisteet viittaavat siihen, että suuriannoksisella säteilyllä on potentiaalia parantaa paikallista alueellista kontrollia ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, joita hoidetaan fraktioitua hoitoa ja samanaikaisesti kemoterapiaa.

Suuriannoksisen RT-hoidon antaminen suurimmalle osalle potilaista, joilla on paikallisesti edennyt NSCLC, on kuitenkin haastavaa ylittämättä annoksia riskielimille ja aiheuttamatta merkittäviä sivuvaikutuksia.

Tutkijat olettivat, että he voisivat kehittää turvallisempaa ja tehokkaampaa hoitoa mukauttamalla hoitoa yksittäisen potilaan vasteeseen. Kasvaimen osalta tutkijat olettivat, että he voisivat parantaa tulosta jakamalla annoksen uudelleen kasvaimen aggressiivisemmille alueille, jotka arvioitiin hoidon puolivälin FDG-PET-skannauksella (positroniemissiotomografia). Mitä tulee koskemattomiin elimiin, tutkijat tarvitsevat menetelmiä yksittäisen potilaan siedettävien säteilyannosten arvioimiseksi väestön keskiarvon sijaan. Tällainen strategia edellyttää sekä maailmanlaajuisen että alueellisen normaalin keuhkojen toiminnan arviointia ja teknologiaa annostelemaan annoksen tavalla, joka minimoi vaurioita keuhkoihin ja ruokatorveen.

RT:n aikana FDG-PET/CT voi mahdollisesti tarjota merkittäviä etuja yksittäisille potilaille tehostamalla annosta vastustuskykyisempään kasvaimeen, mahdollistamalla varhaiset muutokset vaihtoehtoiseen, tehokkaampaan hoitoon tai välttämällä tehottomuuteen liittyvää tarpeetonta toksisuutta.

Potilaille tehdään myös hoidon aikana V/Q SPECT (Single-photon Emission Computed Tomography) -skannaus, koska hoidon aikana suoritettavaan SPECT-tutkimukseen perustuva mukautuva suunnitelma voi edelleen optimoida PART (Personalized Adaptive Radiotherapy) välttääkseen suuriannoksisen säteilyn hyvin toimiville. alueille ja vähentäisi siten RILT-arvoa (Radiation Induced Lung Toxicity).

V/Q SPECT:tä edeltävän ja sen aikana tehtävän yhdistelmän avulla keuhkot voidaan luokitella eri toiminnallisiin alueisiin, ja keuhkovaurioiden minimoimiseksi on kehitetty strategia, jolla alueet priorisoidaan.

Tutkijat aikovat jatkaa tiedon keräämistä seerumin biomarkkereista kehittääkseen edelleen biofysikaalista malliaan lopullisena tavoitteenaan yksilöidä säteilyannosmääräys.

Tunnistamalla suuren riskin potilaat ja sovittamalla OAR (Organs at Risk) -annosrajat toleranssikynnykseen tutkijat ennakoivat toksisuuden vähenevän merkittävästi UMCC 2007.123:n perusteella. (NCT01190527) vaarantamatta kasvaimen hallintaa käyttämällä mallia säteilysuunnittelun optimointiin.