En pilotstudie av responsdrevet adaptiv strålebehandling for pasienter med lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft

Dette er en pilotstudie for å forbedre lokal svulstkontroll samtidig som den opprettholder samme grad av behandlingstoksisitet ved å tilpasse terapien til den ikke-involverte lungen og spiserøret, samtidig som behandlingen fortsetter å tilpasses svulsten for pasienter med stadium II/III NSCLC.

Lungekreft er den ledende årsaken til kreftdød i USA og over hele verden. I 2012 var det 226 160 nye tilfeller og 160 340 dødsfall relatert til lungekreft i USA. Omtrent 80-85 % av lungekrefttilfellene er NSCLC (Non-small Cell Lung Cancer), og 40 % av disse er lokalt avanserte (stadium II/III) ved diagnose. Gjeldende standard for omsorg for disse pasientene er "one size fits all" RT (Stråleterapi) med samtidig kjemoterapi i uniforme regimer. Selv etter samtidig kjemoradiasjon var imidlertid den totale femårige overlevelsen fortsatt omtrent 15 %; nesten halvparten av pasientene sviktet lokalt. Samtidig kan intensivering av både strålebehandling og samtidig kjemoterapi resultere i overdreven toksisitet eller ufullstendig behandling. Derfor er det avgjørende å skreddersy behandlingen til hver enkelts sensitivitet i kombinasjon med funksjonell bildediagnostisk veiledet responsdrevet behandling og biomarkørveiledet individualisert doseresept, og dermed ta hensyn til både tumor- og toksisitetsprofilen.

Bevis tyder på at høydosestråling har potensial til å forbedre lokal-regional kontroll og total overlevelse hos pasienter behandlet med fraksjonert terapi med samtidig kjemoterapi.

Det er imidlertid utfordrende å levere høydose RT hos flertallet av pasienter med lokalt avansert NSCLC uten å overskride doser til organer i fare og forårsake betydelige bivirkninger.

Etterforskere antok at de kunne utvikle tryggere og mer effektiv terapi ved å tilpasse behandlingen til den enkelte pasients respons. Med hensyn til svulsten antok etterforskerne at de kunne forbedre resultatet ved å omfordele dosen til de mer aggressive områdene av svulsten, vurdert ved å bruke FDG-PET-skanning (Positron Emission Tomography) midt i behandlingen. Når det gjelder uinvolverte organer, trenger etterforskere metoder for å estimere tolerable stråledoser for den enkelte pasient i stedet for gjennomsnittet av befolkningen. En slik strategi krever vurdering av både global og regional normal lungefunksjon og teknologien for å levere dose på en måte som minimerer skade på funksjonell lunge og spiserør.

Under RT kan FDG-PET/CT potensielt gi viktige fordeler for individuelle pasienter ved å intensivere dosen til mer resistent svulst, muliggjøre tidlige endringer til alternativ, mer effektiv behandling eller ved å unngå unødvendig toksisitet knyttet til ineffektiv terapi.

Pasienter vil også gjennomgå en V/Q SPECT-skanning (Single-photon Emission Computed Tomography) under behandlingen, da en adaptiv plan basert på SPECT under behandlingen kan optimalisere PART (Personalized Adaptive Radiotherapy) ytterligere for å unngå høydosestråling til de velfungerende. regioner, og vil dermed redusere RILT (Radiation Induced Lung Toxicity).

Kombinasjonen av pre- og under V/Q SPECT kan klassifisere lungen i ulike funksjonelle regioner, og det er utviklet en strategi for å gi differensiell prioritet til regionene for å minimere lungeskader.

Etterforskere planlegger å fortsette å samle inn data om serumbiomarkører for å videreutvikle sin biofysiske modell med det endelige målet om å individualisere forskrivning av stråledose.

Ved å identifisere høyrisikopasienter og justere dosegrensene for OAR (Organs at Risk) til toleranseterskelen, forventer etterforskere en betydelig reduksjon i forekomsten av toksisitet fra UMCC 2007.123 (NCT01190527) uten kompromittert tumorkontroll ved å bruke modellen for å optimalisere strålingsplanlegging.