Pilotní studie adaptivní radiační terapie řízené odezvou pro pacienty s lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Jedná se o pilotní studii ke zlepšení lokální kontroly nádoru při zachování stejné míry toxicity léčby přizpůsobením terapie nepostižené plíci a jícnu při současném pokračování adaptace terapie na nádor u pacientů s NSCLC stadia II/III.

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech a na celém světě. V roce 2012 bylo ve Spojených státech 226 160 nových případů a 160 340 úmrtí souvisejících s rakovinou plic. Přibližně 80–85 % karcinomů plic je NSCLC (Non-small Cell Lung Cancer) a 40 % z nich je při diagnóze lokálně pokročilé (stadium II/III). Současným standardem péče o tyto pacienty je „jedna velikost pro všechny“ RT (radiační terapie) se souběžnou chemoterapií v jednotných režimech. I po souběžné chemoradiaci však bylo celkové pětileté přežití stále asi 15 %; téměř polovina pacientů selhala lokálně. Současně může intenzifikace jak radioterapie, tak souběžné chemoterapie vést k nadměrné toxicitě nebo neúplné léčbě. Proto je důležité přizpůsobit léčbu citlivosti každého jednotlivce v kombinaci s léčbou řízenou odpovědí řízenou funkčním zobrazením a individuální preskripcí dávky řízenou biomarkery, a tak brát v úvahu jak profil nádoru, tak profil toxicity.

Důkazy naznačují, že vysokodávkované záření má potenciál zlepšit lokálně-regionální kontrolu a celkové přežití u pacientů léčených frakcionovanou terapií se souběžnou chemoterapií.

Je však náročné dodat vysokou dávku RT u většiny pacientů s lokálně pokročilým NSCLC, aniž by došlo k překročení dávek do rizikových orgánů a způsobilo to významné vedlejší účinky.

Vyšetřovatelé předpokládali, že by mohli vyvinout bezpečnější a účinnější terapii přizpůsobením léčby individuální odpovědi pacienta. Pokud jde o nádor, vyšetřovatelé předpokládali, že by mohli zlepšit výsledek redistribucí dávky do agresivnějších oblastí nádoru, hodnoceného pomocí skenování FDG-PET (pozitronová emisní tomografie) uprostřed léčby. Pokud jde o nepostižené orgány, výzkumníci potřebují metody odhadu tolerovatelných dávek záření pro jednotlivého pacienta spíše než průměr populace. Taková strategie vyžaduje posouzení jak globální, tak regionální normální funkce plic a technologie pro podání dávky způsobem, který minimalizuje poškození funkčních plic a jícnu.

Během RT může FDG-PET/CT potenciálně poskytnout důležité výhody jednotlivým pacientům intenzifikací dávky u rezistentnějšího nádoru, umožněním časných změn na alternativní, účinnější léčbu nebo vyloučením zbytečné toxicity související s neúčinnou terapií.

Pacienti také během léčby podstoupí vyšetření V/Q SPECT (Jednofotonová emisní počítačová tomografie), protože adaptivní plán založený na SPECT během léčby může dále optimalizovat PART (Personalizovaná adaptivní radioterapie), aby se zabránilo vysokým dávkám záření na dobře fungující a snížilo by se tak RILT (Radiation Induced Lung Toxicity).

Kombinace pre- a během V/Q SPECT může klasifikovat plíce do různých funkčních oblastí a pro minimalizaci poškození plic byla vyvinuta strategie udělující rozdílnou prioritu oblastem.

Výzkumníci plánují pokračovat ve sběru dat o sérových biomarkerech, aby dále zdokonalili svůj biofyzikální model s konečným cílem individualizace předepisování dávek záření.

Identifikací vysoce rizikových pacientů a úpravou limitů dávek OAR (Organs at Risk) na práh tolerance vyšetřovatelé předpokládají významné snížení výskytu toxicity od UMCC 2007.123 (NCT01190527) bez ohrožení kontroly nádoru aplikací modelu k optimalizaci radiačního plánování.