Een pilootstudie van responsgestuurde adaptieve bestralingstherapie voor patiënten met lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker

Dit is een pilootstudie om de lokale tumorcontrole te verbeteren en tegelijkertijd dezelfde mate van behandelingstoxiciteit te behouden door de therapie aan te passen aan de niet-aangedane long en slokdarm en tegelijkertijd de therapie aan te passen aan de tumor voor patiënten met stadium II/III NSCLC.

Longkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten en wereldwijd. In 2012 waren er in de Verenigde Staten 226.160 nieuwe gevallen en 160.340 sterfgevallen als gevolg van longkanker. Ongeveer 80-85% van de longkankers zijn NSCLC (niet-kleincellige longkanker), en 40% hiervan is lokaal gevorderd (stadium II/III) bij diagnose. De huidige zorgstandaard voor deze patiënten is "one size fits all" RT (stralingstherapie) met gelijktijdige chemotherapie in uniforme regimes. Zelfs na gelijktijdige chemoradiatie was de vijfjaarsoverleving echter nog steeds ongeveer 15%; bijna de helft van de patiënten faalde plaatselijk. Tegelijkertijd kan intensivering van zowel radiotherapie als gelijktijdige chemotherapie leiden tot overmatige toxiciteit of onvolledige behandeling. Daarom is het van cruciaal belang om de behandeling aan te passen aan de gevoeligheid van elk individu in combinatie met functionele beeldvorming geleide responsgestuurde behandeling en biomarkergestuurd geïndividualiseerd dosisvoorschrift, waarbij zowel het tumor- als het toxiciteitsprofiel in overweging wordt genomen.

Er zijn aanwijzingen dat hooggedoseerde straling het potentieel heeft om de lokaal-regionale controle en algehele overleving te verbeteren bij patiënten die worden behandeld met gefractioneerde therapie met gelijktijdige chemotherapie.

Het is echter een uitdaging om bij de meeste patiënten met lokaal gevorderde NSCLC een hoge dosis RT toe te dienen zonder de doses te overschrijden voor risicoorganen en significante bijwerkingen te veroorzaken.

Onderzoekers veronderstelden dat ze een veiligere en effectievere therapie konden ontwikkelen door de behandeling aan te passen aan de reactie van de individuele patiënt. Met betrekking tot de tumor veronderstelden de onderzoekers dat ze de uitkomst zouden kunnen verbeteren door de dosis te herverdelen naar de agressievere delen van de tumor, beoordeeld met behulp van FDG-PET-scanning (Positron Emission Tomography) halverwege de behandeling. Met betrekking tot niet-betrokken organen hebben onderzoekers methoden nodig om de aanvaardbare stralingsdoses voor de individuele patiënt te schatten in plaats van het populatiegemiddelde. Een dergelijke strategie vereist een beoordeling van zowel de globale als regionale normale longfunctie en de technologie om een ​​dosis toe te dienen op een manier die schade aan functionele long en slokdarm minimaliseert.

Tijdens RT kan FDG-PET/CT mogelijk belangrijke voordelen opleveren voor individuele patiënten door de dosis te intensiveren tot een resistentere tumor, waardoor vroegtijdig kan worden overgeschakeld op een alternatieve, effectievere behandeling of door de onnodige toxiciteit die verband houdt met ineffectieve therapie te voorkomen.

Patiënten zullen tijdens de behandeling ook een V/Q SPECT-scan (Single-photon Emission Computed Tomography) ondergaan, aangezien een adaptief plan op basis van SPECT tijdens de behandeling PART (Personalized Adaptive Radiotherapy) verder kan optimaliseren om hoge doses straling voor de goed functionerende regio's, en zou dus RILT (Radiation Induced Lung Toxicity) verminderen.

De combinatie van pre- en tijdens V/Q SPECT kan de long in verschillende functionele regio's classificeren, en er is een strategie ontwikkeld om verschillende prioriteit aan de regio's te geven om longschade te minimaliseren.

Onderzoekers zijn van plan door te gaan met het verzamelen van gegevens over serumbiomarkers om hun biofysische model verder te verfijnen met als uiteindelijk doel het voorschrijven van stralingsdosis te individualiseren.

Door hoogrisicopatiënten te identificeren en OAR-dosislimieten (Organs at Risk) aan te passen aan de tolerantiedrempel, verwachten onderzoekers een significante vermindering van de incidentie van toxiciteit uit UMCC 2007.123 (NCT01190527) zonder gecompromitteerde tumorcontrole door het model toe te passen om de bestralingsplanning te optimaliseren.