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局部晚期非小细胞肺癌患者反应驱动适应性放射治疗的初步研究

2023年8月30日 更新者:University of Michigan Rogel Cancer Center

用放射疗法成功治疗肺癌需要医生准确确定肿瘤在患者体内的位置,并设法将任何不必要的辐射限制在身体的正常部位。 本研究旨在应用功能成像、氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描 (FDG-PET)(“PET 扫描”)和通气/灌注单光子发射计算机断层扫描 (V/Q SPECT)(“灌注扫描”),然后治疗,然后在治疗期间再次扫描,以查看此扫描是否有助于预测治疗效果以及肺功能在治疗期间的效果。 FDG-PET 是一种现代技术,它使用少量的放射性葡萄糖 (FDG) 来制作全身和活动性癌症区域的图像。 V/Q SPECT 是一种图像映射工具,可帮助评估肺部的工作情况。 计算机断层扫描 (CT) 也将与这两个程序一起进行,以帮助研究人员清楚地看到癌症或健康肺部的位置。

研究人员还在这项研究中进行血液和尿液测试,以寻找标记物,看看这是否有助于他们确定患者因辐射对肺部产生副作用的风险。 研究人员希望通过使用这些类型的测试,他们可以获得更多信息来帮助减少患者因此类治疗而产生的毒性。 研究人员希望这项研究能在未来帮助他们设计放射治疗计划,为每位患者提供最佳治疗。

研究概览

详细说明

这是一项试点研究,旨在改善局部肿瘤控制,同时通过使治疗适应未受累的肺和食道,同时继续使治疗适应 II/III 期 NSCLC 患者的肿瘤,从而保持相同的治疗毒性发生率。

肺癌是美国和全世界癌症死亡的主要原因。 2012年,美国肺癌新发病例226,160例,死亡160,340例。 大约 80-85% 的肺癌是 NSCLC(非小细胞肺癌),其中 40% 在诊断时为局部晚期(II/III 期)。 目前对这些患者的护理标准是“一刀切”放疗(放疗)和统一方案的同步化疗。 然而,即使在同步放化疗后,五年总生存率仍约为 15%;几乎一半的患者局部失败。 同时,放疗和同步化疗的强化可能导致过度毒性或不完全治疗。 因此,结合功能成像引导的反应驱动治疗和生物标志物引导的个体化剂量处方,根据每个人的敏感性定制治疗至关重要,从而同时考虑肿瘤和毒性特征。

有证据表明,高剂量放疗有可能改善接受分次治疗和同步化疗的患者的局部区域控制和总生存期。

然而,在大多数局部晚期 NSCLC 患者中进行高剂量放疗而不超过风险器官的剂量并引起明显的副作用是一项挑战。

研究人员假设他们可以通过根据个体患者的反应调整治疗来开发更安全、更有效的疗法。 关于肿瘤,研究人员假设,他们可以通过将剂量重新分配到肿瘤更具侵袭性的区域来改善结果,使用中期治疗 FDG-PET(正电子发射断层扫描)扫描进行评估。 对于未受累的器官,研究人员需要估计个体患者而非人群平均值的可耐受辐射剂量的方法。 这种策略需要评估全球和区域的正常肺功能以及以最大限度地减少对功能性肺和食道的损害的方式提供剂量的技术。

在 RT 期间,FDG-PET/CT 可能通过加强对更顽固肿瘤的剂量、允许及早改变替代、更有效的治疗或通过避免与无效治疗相关的不必要的毒性来为个体患者提供重要益处。

患者还将在治疗期间接受 V/Q SPECT(单光子发射计算机断层扫描)扫描,因为基于治疗期间 SPECT 的适应性计划可能会进一步优化 PART(个性化适应性放射治疗)以避免对功能良好的高剂量辐射区域,从而降低 RILT(辐射诱导的肺毒性)。

V/Q SPECT 前和期间的组合可以将肺分类为不同的功能区域,并且已经制定了对这些区域给予不同优先级的策略,以最大限度地减少肺损伤。

研究人员计划继续收集血清生物标志物的数据,以进一步完善他们的生物物理模型,最终目标是个性化辐射剂量处方。

通过识别高风险患者并将 OAR(风险器官)剂量限制调整到耐受阈值,研究人员预计 UMCC 2007.123 的毒性发生率会显着降低 (NCT01190527) 通过应用该模型优化放射计划,不会影响肿瘤控制。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 患者必须患有 FDG-avid 且经病理证实的 IIA-IIIB 期非小细胞肺癌。
  • 患者必须被视为不可切除或不可手术。
  • 患者必须年满 18 岁。
  • 患者必须具有 Karnofsky 表现(一种衡量一般幸福感和日常生活活动的方法。 分数范围在 0 到 100 之间,其中 100 代表正常,0 代表死亡。)分数 > 或 = 到 70。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能。
  • 如果女性有生育能力,患者必须愿意使用有效的避孕措施。
  • 必须告知患者本研究的研究性质,并根据机构和联邦指南给予书面知情同意。

排除标准:

  • 具有小细胞肺癌任何成分的患者
  • 有恶性胸腔积液或心包积液证据的患者
  • 根据治疗放射肿瘤学家的估计或定义为未能满足正常组织耐受性限制,对胸部进行的先前放射治疗使得复合辐射会显着过量地照射关键结构
  • 患者不能耐受同步化疗
  • 孕妇被排除在这项研究之外,因为辐射有可能导致畸形或流产。
  • 囚犯被排除在这项研究之外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:响应驱动的自适应 RT
患者将接受每周 5 天的治疗,每天一次,共 30 次治疗,每次治疗的剂量在最后 9 次治疗中单独调整。 患者也可能同时接受卡铂和紫杉醇化疗。 根据肿瘤内科医生的判断,患者可能会接受巩固化疗(卡铂和紫杉醇)或免疫疗法(durvalumab)。
其他名称:
  • 正电子发射断层扫描
AUC 2 与 RT 同时;合并期间的 AUC 6。 鉴于IV
40 mg/m^2 IV 与 RT 同时进行;巩固期间 200 mg/m^2。 鉴于IV
其他名称:
  • 单光子发射计算机断层扫描
巩固期间 10 mg/kg。 鉴于IV

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗可行的患者人数。
大体时间:6 周(30 次治疗,每周 5 天)
为了确定所提议的适应性治疗策略的可行性,我们将研究可行治疗的患者数量。 如果我们能够提供完整的治疗,使用基于图像的空间重新规划并在足够短的时间内完成细胞因子检测以适应辐射剂量,则治疗是可行的。
6 周(30 次治疗,每周 5 天)
经历 2 级或更高肺毒性的患者人数
大体时间:长达 24 个月
将使用 CTCAE v4.0 对肺毒性进行分级。 这些包括但不限于:咳嗽、呼吸困难、肺炎、放射性肺炎和放射学或临床肺纤维化。
长达 24 个月
发生 2 级或更严重食管毒性的患者人数
大体时间:长达 3 个月
将使用 CTCAE v4.0 对食道毒性进行分级。 这些包括但不限于食管炎。
长达 3 个月
使用协议 UMCC 2007.123 (NCT01190527) 中描述的标准比较给药剂量与给药剂量
大体时间:6 周(30 次治疗,每周 5 天)
研究人员将生成治疗计划(以及因此对 PET 狂热区域的剂量)如果每个患者按照协议 UMCC 2007.123 接受治疗,他们将接受 (NCT01190527),它将剂量重新分配到 PET 狂热区域,但不通过正常组织。 然后将这些剂量值与实际给予的剂量进行比较,以评估任何平均差异。
6 周(30 次治疗,每周 5 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
本地进展时间
大体时间:长达 60 个月
定义为从治疗开始到 PET 局部/区域进展时间的时间,用 Kaplan-Meier 方法总结。
长达 60 个月
总生存时间
大体时间:长达 60 个月
定义为从治疗开始到死亡的时间。
长达 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Shruti Jolly, M.D.、University of Michigan Rogel Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月14日

初级完成 (实际的)

2021年11月28日

研究完成 (实际的)

2022年4月21日

研究注册日期

首次提交

2015年6月30日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月6日

首次发布 (估计的)

2015年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月30日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

FDG-PET的临床试验

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