Badanie pilotażowe ukierunkowanej na odpowiedź radioterapii adaptacyjnej u pacjentów z miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Jest to badanie pilotażowe mające na celu poprawę miejscowej kontroli guza przy zachowaniu tego samego wskaźnika toksyczności leczenia poprzez dostosowanie terapii do niezajętych płuc i przełyku, przy jednoczesnym dalszym dostosowywaniu terapii do guza u pacjentów z NSCLC w stadium II/III.

Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu raka w Stanach Zjednoczonych i na świecie. W 2012 roku w Stanach Zjednoczonych odnotowano 226 160 nowych przypadków i 160 340 zgonów związanych z rakiem płuc. Około 80-85% raków płuca to NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca), a 40% z nich jest miejscowo zaawansowane (stadium II/III) w chwili rozpoznania. Obecnym standardem opieki nad tymi pacjentami jest „uniwersalna” RT (radioterapia) z jednoczesną chemioterapią w jednolitych schematach. Jednak nawet po równoczesnej chemioradioterapii całkowite przeżycie pięcioletnie nadal wynosiło około 15%; prawie połowa pacjentów nie powiodła się miejscowo. Jednocześnie intensyfikacja zarówno radioterapii, jak i jednoczesnej chemioterapii może skutkować nadmierną toksycznością lub niepełnym leczeniem. Dlatego bardzo ważne jest dostosowanie leczenia do wrażliwości każdej osoby w połączeniu z leczeniem opartym na odpowiedzi na podstawie obrazowania funkcjonalnego i indywidualnym przepisywaniem dawki pod kontrolą biomarkerów, biorąc w ten sposób pod uwagę zarówno profil guza, jak i toksyczność.

Dowody sugerują, że promieniowanie w wysokich dawkach może potencjalnie poprawić kontrolę miejscowo-regionalną i całkowite przeżycie u pacjentów leczonych terapią frakcjonowaną z jednoczesną chemioterapią.

Jednak u większości chorych na miejscowo zaawansowanego NSCLC podawanie dużych dawek RT bez przekraczania dawek do zagrożonych narządów i powodowania istotnych działań niepożądanych jest wyzwaniem.

Badacze postawili hipotezę, że mogą opracować bezpieczniejszą i skuteczniejszą terapię, dostosowując leczenie do indywidualnej reakcji pacjenta. W odniesieniu do guza badacze postawili hipotezę, że mogą poprawić wyniki poprzez redystrybucję dawki do bardziej agresywnych obszarów guza, ocenianych za pomocą skanowania FDG-PET (pozytonowa tomografia emisyjna) w połowie leczenia. W odniesieniu do narządów niezajętych badacze potrzebują metod szacowania tolerowanych dawek promieniowania dla indywidualnego pacjenta, a nie średniej populacji. Taka strategia wymaga oceny zarówno globalnej, jak i regionalnej prawidłowej czynności płuc oraz technologii dostarczania dawki w sposób minimalizujący uszkodzenie funkcjonalnych płuc i przełyku.

Podczas RT FDG-PET/CT potencjalnie może przynieść istotne korzyści poszczególnym pacjentom poprzez zwiększenie dawki w przypadku bardziej opornego guza, umożliwienie wczesnej zmiany na alternatywne, bardziej skuteczne leczenie lub uniknięcie niepotrzebnej toksyczności związanej z nieskuteczną terapią.

Podczas leczenia pacjenci będą również poddawani skanowaniu V/Q SPECT (tomografia emisyjna pojedynczego fotonu), ponieważ plan adaptacyjny oparty na SPECT podczas leczenia może dodatkowo zoptymalizować PART (spersonalizowana radioterapia adaptacyjna), aby uniknąć promieniowania w wysokich dawkach dobrze funkcjonujących regionach, a tym samym zmniejszyłoby RILT (toksyczność płuc wywołana promieniowaniem).

Połączenie przed- i podczas V/Q SPECT może sklasyfikować płuca do różnych obszarów czynnościowych, a strategia nadawania zróżnicowanego priorytetu regionom została opracowana w celu zminimalizowania uszkodzenia płuc.

Badacze planują dalsze gromadzenie danych na temat biomarkerów surowicy w celu dalszego udoskonalania swojego modelu biofizycznego, a ostatecznym celem jest zindywidualizowane przepisywanie dawek promieniowania.

Identyfikując pacjentów wysokiego ryzyka i dostosowując limity dawek OAR (Organs at Risk) do progu tolerancji, badacze przewidują znaczne zmniejszenie częstości występowania toksyczności od UMCC 2007.123 (NCT01190527) bez pogorszenia kontroli guza dzięki zastosowaniu modelu do optymalizacji planowania radioterapii.