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局所進行性非小細胞肺がん患者に対する応答主導型適応放射線療法のパイロット研究

2023年8月30日 更新者:University of Michigan Rogel Cancer Center

放射線療法による肺がんの治療を成功させるには、医師が患者の体内の腫瘍の位置を正確に特定し、体の正常な部分への不必要な放射線の照射を制限する必要があります。 この研究は、機能イメージング、フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) (「PET スキャン」) および換気/灌流単一光子放出コンピュータ断層撮影法 (V/Q SPECT) (「灌流スキャン」) を適用するように設計されています。このスキャンが治療の効果と治療中の肺機能の程度を予測するのに役立つかどうかを確認します。 FDG-PET は、少量の放射性ブドウ糖 (FDG) を使用して全身および活動性がん領域の画像を作成する最新の技術です。 V/Q SPECT は、肺がどの程度機能しているかを評価するのに役立つ画像マッピング ツールです。 研究者ががんや健康な肺の位置を明確に確認できるように、これらの手順の両方とともにコンピューター断層撮影 (CT) も実行されます。

研究者らはこの研究で血液検査と尿検査も行っており、これが肺への放射線による副作用を発症する患者のリスクを判断するのに役立つかどうかを調べるマーカーを探している。 研究者らは、この種の検査を使用することで、患者がこの種の治療から受ける毒性の量を減らすために役立つ情報がさらに得られることを期待している。 研究者らは、この研究が将来、個々の患者に最適な治療を提供する放射線治療計画を立てるのに役立つことを期待している。

調査の概要

詳細な説明

これは、ステージ II/III の NSCLC 患者の腫瘍への治療の適応を継続しながら、関与していない肺および食道に治療を適応させることで、同じ治療毒性率を維持しながら局所腫瘍制御を改善するためのパイロット研究です。

肺がんは、米国および世界のがんによる死亡の主な原因です。 2012 年、米国では肺がんに関連して新たに 226,160 人が感染し、160,340 人が死亡しました。 肺がんのおよそ 80 ~ 85% は NSCLC (非小細胞肺がん) であり、そのうち 40% は診断時に局所進行性 (ステージ II/III) です。 これらの患者に対する現在の標準治療は、均一なレジメンでの化学療法を併用した「フリーサイズ」の RT (放射線療法) です。 しかし、同時化学放射線療法後でも、5 年全生存率は依然として約 15% でした。患者のほぼ半数が局所的に失敗しました。 同時に、放射線療法と同時化学療法の両方を強化すると、過剰な毒性や治療が不完全になる可能性があります。 したがって、腫瘍と毒性プロファイルの両方を考慮して、機能的画像誘導による応答主導型治療およびバイオマーカー誘導による個別の用量処方と組み合わせて、各個人の感受性に合わせて治療を調整することが重要です。

高線量放射線には、化学療法を併用した分割療法で治療された患者の局所制御と全生存期間を改善する可能性があることが証拠によって示唆されています。

しかし、リスクのある臓器への線量を超えず、重大な副作用を引き起こすことなく、局所進行性NSCLC患者の大多数に高線量RTを施すことは困難である。

研究者らは、個々の患者の反応に合わせて治療を適応させることで、より安全で効果的な治療法を開発できるのではないかと仮説を立てた。 腫瘍に関して、研究者らは、治療中のFDG-PET(陽電子放射断層撮影法)スキャンを使用して評価し、腫瘍のより侵襲性の高い領域に線量を再配分することで転帰を改善できる可能性があると仮説を立てた。 関与していない臓器に関しては、研究者は集団平均ではなく個々の患者の許容放射線量を推定する方法を必要としています。 このような戦略には、全体的および局所的な正常な肺機能を評価することと、機能的な肺および食道への損傷を最小限に抑える方法で線量を送達する技術が必要である。

RT中のFDG-PET/CTは、より抵抗力のある腫瘍への線量を強化し、より効果的な代替治療への早期変更を可能にし、または無効な治療に関連する不必要な毒性を回避することにより、個々の患者に重要な利益をもたらす可能性があります。

患者は治療中に V/Q SPECT (単光子放出コンピュータ断層撮影) スキャンも受けます。これは、治療中の SPECT に基づく適応計画により、PART (個別適応放射線療法) がさらに最適化され、正常に機能している患者への高線量放射線照射を回避できるためです。これにより、RILT(放射線誘発性肺毒性)が減少すると考えられます。

V/Q SPECT 前と V/Q SPECT 中の組み合わせにより、肺をさまざまな機能領域に分類でき、肺の損傷を最小限に抑えるために領域に異なる優先順位を与える戦略が開発されました。

研究者らは、放射線量の処方を個別化するという最終目標に向けて、生物物理学モデルをさらに改良するために、血清バイオマーカーに関するデータの収集を継続する予定である。

高リスク患者を特定し、OAR (危険臓器) の用量制限を耐性の閾値に調整することにより、研究者らは UMCC 2007 による毒性発生率の大幅な減少を期待しています。123 (NCT01190527) モデルを適用して放射線計画を最適化することで、腫瘍制御を損なうことなく実現できます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

49

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者はFDGに熱心で、病理学的に証明されたステージIIA~IIIBの非小細胞肺がんを患っている必要があります。
  • 患者は切除不能または手術不能とみなされる必要があります。
  • 患者は18歳以上でなければなりません。
  • 患者はカルノフスキーパフォーマンス(一般的な健康状態と日常生活の活動を測定するもの)を持っていなければなりません。 スコアの範囲は 0 ~ 100 で、100 は正常を表し、0 は死亡を表します。) スコア > または = ~ 70。
  • 患者は十分な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
  • 生殖能力のある女性の場合、患者は効果的な避妊法を積極的に使用する必要があります。
  • 患者には、この研究の治験的性質について説明し、施設および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを与えなければなりません。

除外基準:

  • 小細胞肺癌のいずれかの構成要素を有する患者
  • 悪性胸水または心嚢水の証拠がある患者
  • 治療する放射線腫瘍医の推定によるか、または正常組織の耐性制約を満たさないことによって定義される、複合放射線が重要な構造に著しく過剰線量を与えるような、胸部への以前の放射線治療
  • 患者は同時化学療法に耐えられない
  • 放射線には催奇形性または中絶作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。
  • 囚人はこの研究から除外されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:応答主導型アダプティブ RT
患者は週に5日、1日1回に分けて30回の治療を受け、最後の9回の治療では分割あたりの用量が個別に調整されます。 患者はカルボプラチンとパクリタキセルによる同時化学療法を受けることもあります。 患者は腫瘍内科医の裁量により、地固め化学療法(カルボプラチンおよびパクリタキセル)または免疫療法(デュルバルマブ)を受ける場合があります。
他の名前:
  • 陽電子放出断層撮影スキャン
RTと同時にAUC 2;圧密時の AUC 6。 ギヴンIV
40 mg/m^2 IV を RT と同時に投与。圧密中は 200 mg/m^2。 ギヴンIV
他の名前:
  • 単一光子放射コンピュータ断層撮影スキャン
固化中は 10 mg/kg。 ギヴンIV

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療が可能な患者の数。
時間枠:6週間(週5日、30回の治療)
提案された適応治療戦略の実現可能性を判断するために、治療が実現可能な患者の数を調べます。 画像ベースの空間再計画を使用して完全な治療を提供し、放射線量を適応させるのに十分な短い時間枠でサイトカインアッセイを完了できれば、治療は実現可能です。
6週間(週5日、30回の治療)
グレード2以上の肺毒性を経験した患者の数
時間枠:最長24ヶ月
肺毒性は、CTCAE v4.0 を使用して等級付けされます。 これらには、咳、呼吸困難、肺炎、放射線肺炎、X線撮影または臨床的肺線維症が含まれますが、これらに限定されません。
最長24ヶ月
グレード2以上の食道毒性を経験した患者の数
時間枠:最長3ヶ月
食道毒性は、CTCAE v4.0 を使用して等級付けされます。 これらには食道炎が含まれますが、これに限定されません。
最長3ヶ月
プロトコル UMCC 2007.123 (NCT01190527) に記載されている基準を使用して投与されたであろう用量と送達用量の比較
時間枠:6週間(週5日、30回の治療)
研究者は、各患者がプロトコル UMCC 2007.123 に従って治療を受けていた場合に受けるであろう治療計画 (したがって、PET に熱心な領域への線量) を作成します。 (NCT01190527)、これは線量を PET の熱心な領域に再分配しましたが、正常組織には再分配しませんでした。 これらの線量値は、実際に投与された線量と比較され、平均の差がないか評価されます。
6週間(週5日、30回の治療)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ローカルでの進行までの時間
時間枠:最長60ヶ月
カプラン・マイヤー法で要約された、治療開始から PET 上の局所的/局所的進行の時間として定義されます。
最長60ヶ月
全体の生存時間
時間枠:最長60ヶ月
治療開始から死亡までの期間と定義されます。
最長60ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Shruti Jolly, M.D.、University of Michigan Rogel Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年1月14日

一次修了 (実際)

2021年11月28日

研究の完了 (実際)

2022年4月21日

試験登録日

最初に提出

2015年6月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月6日

最初の投稿 (推定)

2015年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月30日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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