En pilotundersøgelse af responsdrevet adaptiv strålebehandling til patienter med lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft

Dette er et pilotstudie for at forbedre lokal tumorkontrol, samtidig med at den samme hastighed af behandlingstoksicitet bibeholdes ved at tilpasse terapien til den uinvolverede lunge og spiserør, mens behandlingen fortsættes med at tilpasse terapien til tumoren for patienter med stadium II/III NSCLC.

Lungekræft er den førende årsag til kræftdød i USA og på verdensplan. I 2012 var der 226.160 nye tilfælde og 160.340 dødsfald relateret til lungekræft i USA. Cirka 80-85 % af lungekræfttilfældene er NSCLC (Non-small Cell Lung Cancer), og 40 % af disse er lokalt fremskredne (stadium II/III) ved diagnosen. Den nuværende standard for pleje for disse patienter er "one size fits all" RT (Stråleterapi) med samtidig kemoterapi i ensartede regimer. Selv efter samtidig kemoradiation var den samlede femårige overlevelse dog stadig omkring 15 %; næsten halvdelen af ​​patienterne svigtede lokalt. Samtidig kan intensivering af både strålebehandling og samtidig kemoterapi resultere i overdreven toksicitet eller ufuldstændig behandling. Derfor er det afgørende at skræddersy behandlingen til den enkeltes følsomhed i kombination med funktionel billeddiagnostisk styret responsdrevet behandling og biomarkørstyret individualiseret dosisordination, således at der tages hensyn til både tumor- og toksicitetsprofilen.

Beviser tyder på, at højdosis stråling har potentialet til at forbedre lokal-regional kontrol og overordnet overlevelse hos patienter behandlet med fraktioneret terapi med samtidig kemoterapi.

Det er dog udfordrende at levere højdosis RT til størstedelen af ​​patienter med lokalt fremskreden NSCLC uden at overskride doser til risikoorganer og forårsage betydelige bivirkninger.

Forskere antog, at de kunne udvikle sikrere og mere effektiv terapi ved at tilpasse behandlingen til den enkelte patients respons. Med hensyn til tumoren antog efterforskerne, at de kunne forbedre resultatet ved at omfordele dosis til de mere aggressive regioner af tumoren, vurderet ved hjælp af midt-behandlings FDG-PET (Positron Emission Tomography) scanning. Med hensyn til ikke-involverede organer har efterforskerne brug for metoder til at estimere tolerable strålingsdoser for den enkelte patient frem for gennemsnittet af befolkningen. En sådan strategi kræver vurdering af både global og regional normal lungefunktion og teknologien til at levere dosis på en måde, der minimerer skade på funktionel lunge og spiserør.

Under RT kan FDG-PET/CT potentielt give vigtige fordele for individuelle patienter ved at intensivere dosis til mere resistente tumorer, hvilket muliggør tidlige ændringer til alternativ, mere effektiv behandling eller ved at undgå den unødvendige toksicitet relateret til ineffektiv terapi.

Patienterne vil også under behandlingen gennemgå en V/Q SPECT (Single-photon Emission Computed Tomography) scanning, da en adaptiv plan baseret på SPECT under behandlingen yderligere kan optimere PART (Personalized Adaptive Radiotherapy) for at undgå højdosis stråling til de velfungerende regioner, og ville således reducere RILT (Radiation Induced Lung Toxicity).

Kombinationen af ​​præ- og under V/Q SPECT kan klassificere lungen i forskellige funktionelle regioner, og der er udviklet en strategi for at give differentiel prioritet til regionerne for at minimere lungeskader.

Efterforskere planlægger at fortsætte med at indsamle data om serumbiomarkører for yderligere at forfine deres biofysiske model med det ultimative mål at individualisere strålingsdosisrecept.

Ved at identificere højrisikopatienter og justere dosisgrænserne for OAR (Organs at Risk) til tolerancetærsklen, forventer efterforskerne en signifikant reduktion i forekomsten af ​​toksicitet fra UMCC 2007.123 (NCT01190527) uden kompromitteret tumorkontrol ved at anvende modellen til at optimere strålingsplanlægning.