Kísérleti tanulmány a válaszvezérelt adaptív sugárterápiáról lokálisan előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára

Ez egy kísérleti vizsgálat a helyi tumorkontroll javítására, ugyanakkor a kezelési toxicitás azonos arányának fenntartására azáltal, hogy a terápiát a nem érintett tüdőhöz és nyelőcsőhöz igazítják, miközben folytatják a terápia adaptálását a II/III. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek daganatához.

A tüdőrák a rákos halálozás vezető oka az Egyesült Államokban és világszerte. 2012-ben 226 160 új esetet és 160 340 halálesetet jelentettek tüdőrák miatt az Egyesült Államokban. A tüdőrákok hozzávetőleg 80-85%-a NSCLC (nem kissejtes tüdőrák), és ezek 40%-a lokálisan előrehaladott (II/III. stádium) a diagnózis felállításakor. Az ilyen betegek ellátásának jelenlegi standardja az "egy méret mindenkinek megfelelő" RT (sugárterápia) egyidejű kemoterápiával, egységes sémákban. Az ötéves teljes túlélés azonban még egyidejű kemoradiáció után is körülbelül 15% volt; a betegek közel fele helyben kudarcot vallott. Ugyanakkor mind a sugárterápia, mind az egyidejű kemoterápia fokozása túlzott toxicitást vagy hiányos kezelést eredményezhet. Ezért kulcsfontosságú, hogy a kezelést az egyes egyén érzékenységéhez igazítsuk, kombinálva funkcionális képalkotó vezérelt válaszvezérelt kezeléssel és biomarker által vezérelt, személyre szabott dózisfelírással, így figyelembe véve mind a tumor, mind a toxicitási profilt.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a nagy dózisú sugárzás javíthatja a helyi-regionális kontrollt és az általános túlélést a frakcionált terápiával és egyidejű kemoterápiával kezelt betegeknél.

Mindazonáltal kihívást jelent a lokálisan előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek többségénél nagy dózisú RT-t adni anélkül, hogy túllépnénk a veszélyeztetett szervek dózisát, és jelentős mellékhatásokat okozna.

A kutatók azt feltételezték, hogy biztonságosabb és hatékonyabb terápiát fejleszthetnek ki, ha a kezelést az egyes páciens válaszához igazítják. A daganatot illetően a kutatók azt feltételezték, hogy javíthatják az eredményt, ha a dózist a daganat agresszívebb régióira osztják át, amelyet a kezelés közbeni FDG-PET (pozitronemissziós tomográfia) vizsgálattal értékeltek. Ami a nem érintett szerveket illeti, a vizsgálóknak olyan módszerekre van szükségük, amelyekkel a populáció átlaga helyett az egyes páciensek tolerálható sugárdózisait becsülhetik meg. Egy ilyen stratégia megköveteli mind a globális, mind a regionális normál tüdőfunkció értékelését, valamint azt a technológiát, amely lehetővé teszi a dózis adagolását oly módon, hogy minimálisra csökkentse a funkcionális tüdő és a nyelőcső károsodását.

Az RT során az FDG-PET/CT potenciálisan fontos előnyökkel járhat az egyes betegek számára azáltal, hogy fokozza a rezisztensebb daganatok dózisát, lehetővé teszi az alternatív, hatékonyabb kezelés korai megváltoztatását, vagy elkerüli az eredménytelen kezeléssel összefüggő szükségtelen toxicitást.

A betegeket a kezelés alatti V/Q SPECT (egyfoton emissziós komputertomográfia) vizsgálatnak is alávetik, mivel a kezelés közbeni SPECT-en alapuló adaptív terv tovább optimalizálhatja a PART (személyre szabott adaptív sugárterápiát) annak érdekében, hogy elkerülje a jól működő nagy dózisú sugárzást. régiókban, és így csökkentené a RILT-t (Radiation Induced Lung Toxicity).

A V/Q SPECT előtti és alatti kombinációja különböző funkcionális régiókba sorolhatja a tüdőt, és a tüdőkárosodás minimalizálása érdekében stratégiát dolgoztak ki a régiók eltérő prioritása érdekében.

A kutatók azt tervezik, hogy folytatják a szérum biomarkerekre vonatkozó adatok gyűjtését, hogy tovább finomítsák biofizikai modelljüket azzal a végső céllal, hogy a sugárdózist egyénileg írják elő.

A nagy kockázatú betegek azonosításával és az OAR (Organs at Risk) dózishatárainak a tolerancia küszöbéhez igazításával a kutatók a toxicitás előfordulásának jelentős csökkenését várják az UMCC 2007.123 szerint. (NCT01190527) a tumorkontroll veszélyeztetése nélkül a modell alkalmazásával a sugárzás tervezésének optimalizálására.