Um estudo piloto de terapia de radiação adaptativa orientada por resposta para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado

Este é um estudo piloto para melhorar o controle local do tumor, mantendo a mesma taxa de toxicidade do tratamento, adaptando a terapia ao pulmão e esôfago não envolvidos, continuando a adaptar a terapia ao tumor para pacientes com estágio II/III NSCLC.

O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos e no mundo. Em 2012, houve 226.160 novos casos e 160.340 mortes relacionadas ao câncer de pulmão nos Estados Unidos. Aproximadamente, 80-85% dos cânceres de pulmão são NSCLC (non-small Cell Lung Cancer), e 40% destes são localmente avançados (estágio II/III) no momento do diagnóstico. O padrão atual de tratamento para esses pacientes é RT (terapia de radiação) "tamanho único" com quimioterapia concomitante em regimes uniformes. Mesmo após quimiorradiação concomitante, no entanto, a sobrevida global de cinco anos ainda era de cerca de 15%; quase metade dos pacientes falharam localmente. Ao mesmo tempo, a intensificação da radioterapia e da quimioterapia concomitante pode resultar em toxicidade excessiva ou tratamento incompleto. Portanto, é fundamental adequar o tratamento à sensibilidade de cada indivíduo em combinação com tratamento orientado por resposta guiada por imagem funcional e prescrição de dose individualizada guiada por biomarcadores, levando em consideração tanto o tumor quanto o perfil de toxicidade.

Evidências sugerem que altas doses de radiação têm o potencial de melhorar o controle local-regional e a sobrevida global em pacientes tratados com terapia fracionada com quimioterapia concomitante.

No entanto, é um desafio administrar altas doses de RT na maioria dos pacientes com NSCLC localmente avançado sem exceder as doses nos órgãos de risco e causar efeitos colaterais significativos.

Os investigadores levantaram a hipótese de que poderiam desenvolver uma terapia mais segura e eficaz adaptando o tratamento à resposta individual do paciente. Com relação ao tumor, os investigadores levantaram a hipótese de que poderiam melhorar o resultado redistribuindo a dose para as regiões mais agressivas do tumor, avaliadas usando a varredura FDG-PET (tomografia por emissão de pósitrons) no meio do tratamento. Com relação aos órgãos não envolvidos, os investigadores precisam de métodos para estimar as doses toleráveis ​​de radiação para o paciente individual, em vez da média da população. Essa estratégia requer a avaliação da função pulmonar normal global e regional e a tecnologia para administrar a dose de maneira a minimizar os danos ao pulmão funcional e ao esôfago.

Durante a RT FDG-PET/CT pode fornecer benefícios importantes para pacientes individuais, intensificando a dose para tumor mais resistente, permitindo mudanças precoces para tratamento alternativo mais eficaz ou evitando a toxicidade desnecessária relacionada à terapia ineficaz.

Os pacientes também serão submetidos a um exame V/Q SPECT (tomografia computadorizada por emissão de fóton único) durante o tratamento, pois um plano adaptativo baseado no SPECT durante o tratamento pode otimizar ainda mais a PART (radioterapia adaptativa personalizada) para evitar altas doses de radiação para o bom funcionamento regiões, e assim diminuiria a RILT (Radiation Induction Lung Toxicity).

A combinação de pré e durante o V/Q SPECT pode classificar o pulmão em diferentes regiões funcionais, e uma estratégia para dar prioridade diferencial às regiões foi desenvolvida para minimizar os danos pulmonares.

Os investigadores planejam continuar a coletar dados sobre biomarcadores séricos para refinar ainda mais seu modelo biofísico com o objetivo final de individualizar a prescrição de dose de radiação.

Ao identificar pacientes de alto risco e ajustar os limites de dose de OAR (órgãos em risco) ao limite de tolerância, os investigadores antecipam uma redução significativa na incidência de toxicidade de UMCC 2007.123 (NCT01190527) sem comprometer o controle do tumor, aplicando o modelo para otimizar o planejamento da radiação.