En pilotstudie av responsdriven adaptiv strålbehandling för patienter med lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer

Detta är en pilotstudie för att förbättra lokal tumörkontroll samtidigt som man bibehåller samma grad av behandlingstoxicitet genom att anpassa behandlingen till den oinvolverade lungan och matstrupen samtidigt som man fortsätter att anpassa behandlingen till tumören för patienter med stadium II/III NSCLC.

Lungcancer är den vanligaste orsaken till cancerdöd i USA och över hela världen. Under 2012 fanns det 226 160 nya fall och 160 340 dödsfall relaterade till lungcancer i USA. Ungefär 80-85 % av lungcancerfallen är NSCLC (Non-small Cell Lung Cancer), och 40 % av dessa är lokalt avancerade (stadium II/III) vid diagnos. Den nuvarande standarden för vård för dessa patienter är "one size fits all" RT (Strålterapi) med samtidig kemoterapi i enhetliga regimer. Även efter samtidig kemoradiation var den femåriga totala överlevnaden fortfarande cirka 15 %; nästan hälften av patienterna misslyckades lokalt. Samtidigt kan intensifiering av både strålbehandling och samtidig kemoterapi resultera i överdriven toxicitet eller ofullständig behandling. Därför är det avgörande att skräddarsy behandlingen efter varje individs känslighet i kombination med funktionell bilddiagnosstyrd svarsdriven behandling och biomarkörstyrd individualiserad dosförskrivning, och därigenom ta hänsyn till både tumör- och toxicitetsprofilen.

Bevis tyder på att högdosstrålning har potential att förbättra lokal-regional kontroll och total överlevnad hos patienter som behandlas med fraktionerad terapi med samtidig kemoterapi.

Det är dock utmanande att leverera högdos RT till majoriteten av patienter med lokalt avancerad NSCLC utan att överskrida doser till organ i riskzonen och orsaka betydande biverkningar.

Utredarna antog att de skulle kunna utveckla säkrare och effektivare terapi genom att anpassa behandlingen till den individuella patientens svar. När det gäller tumören antog utredarna att de kunde förbättra resultatet genom att omfördela dosen till de mer aggressiva regionerna av tumören, bedömd med FDG-PET-skanning (Positron Emission Tomography) i mitten av behandlingen. När det gäller oinvolverade organ behöver utredarna metoder för att uppskatta tolererbara stråldoser för den enskilda patienten snarare än genomsnittet av befolkningen. En sådan strategi kräver bedömning av både global och regional normal lungfunktion och teknologin för att leverera dosen på ett sätt som minimerar skador på funktionella lungor och matstrupe.

Under RT kan FDG-PET/CT potentiellt ge viktiga fördelar för enskilda patienter genom att intensifiera dosen till mer resistenta tumörer, möjliggöra tidiga förändringar till alternativ, mer effektiv behandling eller genom att undvika onödig toxicitet relaterad till ineffektiv terapi.

Patienterna kommer också att genomgå en V/Q SPECT-skanning (Single-photon Emission Computed Tomography) under behandlingen, eftersom en adaptiv plan baserad på SPECT under behandlingen ytterligare kan optimera PART (Personalized Adaptive Radiotherapy) för att undvika högdosstrålning till välfungerande personer. regioner, och skulle därmed minska RILT (Radiation Induced Lung Toxicity).

Kombinationen av pre- och under V/Q SPECT kan klassificera lungan i olika funktionella regioner, och en strategi för att ge differentiell prioritet till regionerna har utvecklats för att minimera lungskador.

Utredarna planerar att fortsätta att samla in data om biomarkörer i serum för att ytterligare förfina sin biofysiska modell med det slutliga målet att individualisera ordination av stråldoser.

Genom att identifiera högriskpatienter och justera dosgränserna för OAR (Organs at Risk) till tröskeln för tolerans, förutser utredarna en signifikant minskning av förekomsten av toxicitet från UMCC 2007.123 (NCT01190527) utan äventyrad tumörkontroll genom att använda modellen för att optimera strålplanering.