Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование адаптивной лучевой терапии, основанной на ответе, для пациентов с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого

29 августа 2024 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

Успешное лечение рака легких с помощью лучевой терапии требует, чтобы врачи точно определяли, где в теле пациента находится опухоль, и стремились ограничить любое ненужное облучение нормальными частями тела. Это исследование предназначено для применения функциональной визуализации, фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) («сканирование ПЭТ») и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии вентиляции/перфузии (V/Q SPECT) («сканирование перфузии») перед лечение, а затем еще раз во время лечения, чтобы увидеть, помогает ли это сканирование предсказать, насколько хорошо работает лечение и насколько хорошо функционируют легкие во время лечения. ФДГ-ПЭТ — это современная технология, в которой используются небольшие количества радиоактивной глюкозы (ФДГ) для получения изображений всего тела и областей активного рака. V/Q SPECT — это инструмент картирования изображений, который помогает оценить, насколько хорошо работают легкие. Компьютерная томография (КТ) также будет выполняться вместе с обеими этими процедурами, чтобы помочь исследователям четко увидеть, где находится рак или здоровое легкое.

Исследователи также проводят анализы крови и мочи в этом исследовании, чтобы найти маркеры, чтобы увидеть, поможет ли это им определить риск развития у пациента побочных эффектов от облучения легких. Исследователи надеются, что, используя эти типы тестов, они смогут получить больше информации, чтобы помочь уменьшить количество токсичности, которую пациенты получают от этого типа лечения. Исследователи надеются, что это исследование поможет им в будущем разработать планы лучевой терапии, которые обеспечат наилучшее лечение для каждого отдельного пациента.

Обзор исследования

Подробное описание

Это пилотное исследование направлено на улучшение локального контроля над опухолью при сохранении той же степени токсичности лечения путем адаптации терапии к непораженным легким и пищеводу, продолжая при этом адаптировать терапию к опухоли у пациентов с НМРЛ стадии II/III.

Рак легких является основной причиной смерти от рака в Соединенных Штатах и ​​во всем мире. В 2012 году в США было зарегистрировано 226 160 новых случаев и 160 340 смертей от рака легких. Приблизительно 80-85% случаев рака легкого представляют собой НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого), и 40% из них являются местно-распространенными (стадия II/III) на момент постановки диагноза. В настоящее время стандартом лечения этих пациентов является «универсальная» ЛТ (лучевая терапия) с одновременной химиотерапией по единым схемам. Однако даже после сопутствующей химиолучевой терапии пятилетняя общая выживаемость по-прежнему составляла около 15%; почти у половины пациентов местная неудача. В то же время интенсификация как лучевой терапии, так и одновременной химиотерапии может привести к чрезмерной токсичности или неполному лечению. Таким образом, очень важно адаптировать лечение к индивидуальной чувствительности в сочетании с лечением, управляемым функциональной визуализацией, основанным на ответе, и назначением индивидуальной дозы, ориентированной на биомаркеры, принимая во внимание как профиль опухоли, так и профиль токсичности.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что высокие дозы облучения могут улучшить местно-региональный контроль и общую выживаемость у пациентов, получающих фракционированную терапию с одновременной химиотерапией.

Однако проведение высокодозной лучевой терапии у большинства пациентов с местно-распространенным НМРЛ затруднительно, не превышая дозы для органов риска и не вызывая значительных побочных эффектов.

Исследователи предположили, что они могут разработать более безопасную и эффективную терапию, адаптируя лечение к индивидуальной реакции пациента. Что касается опухоли, исследователи предположили, что они могут улучшить результат, перераспределив дозу на более агрессивные области опухоли, что оценивалось с помощью сканирования FDG-PET (позитронно-эмиссионной томографии) в середине лечения. Что касается незатронутых органов, исследователям нужны методы оценки переносимых доз облучения для отдельного пациента, а не для средней популяции. Такая стратегия требует оценки как глобальной, так и региональной нормальной функции легких, а также технологии доставки дозы таким образом, чтобы свести к минимуму повреждение функциональных легких и пищевода.

ФДГ-ПЭТ/КТ во время лучевой терапии потенциально может обеспечить важные преимущества для отдельных пациентов, увеличивая дозу для более резистентной опухоли, позволяя раннее переходить на альтернативное, более эффективное лечение или избегая ненужной токсичности, связанной с неэффективной терапией.

Во время лечения пациенты также будут проходить сканирование V/Q SPECT (однофотонная эмиссионная компьютерная томография), так как адаптивный план, основанный на SPECT во время лечения, может дополнительно оптимизировать PART (персонализированную адаптивную лучевую терапию), чтобы избежать высоких доз облучения хорошо функционирующих органов. областей и, таким образом, уменьшит RILT (радиационно-индуцированную легочную токсичность).

Комбинация пред- и во время V/Q ОФЭКТ может классифицировать легкие по различным функциональным областям, и для минимизации повреждения легких была разработана стратегия, придающая различное приоритетность областям.

Исследователи планируют продолжить сбор данных о биомаркерах сыворотки для дальнейшего уточнения своей биофизической модели с конечной целью индивидуализации доз облучения.

Выявляя пациентов с высоким риском и регулируя пределы дозы OAR (органы риска) до порога толерантности, исследователи ожидают значительного снижения случаев токсичности от UMCC 2007.123 (NCT01190527) без ухудшения контроля над опухолью за счет применения модели для оптимизации планирования облучения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь ФДГ-зависимый и патологически доказанный немелкоклеточный рак легкого стадии IIA-IIIB.
  • Пациентов следует считать нерезектабельными или неоперабельными.
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Пациенты должны иметь показатели Карновского (Показатель общего самочувствия и деятельности в повседневной жизни. Баллы варьируются от 0 до 100, где 100 соответствует нормальному состоянию, а 0 соответствует смерти.) количество баллов > или = 70.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга.
  • Пациентка должна быть готова использовать эффективную контрацепцию, если женщина способна к деторождению.
  • Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны получить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.

Критерий исключения:

  • Пациенты с любым компонентом мелкоклеточного рака легкого
  • Пациенты с признаками злокачественного плеврального или перикардиального выпота
  • Предшествующая лучевая терапия грудной клетки, при которой комбинированное облучение приводило бы к значительной передозировке критических структур, либо по оценке лечащего онколога-радиолога, либо определяемой несоответствием нормальным ограничениям переносимости тканей.
  • Пациенты не переносят одновременную химиотерапию
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку радиация может оказывать тератогенное или абортивное действие.
  • Заключенные исключены из этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Адаптивная RT, управляемая реакцией
Пациенты будут получать лечение 5 дней в неделю, фракциями один раз в день, в течение 30 процедур с дозой на фракцию, индивидуально подобранной в течение последних 9 процедур. Пациенты также могут одновременно получать химиотерапию карбоплатином и паклитакселом. Пациенты могут получать консолидирующую химиотерапию (карбоплатин и паклитаксел) или иммунотерапию (дурвалумаб) по усмотрению онколога.
Другие имена:
  • Позитронно-эмиссионная томография
AUC 2 одновременно с RT; AUC 6 во время консолидации. Учитывая IV
40 мг/м^2 в/в одновременно с ЛТ; 200 мг/м^2 во время консолидации. Учитывая IV
Другие имена:
  • Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
10 мг/кг во время консолидации. Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов, для которых возможно лечение.
Временное ограничение: 6 недель (30 процедур, 5 дней в неделю)
Чтобы определить осуществимость предлагаемой стратегии адаптивного лечения, мы посмотрим на количество пациентов, для которых лечение возможно. Лечение возможно, если мы сможем провести полное лечение, используя пространственное перепланирование на основе изображений, и завершить цитокиновый анализ в достаточно короткие сроки, чтобы адаптировать дозу облучения.
6 недель (30 процедур, 5 дней в неделю)
Число пациентов с легочной токсичностью 2-й степени или выше
Временное ограничение: До 24 месяцев
Токсичность легких будет оцениваться с использованием CTCAE v4.0. К ним относятся, помимо прочего: кашель, одышка, пневмонит, радиационный пневмонит и рентгенологический или клинический фиброз легких.
До 24 месяцев
Число пациентов с пищеводной токсичностью 2-й степени или выше
Временное ограничение: До 3 месяцев
Токсичность пищевода будет оцениваться с использованием CTCAE v4.0. К ним относятся, помимо прочего, эзофагит.
До 3 месяцев
Сравнение доставленной дозы с дозой, которая была бы введена с использованием критериев, описанных в протоколе UMCC 2007.123 (NCT01190527)
Временное ограничение: 6 недель (30 процедур, 5 дней в неделю)
Исследователи составят план лечения (и, следовательно, дозу для ПЭТ-активного региона), который получил бы каждый пациент, если бы он лечился по протоколу UMCC 2007.123 (NCT01190527), который перераспределял дозу в авидную область ПЭТ, но не через нормальную ткань. Эти значения доз затем будут сравниваться с фактически полученными дозами для оценки любых средних различий.
6 недель (30 процедур, 5 дней в неделю)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до локального прогрессирования
Временное ограничение: До 60 месяцев
Определяется как время от начала лечения до времени местного/регионального прогрессирования на ПЭТ, суммированное по методу Каплана-Мейера.
До 60 месяцев
Общее время выживания
Временное ограничение: До 60 месяцев
Определяется как время от начала лечения до смерти.
До 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Shruti Jolly, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться