Uno studio pilota sulla radioterapia adattiva guidata dalla risposta per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato

Questo è uno studio pilota per migliorare il controllo locale del tumore mantenendo lo stesso tasso di tossicità del trattamento adattando la terapia al polmone e all'esofago non coinvolti continuando ad adattare la terapia al tumore per i pazienti con NSCLC in stadio II/III.

Il cancro del polmone è la principale causa di morte per cancro negli Stati Uniti e nel mondo. Nel 2012, ci sono stati 226.160 nuovi casi e 160.340 decessi correlati al cancro del polmone negli Stati Uniti. Circa l'80-85% dei tumori polmonari sono NSCLC (carcinoma polmonare non a piccole cellule) e il 40% di questi è localmente avanzato (stadio II/III) alla diagnosi. L'attuale standard di cura per questi pazienti è "taglia unica" RT (radioterapia) con chemioterapia concomitante in regimi uniformi. Anche dopo chemioradioterapia concomitante, tuttavia, la sopravvivenza globale a cinque anni era ancora di circa il 15%; quasi la metà dei pazienti ha fallito localmente. Allo stesso tempo, l'intensificazione sia della radioterapia che della chemioterapia concomitante può determinare un'eccessiva tossicità o un trattamento incompleto. Pertanto, è fondamentale adattare il trattamento alla sensibilità di ciascun individuo in combinazione con il trattamento basato sulla risposta guidata dall'imaging funzionale e la prescrizione della dose individualizzata guidata dai biomarcatori, prendendo così in considerazione sia il tumore che il profilo di tossicità.

L'evidenza suggerisce che le radiazioni ad alte dosi hanno il potenziale per migliorare il controllo locale-regionale e la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con terapia frazionata con chemioterapia concomitante.

Tuttavia, è difficile somministrare RT ad alte dosi nella maggior parte dei pazienti con NSCLC localmente avanzato senza superare le dosi agli organi a rischio e causare effetti collaterali significativi.

I ricercatori hanno ipotizzato di poter sviluppare una terapia più sicura ed efficace adattando il trattamento alla risposta del singolo paziente. Per quanto riguarda il tumore, i ricercatori hanno ipotizzato di poter migliorare l'esito ridistribuendo la dose alle regioni più aggressive del tumore, valutate utilizzando la scansione FDG-PET (Positron Emission Tomography) a metà trattamento. Per quanto riguarda gli organi non coinvolti, i ricercatori hanno bisogno di metodi per stimare le dosi di radiazioni tollerabili per il singolo paziente piuttosto che per la media della popolazione. Tale strategia richiede la valutazione della funzione polmonare normale globale e regionale e la tecnologia per somministrare la dose in modo da ridurre al minimo i danni al polmone funzionale e all'esofago.

Durante la RT FDG-PET/CT potenzialmente possono fornire importanti benefici ai singoli pazienti intensificando la dose per tumori più resistenti, consentendo modifiche precoci a trattamenti alternativi più efficaci o evitando la tossicità non necessaria correlata a una terapia inefficace.

I pazienti saranno inoltre sottoposti a una scansione V/Q SPECT (tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo) durante il trattamento, in quanto un piano adattativo basato sulla SPECT durante il trattamento può ottimizzare ulteriormente la PART (radioterapia adattativa personalizzata) per evitare radiazioni ad alte dosi per il buon funzionamento regioni, e quindi ridurrebbe la RILT (Radiation Induced Lung Toxicity).

La combinazione di pre e durante SPECT V/Q può classificare il polmone in diverse regioni funzionali ed è stata sviluppata una strategia per dare priorità differenziata alle regioni per ridurre al minimo il danno polmonare.

Gli investigatori hanno in programma di continuare a raccogliere dati sui biomarcatori sierici per perfezionare ulteriormente il loro modello biofisico con l'obiettivo finale di individualizzare la prescrizione della dose di radiazioni.

Identificando i pazienti ad alto rischio e regolando i limiti di dose OAR (Organs at Risk) alla soglia di tolleranza, i ricercatori prevedono una significativa riduzione dell'incidenza di tossicità dall'UMCC 2007.123 (NCT01190527) senza compromettere il controllo del tumore applicando il modello per ottimizzare la pianificazione delle radiazioni.