Un estudio piloto de radioterapia adaptativa impulsada por la respuesta para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado

Este es un estudio piloto para mejorar el control tumoral local mientras se mantiene la misma tasa de toxicidad del tratamiento al adaptar la terapia al pulmón y al esófago no afectados mientras se continúa adaptando la terapia al tumor para pacientes con NSCLC en estadio II/III.

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos y en todo el mundo. En 2012, hubo 226 160 casos nuevos y 160 340 muertes relacionadas con el cáncer de pulmón en los Estados Unidos. Aproximadamente, el 80-85% de los cánceres de pulmón son NSCLC (cáncer de pulmón de células no pequeñas), y el 40% de estos están localmente avanzados (estadio II/III) en el momento del diagnóstico. El estándar actual de atención para estos pacientes es la RT (terapia de radiación) de "talla única" con quimioterapia concurrente en regímenes uniformes. Sin embargo, incluso después de la quimiorradiación concurrente, la supervivencia general a los cinco años seguía siendo de alrededor del 15 %; casi la mitad de los pacientes fracasaron localmente. Al mismo tiempo, la intensificación tanto de la radioterapia como de la quimioterapia concurrente puede provocar una toxicidad excesiva o un tratamiento incompleto. Por lo tanto, es fundamental adaptar el tratamiento a la sensibilidad de cada individuo en combinación con un tratamiento basado en la respuesta guiado por imágenes funcionales y una prescripción de dosis individualizada guiada por biomarcadores, teniendo en cuenta tanto el tumor como el perfil de toxicidad.

La evidencia sugiere que las dosis altas de radiación tienen el potencial de mejorar el control local-regional y la supervivencia general en pacientes tratados con terapia fraccionada con quimioterapia simultánea.

Sin embargo, es un desafío administrar dosis altas de RT en la mayoría de los pacientes con NSCLC localmente avanzado sin exceder las dosis a los órganos en riesgo y sin causar efectos secundarios significativos.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que podrían desarrollar una terapia más segura y eficaz adaptando el tratamiento a la respuesta individual del paciente. Con respecto al tumor, los investigadores plantearon la hipótesis de que podrían mejorar el resultado al redistribuir la dosis a las regiones más agresivas del tumor, evaluadas mediante la exploración FDG-PET (tomografía por emisión de positrones) a mitad del tratamiento. Con respecto a los órganos no afectados, los investigadores necesitan métodos para estimar las dosis de radiación tolerables para el paciente individual en lugar del promedio de la población. Tal estrategia requiere evaluar la función pulmonar normal global y regional y la tecnología para administrar la dosis de una manera que minimice el daño al pulmón y al esófago funcionales.

Durante la RT, la FDG-PET/TC puede potencialmente proporcionar beneficios importantes a pacientes individuales al intensificar la dosis en tumores más resistentes, permitiendo cambios tempranos a tratamientos alternativos más eficaces o evitando la toxicidad innecesaria relacionada con una terapia ineficaz.

Los pacientes también se someterán a una exploración V/Q SPECT (Tomografía Computarizada por Emisión de Fotón Único) durante el tratamiento, ya que un plan adaptativo basado en la SPECT durante el tratamiento puede optimizar aún más la PART (Radioterapia Adaptativa Personalizada) para evitar altas dosis de radiación en pacientes que funcionan bien. regiones, y por lo tanto disminuiría RILT (Toxicidad Pulmonar Inducida por Radiación).

La combinación de pre y durante V/Q SPECT puede clasificar el pulmón en diferentes regiones funcionales, y se ha desarrollado una estrategia para dar prioridad diferencial a las regiones para minimizar el daño pulmonar.

Los investigadores planean continuar recopilando datos sobre biomarcadores séricos para refinar aún más su modelo biofísico con el objetivo final de individualizar la prescripción de dosis de radiación.

Mediante la identificación de pacientes de alto riesgo y el ajuste de los límites de dosis de OAR (Órganos en Riesgo) al umbral de tolerancia, los investigadores anticipan una reducción significativa en la incidencia de toxicidad de UMCC 2007.123 (NCT01190527) sin comprometer el control del tumor mediante la aplicación del modelo para optimizar la planificación de la radiación.