IHAT-absorptiokinetiikka
Tutkiva tutkimus biosaatavuuden ja transferriinin kyllästymisen määrittämiseksi uuden rautalisän (IHAT) kerta-annoksen jälkeen gambialaisilla naisilla.
MRC Human Nutrition Researchin tutkijat ovat kehittäneet ferritiiniytimen muokatun analogin turvallista ja tehokasta raudan lisäystä varten. Rautahydroksidiadipaattitartraatti (IHAT) on tartraattimodifioitu, nanodispersio Fe(III)-oksohydroksidi, joka muodostuu adipaattipuskurissa ja jolla on samanlaiset toiminnalliset ominaisuudet ja pieni primäärihiukkaskoko (~2 nm) kuin raudassa esiintyvällä raudalla. ferritiiniydin; se jäljittelee paremmin raudan imeytymistä ruoasta kuin tällä hetkellä käytetyt ei-fysiologiset ferrosulfaatin bolusannokset.
Tämä tutkiva tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan IHAT:lla on yhtä suuri hyötyosuus kuin rautasulfaatilla, mutta se tuottaa vähemmän haitallisen nielemisen jälkeisen transferriinin kyllästymisen nousun. Suunnittelu on 3-haarainen (IDA, ei-IDA ja IDA-IHAT uusi valmistus), crossover, satunnaistettu, kerta-annostutkimus.
Ensisijainen päätepiste:
IHAT:n suhteellinen hyötyosuus verrattuna rautasulfaattiin. Tämä määritetään isotoopilla leimatun raudan punasolujen liittymisestä 14 päivää kerta-annoksen jälkeen.
Toissijaiset päätepisteet:
Seerumin rauta 0, 2, 4, 6 tunnin kohdalla kunkin rautayhdisteen yksittäisannoksen jälkeen. Transferriinin kyllästyminen 0, 2, 4, 6 tunnin kohdalla kunkin rautayhdisteen yksittäisannoksen jälkeen.
Plasma 58Fe ja 57Fe 0, 2, 4, 6 tunnin kohdalla. Patogeenin kasvu käyttämällä ex vivo -määrityksiä seerumissa, joka on kerätty kustakin kohteesta 0, 2, 4 ja 6 tunnin kuluttua yksittäisestä annoksesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen päähypoteesi on, että IHAT on biosaatavissa premenopausaalisilla aneemisilla gambialaisilla naisilla ja johtaa alhaisempaan seerumin raudan ja transferriinin saturaatiotason nousuun kuin vastaava annos ferrosulfaattia. Lisäksi tutkijat olettavat, että IHAT tuottaa vähemmän haitallisen nielemisen jälkeisen transferriini-saturaation nousun, ts. yksittäisen IHAT-annoksen jälkeen koehenkilöiltä kerätty seerumi edistää vähemmän patogeenien kasvua ex vivo -määrityksissä kuin vastaavan ferro-annoksen jälkeen kerätty seerumi. sulfaatti. Lopuksi, aiempien eläintietojen [5] perusteella, tutkijat olettavat, että IHAT:n imeytyminen on huomattavasti korkeampi anemiaa sairastavilla naisilla verrattuna ei-anemiaan, ja että näin ei ole rautasulfaatin tapauksessa.
Tämä tutkimus on ristikkäinen, kerta-annosten vertailu rautasulfaattiin (hoidon standardi) aneemisilla ja ei-anemialla naisilla. Raudan kerta-annos molemmille yhdisteille on 60 mg alkuainerautaekvivalenttia ja kukin yhdiste on merkitty stabiililla raudan isotoopilla. Tulokset ovat: leimatun raudan, seerumin raudan punasolujen sisällyttäminen, transferriinin saturaatio ja patogeenien kasvu ex vivo seerumimäärityksissä.
Ensisijainen tavoite:
Raudan biologisen hyötyosuuden määrittämiseksi (esim. punasolujen kertyminen) yhdestä IHAT-annoksesta verrattuna ferrosulfaattiin premenopausaalisilla Gambian naisilla.
Toissijainen tavoite:
Seerumin raudan imeytymisen määrittäminen yhden IHAT-annoksen jälkeen verrattuna ferrosulfaattiin premenopausaalisilla Gambian naisilla.
Arvioida, aiheuttaako kerta-annos IHAT:tä vähemmän haitallisen nielemisen jälkeisen transferriinin kyllästymisen ja seerumin raudan nousun kuin rautasulfaatti.
Jokainen yhdiste on leimattu Fe:n stabiililla isotoopilla, jotta sen absorptio voidaan määrittää stabiilin isotoopin punasolujen sisällyttämisestä 14 päivää kerta-annoksen jälkeen. Tämä tutkimus on käytännössä 0-vaiheen tutkimus (farmakokinetiikka), jossa on pieniä määriä, ja koska raudan imeytyminen vaihtelee yksilöstä riippuen heidän kehonsa raudantarpeesta ja ruoansulatuskanavan ruoansulatusongelmista riippuen, on tarkempaa käyttää kutakin tutkimushenkilöä omana kontrollinaan. Siksi jokainen koehenkilö nauttii IHAT:n yhtenä tutkimuspäivänä ja aktiivisen hoidon vertailuvalmisteen erillisenä päivänä. Kahden tutkimuskäynnin on oltava 14 päivän välein, jotta rautamateriaalien merkitsemiseen käytetyt stabiilit rautaisotoopit voivat liittyä punasoluihin. Tämä menetelmä on kultastandardi uusien rautayhdisteiden suhteellisten hyötyosuusarvojen (RBV) määrittämisessä (eli suhteessa rautasulfaatin absorptioon), ja se mahdollistaa IHAT:n RBV:n tarkan määrityksen, joka ei muuten olisi mahdollista, jos käyttäisimme rinnakkaista tutkimussuunnitelmaa pieniä lukuja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
West Kiang
-
Keneba, West Kiang, Gambia
- MRC Unit The Gambia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Premenopausaalisilla naisilla ilmeisesti terve (tutkimushoitajan arvioimana seulontapäivänä), joilla on normaali CRP (mitattu seulonnassa).
- Ei-raskaana oleville (testataan pikaraskaustestillä) ja ei-imettäville naisille.
- IDA-haara: 9≤Hb≤11 g/dl ja ferritiini ≤ 15 ng/ml
- Ei-IDA-haara: Hb> 11 g/dl ja ferritiini> 15 ng/ml.
Poissulkemiskriteerit:
- Malaria ja muut infektiot
- Vaikea anemia (Hb < 9 g/dl)
- CRP> 5 mg/l
- Krooninen sairaus
- Tällä hetkellä osallistuu muihin raudan interventiotutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Raudanpuuteanemia: IDA
Raudanpuutteiset aneemiset naiset. Interventiot: käytetään kahta rautalisää: IHAT-rautahydroksidiadipaattitartraatti: luonnollisen ruokaraudan analogi. Rautasulfaatti - raudan lisäravinteen kultastandardi. Molemmille raudan kerta-annos on 60 mg alkuainerautaekvivalenttia. Jokainen yhdiste merkitään stabiililla raudan isotoopilla: IHAT, jossa on 2 mg 58Fe:a ja rauta(II)sulfaatti, jossa on 10 mg 57Fe:tä. 1 kapseli kutakin yhdistettä nautitaan täyden vesilasillisen kera kahdessa erillisessä tapauksessa 14 päivän välein. |
Rautahydroksidiadipaattitartraatti (IHAT): kerta-annoskapseli, joka sisältää IHAT:a, joka vastaa 60 mg rautaa ja 2 mg isotooppisesti rikastettua 58Fe:llä.
Rautasulfaatti: kerta-annoskapseli, joka sisältää ferrosulfaattiheptahydraattia, joka vastaa 60 mg rautaa ja 10 mg isotooppisesti rikastettua 57Fe:llä.
|
|
Kokeellinen: Rauta riittää: ei-IDA
Naiset, jotka eivät ole anemiaa tai raudanpuutteita. Interventiot: käytetään kahta rautalisää: IHAT-rautahydroksidiadipaattitartraatti: luonnollisen ruokaraudan analogi. Rautasulfaatti - raudan lisäravinteen kultastandardi. Molemmille raudan kerta-annos on 60 mg alkuainerautaekvivalenttia. Jokainen yhdiste merkitään stabiililla raudan isotoopilla: IHAT, jossa on 2 mg 58Fe:a ja rauta(II)sulfaatti, jossa on 10 mg 57Fe:tä. 1 kapseli kutakin yhdistettä nautitaan täyden vesilasillisen kera kahdessa erillisessä tapauksessa 14 päivän välein. |
Rautahydroksidiadipaattitartraatti (IHAT): kerta-annoskapseli, joka sisältää IHAT:a, joka vastaa 60 mg rautaa ja 2 mg isotooppisesti rikastettua 58Fe:llä.
Rautasulfaatti: kerta-annoskapseli, joka sisältää ferrosulfaattiheptahydraattia, joka vastaa 60 mg rautaa ja 10 mg isotooppisesti rikastettua 57Fe:llä.
|
|
Kokeellinen: Rautapuutosanemia (IDA): IHAT:n uusi valmistus
Raudanpuutteiset aneemiset naiset. Interventiot: käytetään kahta rautalisää: IHAT:n uusi valmistus- rautahydroksidiadipaattitartraatti: luonnollisen elintarvikeraudan analogi. Rautasulfaatti - raudan lisäravinteen kultastandardi. Molemmille raudan kerta-annos on 60 mg alkuainerautaekvivalenttia. Jokainen yhdiste merkitään stabiililla raudan isotoopilla: IHAT, jossa on 2 mg 58Fe:a ja rauta(II)sulfaatti, jossa on 10 mg 57Fe:tä. 1 kapseli kutakin yhdistettä nautitaan täyden vesilasillisen kera kahdessa erillisessä tapauksessa 14 päivän välein. |
Rautahydroksidiadipaattitartraatti (IHAT): kerta-annoskapseli, joka sisältää IHAT:a, joka vastaa 60 mg rautaa ja 2 mg isotooppisesti rikastettua 58Fe:llä.
Rautasulfaatti: kerta-annoskapseli, joka sisältää ferrosulfaattiheptahydraattia, joka vastaa 60 mg rautaa ja 10 mg isotooppisesti rikastettua 57Fe:llä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IHAT:n suhteellinen hyötyosuus verrattuna rautasulfaattiin
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Tämä määritetään isotoopilla leimatun raudan punasolujen liittymisestä 14 päivää kerta-annoksen jälkeen.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin rauta
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Seerumin rauta määritetään 0, 2, 4, 6 tunnin kuluttua kunkin rautayhdisteen yksittäisannoksesta (eli päivinä 1 ja 14).
|
6 tuntia
|
|
Transferriinin kylläisyys
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Tsat määritetään 0, 2, 4, 6 tunnin kuluttua kunkin rautayhdisteen yksittäisannoksesta (eli päivinä 1 ja 14).
|
6 tuntia
|
|
Patogeenin kasvu
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Patogeenin kasvu määritetään käyttämällä ex vivo -määrityksiä seerumissa, joka on kerätty kustakin kohteesta 0, 2, 4 ja 6 tunnin kuluttua kunkin yhdisteen yksittäisannoksesta (päivät 1 ja 14).
|
6 tuntia
|
|
Plasma rautaa
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Plasman 58Fe ja 57Fe määritetään 0, 2, 4, 6 tunnin kohdalla (päivinä 1 ja 14).
|
6 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dora I Pereira, PhD, Medical Research Council
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pereira DI, Bruggraber SF, Faria N, Poots LK, Tagmount MA, Aslam MF, Frazer DM, Vulpe CD, Anderson GJ, Powell JJ. Nanoparticulate iron(III) oxo-hydroxide delivers safe iron that is well absorbed and utilised in humans. Nanomedicine. 2014 Nov;10(8):1877-86. doi: 10.1016/j.nano.2014.06.012. Epub 2014 Jun 28.
- Powell JJ, Bruggraber SF, Faria N, Poots LK, Hondow N, Pennycook TJ, Latunde-Dada GO, Simpson RJ, Brown AP, Pereira DI. A nano-disperse ferritin-core mimetic that efficiently corrects anemia without luminal iron redox activity. Nanomedicine. 2014 Oct;10(7):1529-38. doi: 10.1016/j.nano.2013.12.011. Epub 2014 Jan 4.
- Aslam MF, Frazer DM, Faria N, Bruggraber SF, Wilkins SJ, Mirciov C, Powell JJ, Anderson GJ, Pereira DI. Ferroportin mediates the intestinal absorption of iron from a nanoparticulate ferritin core mimetic in mice. FASEB J. 2014 Aug;28(8):3671-8. doi: 10.1096/fj.14-251520. Epub 2014 Apr 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1422
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .