IHAT Absorptionskinetik

Studiets hovedhypotese er, at IHAT vil være biotilgængeligt hos premenopausale anæmiske gambiske kvinder og vil føre til en lavere serum-jern- og transferrinmætningsforøgelse end en tilsvarende dosis ferrosulfat. Ydermere antager efterforskerne, at IHAT vil frembringe en mindre skadelig stigning i transferrinmætning efter indtagelse, dvs. serum opsamlet fra forsøgspersoner efter en enkelt dosis IHAT vil fremme mindre patogenvækst i ex vivo-assays end det, der opsamles efter en ækvivalent dosis jernholdigt stof. sulfat. Endelig, baseret på tidligere dyredata [5], antager efterforskerne, at IHAT-absorption vil være signifikant højere hos anæmiske kvinder sammenlignet med ikke-anæmiske kvinder, og at dette ikke vil være tilfældet med ferrosulfat.

Denne undersøgelse er en cross-over, enkeltdosis-sammenligning med jern(II)sulfat (standardbehandling) hos anæmiske og ikke-anæmiske kvinder. Jern enkeltdosis for begge forbindelser vil være 60 mg elementært jernækvivalent, og hver forbindelse vil være mærket med en stabil jernisotop. Resultaterne vil være: røde blodlegemers inkorporering af mærket jern, serumjern, transferrinmætning og patogenvækst i ex vivo serumassays.

Primært mål:

For at bestemme jerns biotilgængelighed (dvs. inkorporering af røde blodlegemer) fra en enkelt dosis IHAT versus jern(II)sulfat hos præmenopausale gambiske kvinder.

Sekundært mål:

For at bestemme serumjernabsorption efter en enkelt dosis IHAT versus ferrosulfat hos præmenopausale gambiske kvinder.

For at vurdere, om en enkelt dosis IHAT giver en mindre skadelig stigning i transferrinmætning og serumjern efter indtagelse end jernsulfat.

Hver forbindelse er mærket med en stabil isotop af Fe, så dens absorption kan bestemmes ud fra de røde blodlegemers inkorporering af den stabile isotop 14 dage efter den enkelte dosis. Denne undersøgelse er i praksis et fase 0-studie (farmakokinetik) med små tal, og fordi jernabsorption varierer fra individ til individ, afhængigt af kroppens jernbehov og mave-tarm-fordøjelsesproblemer, er det mere præcist at bruge hvert forsøgsperson som sin egen kontrol. Derfor vil hver forsøgsperson indtage IHAT på en undersøgelsesdag og den aktive behandlingskomparator på en separat dag. De 2 studiebesøg skal være med 14 dages mellemrum for at muliggøre inkorporering af røde blodlegemer af de stabile jernisotoper, der bruges til at mærke jernmaterialerne. Denne metode er guldstandarden til at bestemme relative biotilgængelighedsværdier (RBV) af nye jernforbindelser (dvs. i forhold til ferrosulfatabsorption) og tillader en nøjagtig bestemmelse af RBV af IHAT, som ellers ikke ville være mulig, hvis vi brugte et parallelt undersøgelsesdesign med små tal.