Cinetica di assorbimento IHAT

L'ipotesi principale dello studio è che l'IHAT sarà biodisponibile nelle donne gambiane anemiche in pre-menopausa e porterà a un minore aumento della sideremia e della saturazione della transferrina rispetto a una dose equivalente di solfato ferroso. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che l'IHAT produrrà un aumento post-ingestione meno dannoso della saturazione della transferrina, ovvero il siero raccolto dai soggetti dopo una singola dose di IHAT promuoverà una minore crescita del patogeno nei test ex vivo rispetto a quello raccolto dopo una dose equivalente di ferrosi solfato. Infine, sulla base di precedenti dati sugli animali [5], i ricercatori ipotizzano che l'assorbimento di IHAT sarà significativamente più elevato nelle donne anemiche rispetto alle donne non anemiche e che questo non sarà il caso del solfato ferroso.

Questo studio è un confronto incrociato di una singola dose con il solfato ferroso (standard di cura) in donne anemiche e non anemiche. Il dosaggio singolo di ferro per entrambi i composti sarà di 60 mg di ferro elementare equivalente e ciascun composto sarà marcato con un isotopo di ferro stabile. I risultati saranno: l'incorporazione dei globuli rossi di ferro marcato, ferro sierico, saturazione della transferrina e crescita del patogeno in saggi sierici ex vivo.

Obiettivo primario:

Per determinare la biodisponibilità del ferro (es. incorporazione di globuli rossi) da una singola dose di IHAT rispetto al solfato ferroso nelle donne gambiane in pre-menopausa.

Obiettivo secondario:

Per determinare l'assorbimento del ferro sierico dopo una singola dose di IHAT rispetto al solfato ferroso nelle donne gambiane in pre-menopausa.

Valutare se una singola dose di IHAT produce un aumento post-ingestione meno dannoso della saturazione della transferrina e del ferro sierico rispetto al solfato ferroso.

Ciascun composto è marcato con un isotopo stabile di Fe in modo che il suo assorbimento possa essere determinato dall'incorporazione nei globuli rossi dell'isotopo stabile 14 giorni dopo la singola dose. Questo studio è effettivamente uno studio di Fase 0 (farmacocinetica) con numeri piccoli e poiché l'assorbimento del ferro varia da individuo a individuo, a seconda del fabbisogno di ferro corporeo e dei problemi di digestione gastrointestinale, è più accurato utilizzare ogni soggetto dello studio come proprio controllo. Pertanto, ciascun soggetto ingerirà IHAT in un giorno di studio e il farmaco di confronto attivo in un giorno separato. Le 2 visite di studio devono essere distanziate di 14 giorni per consentire l'incorporazione dei globuli rossi degli isotopi di ferro stabili utilizzati per etichettare i materiali di ferro. Questo metodo è il gold standard per determinare i valori di biodisponibilità relativa (RBV) di nuovi composti di ferro (cioè in relazione all'assorbimento del solfato ferroso) e consente una determinazione accurata di RBV di IHAT che altrimenti non sarebbe possibile se utilizzassimo un disegno di studio parallelo con piccoli numeri.