IHAT Absorptiekinetiek

De hoofdhypothese van de studie is dat IHAT biologisch beschikbaar zal zijn bij premenopauzale anemische Gambiaanse vrouwen en zal leiden tot een lagere serumijzer- en transferrineverzadigingstoename dan een equivalente dosis ferrosulfaat. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat IHAT een minder schadelijke stijging van de transferrineverzadiging na inname zal veroorzaken, d.w.z. het serum dat wordt verzameld van proefpersonen na een enkele dosis IHAT zal minder pathogeengroei bevorderen in ex vivo assays dan het serum dat wordt verzameld na een equivalente dosis ijzerhoudend. sulfaat. Ten slotte veronderstellen de onderzoekers op basis van eerdere diergegevens [5] dat de IHAT-absorptie significant hoger zal zijn bij anemische vrouwen in vergelijking met niet-anemische vrouwen, en dat dit niet het geval zal zijn bij ferrosulfaat.

Deze studie is een cross-over vergelijking van een enkelvoudige dosis met ferrosulfaat (standaardbehandeling) bij anemische en niet-anemische vrouwen. De enkelvoudige ijzerdosis voor beide verbindingen is 60 mg elementair ijzerequivalent en elke verbinding wordt gelabeld met een stabiele ijzerisotoop. De resultaten zullen zijn: incorporatie van gelabeld ijzer in rode bloedcellen, serumijzer, transferrineverzadiging en groei van pathogenen in ex vivo serumassays.

Hoofddoel:

Om de biologische beschikbaarheid van ijzer te bepalen (d.w.z. opname van rode bloedcellen) van een enkele dosis IHAT versus ferrosulfaat bij premenopauzale Gambiaanse vrouwen.

Secundaire doelstelling:

Om de serumijzerabsorptie te bepalen na een enkele dosis IHAT versus ijzersulfaat bij premenopauzale Gambiaanse vrouwen.

Om te evalueren of een enkele dosis IHAT na inname een minder schadelijke stijging van transferrineverzadiging en serumijzer veroorzaakt dan ferrosulfaat.

Elke verbinding is gelabeld met een stabiele isotoop van Fe, zodat de absorptie ervan kan worden bepaald aan de hand van de incorporatie van de stabiele isotoop in rode bloedcellen 14 dagen na de enkele dosis. Deze studie is in feite een fase 0-studie (farmacokinetiek) met kleine aantallen en omdat de ijzerabsorptie van persoon tot persoon varieert, afhankelijk van de ijzerbehoefte van het lichaam en gastro-intestinale spijsverteringsproblemen, is het nauwkeuriger om elke proefpersoon als haar eigen controle te gebruiken. Daarom zal elke proefpersoon IHAT op één studiedag innemen en de actieve comparator voor de behandeling op een aparte dag. De 2 studiebezoeken moeten 14 dagen uit elkaar liggen om opname van de stabiele ijzerisotopen in de rode bloedcellen mogelijk te maken die worden gebruikt om de ijzermaterialen te labelen. Deze methode is de gouden standaard voor het bepalen van de relatieve biologische beschikbaarheidswaarden (RBV) van nieuwe ijzerverbindingen (d.w.z. in relatie tot ferrosulfaatabsorptie) en maakt een nauwkeurige bepaling van de RBV van IHAT mogelijk die anders niet mogelijk zou zijn als we een parallel onderzoeksontwerp zouden gebruiken met kleine aantallen.