IHAT Absorpsjonskinetikk

Studiens hovedhypotese er at IHAT vil være biotilgjengelig hos premenopausale anemiske gambiske kvinner og vil føre til en lavere serumjern- og transferrinmetningsøkning enn en ekvivalent dose jern(II)sulfat. Videre antar etterforskerne at IHAT vil gi en mindre skadelig økning i transferrinmetning etter inntak, det vil si at serumet som samles inn fra forsøkspersoner etter en enkelt dose IHAT vil fremme mindre patogenvekst i ex vivo-analyser enn det som samles inn etter en ekvivalent dose jernholdig. sulfat. Til slutt, basert på tidligere dyredata [5], antar etterforskerne at IHAT-absorpsjon vil være betydelig høyere hos anemiske kvinner sammenlignet med ikke-anemi kvinner, og at dette ikke vil være tilfelle med jernsulfat.

Denne studien er en cross-over, enkeltdose-sammenligning mot jern(II)sulfat (standardbehandling) hos anemiske og ikke-anemiske kvinner. Enkeltdosen av jern for begge forbindelsene vil være 60 mg elementært jernekvivalent, og hver forbindelse vil være merket med en stabil jernisotop. Utfall vil være: røde blodlegemer inkorporering av merket jern, serumjern, transferrinmetning og patogenvekst i ex vivo serumanalyser.

Hovedmål:

For å bestemme biotilgjengeligheten av jern (dvs. inkorporering av røde blodlegemer) fra en enkelt dose IHAT versus jernsulfat hos gambiske kvinner før menopause.

Sekundært mål:

For å bestemme serumjernabsorpsjon etter en enkeltdose av IHAT versus jern(II)sulfat hos gambiske kvinner før menopause.

For å vurdere om en enkeltdose av IHAT gir en mindre skadelig økning i transferrinmetning og serumjern etter inntak enn jernsulfat.

Hver forbindelse er merket med en stabil isotop av Fe slik at dens absorpsjon kan bestemmes fra røde blodlegemers inkorporering av den stabile isotopen 14 dager etter enkeltdosen. Denne studien er faktisk en fase 0-studie (farmakokinetikk) med små tall, og fordi jernabsorpsjonen varierer fra individ til individ, avhengig av kroppens jernbehov og gastrointestinale fordøyelsesproblemer, er det mer nøyaktig å bruke hvert studieobjekt som sin egen kontroll. Derfor vil hver forsøksperson innta IHAT på én studiedag og den aktive behandlingskomparatoren på en egen dag. De 2 studiebesøkene må ha 14 dagers mellomrom for å tillate inkorporering av røde blodlegemer av de stabile jernisotopene som brukes til å merke jernmaterialene. Denne metoden er gullstandarden for å bestemme relative biotilgjengelighetsverdier (RBV) for nye jernforbindelser (dvs. i forhold til jernsulfatabsorpsjon) og tillater en nøyaktig bestemmelse av RBV av IHAT som ellers ikke ville vært mulig hvis vi brukte en parallell studiedesign med små tall.