Cinética de Absorção IHAT

A principal hipótese do estudo é que o IHAT estará biodisponível em mulheres gambianas anêmicas na pré-menopausa e levará a um aumento menor de ferro sérico e saturação de transferrina do que uma dose equivalente de sulfato ferroso. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que o IHAT produzirá um aumento pós-ingestão menos prejudicial na saturação da transferrina, ou seja, o soro coletado de indivíduos após uma dose única de IHAT promoverá menos crescimento de patógenos em ensaios ex vivo do que o coletado após uma dose equivalente de ferroso sulfato. Finalmente, com base em dados anteriores de animais [5], os investigadores levantam a hipótese de que a absorção do IHAT será significativamente maior em mulheres anêmicas em comparação com mulheres não anêmicas, e que esse não será o caso com sulfato ferroso.

Este estudo é uma comparação cruzada de dose única contra sulfato ferroso (padrão de tratamento) em mulheres anêmicas e não anêmicas. A dosagem única de ferro para ambos os compostos será equivalente a 60 mg de ferro elementar e cada composto será marcado com um isótopo de ferro estável. Os resultados serão: incorporação de glóbulos vermelhos de ferro marcado, ferro sérico, saturação de transferrina e crescimento de patógenos em ensaios séricos ex vivo.

Objetivo primário:

Para determinar a biodisponibilidade do ferro (i.e. incorporação de glóbulos vermelhos) de uma dose única de IHAT versus sulfato ferroso em mulheres gambianas na pré-menopausa.

Objetivo secundário:

Determinar a absorção de ferro sérico após uma dose única de IHAT versus sulfato ferroso em mulheres gambianas na pré-menopausa.

Avaliar se uma dose única de IHAT produz um aumento pós-ingestão menos nocivo na saturação de transferrina e ferro sérico do que o sulfato ferroso.

Cada composto é marcado com um isótopo estável de Fe para que sua absorção possa ser determinada a partir da incorporação do isótopo estável pelas hemácias 14 dias após a dose única. Este estudo é efetivamente um estudo de Fase 0 (farmacocinética) com números pequenos e, como a absorção de ferro varia de indivíduo para indivíduo, dependendo das necessidades corporais de ferro e problemas de digestão gastrointestinal, é mais preciso usar cada sujeito do estudo como seu próprio controle. Portanto, cada indivíduo ingerirá IHAT em um dia de estudo e o comparador de tratamento ativo em um dia separado. As 2 visitas do estudo precisam ter 14 dias de intervalo para permitir a incorporação de glóbulos vermelhos dos isótopos de ferro estáveis ​​usados ​​para rotular os materiais de ferro. Este método é o padrão ouro para determinar os valores relativos de biodisponibilidade (RBV) de novos compostos de ferro (ou seja, em relação à absorção de sulfato ferroso) e permite uma determinação precisa de RBV de IHAT que de outra forma não seria possível se usássemos um desenho de estudo paralelo com números pequenos.