Cinética de absorción IHAT
Un estudio exploratorio para determinar la biodisponibilidad y la saturación de transferrina después de una dosis única de un nuevo suplemento de hierro (IHAT) en mujeres de Gambia.
En MRC Human Nutrition Research, los investigadores han desarrollado un análogo de ingeniería del núcleo de ferritina para una suplementación de hierro segura y eficaz. El tartrato de adipato de hidróxido de hierro (IHAT) es un oxohidróxido de Fe(III) nanodisperso modificado con tartrato, formado en un tampón de adipato, con propiedades funcionales similares y un tamaño de partícula primaria pequeño (~2 nm) como el hierro que se encuentra en el núcleo de ferritina; imita mejor la absorción de hierro de los alimentos que las dosis en bolo no fisiológicas de sulfato ferroso que se utilizan actualmente.
Este estudio exploratorio pondrá a prueba la hipótesis de que IHAT tiene una biodisponibilidad equivalente a la del sulfato ferroso, pero produce un aumento de la saturación de transferrina después de la ingestión menos dañino. El diseño es un estudio de tres brazos (IDA, no IDA y IDA-IHAT de nueva fabricación), cruzado, aleatorizado y de dosis única.
Variable principal:
Valor relativo de biodisponibilidad de IHAT versus sulfato ferroso. Esto se determinará a partir de la incorporación de glóbulos rojos de hierro marcado con isótopos 14 días después de una dosis oral única.
Puntos finales secundarios:
Hierro sérico a las 0, 2, 4, 6 horas después de una dosis única de cada compuesto de hierro. Saturación de transferrina a las 0, 2, 4, 6 horas después de una dosis única de cada compuesto de hierro.
Plasma 58Fe y 57Fe a las 0, 2, 4, 6 horas. Crecimiento de patógenos usando ensayos ex vivo en suero recolectado de cada sujeto a las 0, 2, 4 y 6 horas después de una dosis única.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La principal hipótesis del estudio es que IHAT estará biodisponible en mujeres gambianas anémicas premenopáusicas y dará lugar a un aumento de la saturación de transferrina y hierro sérico inferior al de una dosis equivalente de sulfato ferroso. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que IHAT producirá un aumento posterior a la ingestión menos dañino en la saturación de transferrina, es decir, el suero recolectado de sujetos después de una dosis única de IHAT promoverá un menor crecimiento de patógenos en ensayos ex vivo que el recolectado después de una dosis equivalente de suero ferroso. sulfato. Finalmente, en base a datos previos en animales [5], los investigadores plantean la hipótesis de que la absorción de IHAT será significativamente mayor en mujeres anémicas en comparación con mujeres no anémicas, y que este no será el caso con el sulfato ferroso.
Este estudio es una comparación cruzada de dosis única con sulfato ferroso (tratamiento estándar) en mujeres anémicas y no anémicas. La dosis única de hierro para ambos compuestos será de 60 mg de hierro elemental equivalente y cada compuesto estará etiquetado con un isótopo de hierro estable. Los resultados serán: incorporación de glóbulos rojos de hierro marcado, hierro sérico, saturación de transferrina y crecimiento de patógenos en ensayos séricos ex vivo.
Objetivo primario:
Para determinar la biodisponibilidad del hierro (es decir, incorporación de glóbulos rojos) de una dosis única de IHAT versus sulfato ferroso en mujeres gambianas premenopáusicas.
Objetivo secundario:
Determinar la absorción de hierro sérico después de una dosis única de IHAT versus sulfato ferroso en mujeres gambianas premenopáusicas.
Evaluar si una dosis única de IHAT produce un aumento posterior a la ingestión menos dañino en la saturación de transferrina y el hierro sérico que el sulfato ferroso.
Cada compuesto está marcado con un isótopo estable de Fe para que su absorción pueda determinarse a partir de la incorporación del isótopo estable en los glóbulos rojos 14 días después de la dosis única. Este estudio es efectivamente un estudio de Fase 0 (farmacocinética) con números pequeños y debido a que la absorción de hierro varía de individuo a individuo, dependiendo de las necesidades de hierro del cuerpo y los problemas de digestión gastrointestinal, es más preciso usar cada sujeto de estudio como su propio control. Por lo tanto, cada sujeto ingerirá IHAT en un día de estudio y el comparador de tratamiento activo en un día separado. Las 2 visitas del estudio deben tener una diferencia de 14 días para permitir la incorporación de glóbulos rojos de los isótopos estables de hierro utilizados para marcar los materiales de hierro. Este método es el estándar de oro para determinar los valores de biodisponibilidad relativa (RBV) de nuevos compuestos de hierro (es decir, en relación con la absorción de sulfato ferroso) y permite una determinación precisa de RBV de IHAT que de otro modo no sería posible si usáramos un diseño de estudio paralelo con números pequeños
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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West Kiang
-
Keneba, West Kiang, Gambia
- MRC Unit The Gambia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres premenopáusicas aparentemente sanas (según lo juzgado por una enfermera del estudio el día de la selección) con PCR normal (medida en la selección).
- Mujeres no embarazadas (se hará la prueba con una prueba rápida de embarazo) y mujeres no lactantes.
- Brazo IDA: 9≤Hb≤11 g/dL y ferritina≤ 15 ng/ml
- Brazo no IDA: Hb > 11 g/dL y ferritina > 15 ng/ml.
Criterio de exclusión:
- Paludismo y otras infecciones
- Anemia severa (Hb<9 g/dL)
- PCR > 5 mg/L
- Enfermedad crónica
- Actualmente participa en otros estudios de intervención con hierro.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anemia por deficiencia de hierro: IDA
Mujeres anémicas por deficiencia de hierro. Intervenciones: se utilizarán dos suplementos de hierro: IHAT- tartrato de adipato de hidróxido de hierro: un análogo del hierro natural de los alimentos. Sulfato ferroso: el estándar de oro para la suplementación con hierro. Para ambos, la dosis única de hierro será equivalente a 60 mg de hierro elemental. Cada compuesto se etiquetará con un isótopo estable de hierro: IHAT con 2 mg de 58Fe y sulfato ferroso con 10 mg de 57Fe. Se ingerirá 1 cápsula de cada compuesto con un vaso lleno de agua en dos ocasiones separadas, con 14 días de diferencia. |
Tartrato de adipato de hidróxido de hierro (IHAT): Cápsula monodosis que contiene IHAT equivalente a 60 mg de hierro con 2 mg isotópicamente enriquecidos con 58Fe.
Sulfato ferroso: Cápsula monodosis que contiene sulfato ferroso heptahidratado equivalente a 60 mg de hierro con 10 mg isotópicamente enriquecido con 57Fe.
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Experimental: Hierro suficiente: no IDA
Mujeres que no son anémicas o deficientes en hierro. Intervenciones: se utilizarán dos suplementos de hierro: IHAT- tartrato de adipato de hidróxido de hierro: un análogo del hierro natural de los alimentos. Sulfato ferroso: el estándar de oro para la suplementación con hierro. Para ambos, la dosis única de hierro será equivalente a 60 mg de hierro elemental. Cada compuesto se etiquetará con un isótopo estable de hierro: IHAT con 2 mg de 58Fe y sulfato ferroso con 10 mg de 57Fe. Se ingerirá 1 cápsula de cada compuesto con un vaso lleno de agua en dos ocasiones separadas, con 14 días de diferencia. |
Tartrato de adipato de hidróxido de hierro (IHAT): Cápsula monodosis que contiene IHAT equivalente a 60 mg de hierro con 2 mg isotópicamente enriquecidos con 58Fe.
Sulfato ferroso: Cápsula monodosis que contiene sulfato ferroso heptahidratado equivalente a 60 mg de hierro con 10 mg isotópicamente enriquecido con 57Fe.
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Experimental: Anemia por deficiencia de hierro (IDA): nueva fabricación de IHAT
Mujeres anémicas por deficiencia de hierro. Intervenciones: se utilizarán dos suplementos de hierro: IHAT nueva fabricación: tartrato de adipato de hidróxido de hierro: un análogo del hierro alimentario natural. Sulfato ferroso: el estándar de oro para la suplementación con hierro. Para ambos, la dosis única de hierro será equivalente a 60 mg de hierro elemental. Cada compuesto se etiquetará con un isótopo estable de hierro: IHAT con 2 mg de 58Fe y sulfato ferroso con 10 mg de 57Fe. Se ingerirá 1 cápsula de cada compuesto con un vaso lleno de agua en dos ocasiones separadas, con 14 días de diferencia. |
Tartrato de adipato de hidróxido de hierro (IHAT): Cápsula monodosis que contiene IHAT equivalente a 60 mg de hierro con 2 mg isotópicamente enriquecidos con 58Fe.
Sulfato ferroso: Cápsula monodosis que contiene sulfato ferroso heptahidratado equivalente a 60 mg de hierro con 10 mg isotópicamente enriquecido con 57Fe.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Valor relativo de biodisponibilidad de IHAT versus sulfato ferroso
Periodo de tiempo: 14 dias
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Esto se determinará a partir de la incorporación de glóbulos rojos de hierro marcado con isótopos 14 días después de una dosis oral única.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hierro sérico
Periodo de tiempo: 6 horas
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El hierro sérico se determinará a las 0, 2, 4 y 6 horas después de una dosis única de cada compuesto de hierro (es decir, los días 1 y 14).
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6 horas
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Saturación de transferrina
Periodo de tiempo: 6 horas
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Tsat se determinará a las 0, 2, 4, 6 horas después de una dosis única de cada compuesto de hierro (es decir, en los días 1 y 14).
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6 horas
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Crecimiento de patógenos
Periodo de tiempo: 6 horas
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El crecimiento del patógeno se determinará utilizando ensayos ex vivo en suero recogido de cada sujeto a las 0, 2, 4 y 6 horas después de una dosis única de cada compuesto (días 1 y 14).
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6 horas
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Hierro de plasma
Periodo de tiempo: 6 horas
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El 58Fe y el 57Fe plasmáticos se determinarán a las 0, 2, 4, 6 horas (en los días 1 y 14).
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6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dora I Pereira, PhD, Medical Research Council
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pereira DI, Bruggraber SF, Faria N, Poots LK, Tagmount MA, Aslam MF, Frazer DM, Vulpe CD, Anderson GJ, Powell JJ. Nanoparticulate iron(III) oxo-hydroxide delivers safe iron that is well absorbed and utilised in humans. Nanomedicine. 2014 Nov;10(8):1877-86. doi: 10.1016/j.nano.2014.06.012. Epub 2014 Jun 28.
- Powell JJ, Bruggraber SF, Faria N, Poots LK, Hondow N, Pennycook TJ, Latunde-Dada GO, Simpson RJ, Brown AP, Pereira DI. A nano-disperse ferritin-core mimetic that efficiently corrects anemia without luminal iron redox activity. Nanomedicine. 2014 Oct;10(7):1529-38. doi: 10.1016/j.nano.2013.12.011. Epub 2014 Jan 4.
- Aslam MF, Frazer DM, Faria N, Bruggraber SF, Wilkins SJ, Mirciov C, Powell JJ, Anderson GJ, Pereira DI. Ferroportin mediates the intestinal absorption of iron from a nanoparticulate ferritin core mimetic in mice. FASEB J. 2014 Aug;28(8):3671-8. doi: 10.1096/fj.14-251520. Epub 2014 Apr 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 1422
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