Intratumoraalisen G100:n tutkimus pembrolitsumabin tai rituksimabin kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma (MK-3475-174/IMDZ-G142)
torstai 20. elokuuta 2020 päivittänyt: Immune Design
Vaiheen 1/2 tutkimus intratumoraalisesta G100:sta pembrolitsumabin tai rituksimabin kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma
Tämä on vaiheen 1/2 avoin G100-tutkimus osallistujille, joilla on matala-asteinen non-Hodgkinin lymfooma (NHL).
G100 koostuu glukopranosyylilipidi A:sta stabiilissa emulsiossa ja on voimakas TLR4-agonisti (toll-like reseptori-4).
G100 annetaan suoralla injektiolla (intratumoraalisesti) matala-asteisiin NHL-kasvaimiin joko tavallisen pieniannoksisen sädehoidon kanssa tai ilman sitä.
Prekliiniset mallit ja kliiniset tutkimukset muilla syövillä, kuten Merkel-solukarsinoomalla, ovat osoittaneet, että tällä tavalla annettu G100 voi muuttaa kasvaimen mikroympäristöä, aktivoida dendriittisoluja, T-soluja ja muita immuunisoluja ja indusoida systeemisiä kasvainten vastaisia immuunivasteita.
Tässä tutkimuksessa G100:n turvallisuutta, immunogeenisuutta ja alustavaa kliinistä tehoa tutkitaan yksinään tai pembrolitsumabin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskusvaiheen 1/2 avoin tutkimus kasvaimensisäisestä G100:sta osallistujille, joilla on heikko NHL. Kelpoiset osallistujat, joilla on NHL, rekisteröidään ja saavat G100:n saavutettavaan kasvainmassaan. Kliininen vaste arvioidaan injektoidussa kasvaimessa ja systeemiset (abskopaaliset) vasteet arvioidaan distaalisilla alueilla, jotka liittyvät kasvaimeen.
Tutkimus toteutetaan 5 osassa. Osassa 1, Annoksen eskalointi, kahta peräkkäin ilmoittautunutta osallistujaryhmää hoidetaan yhdellä kahdesta G100-annostasosta käyttämällä standardia korotussuunnitelmaa. Tässä tutkimuksen osassa sekä follikulaarinen että marginaalialueen NHL ovat kelvollisia. Osassa 2 voidaan tutkia 2 osallistujaryhmää, joilla on follikulaarinen NHL. Yksi ryhmä valitaan satunnaisesti saamaan joko yksittäistä lääkettä G100 kasvaimensisäisesti suurimmalla turvallisella annoksella, joka määritetään osassa 1 paikallisen säteilyn jälkeen, tai heille annetaan sama hoito-ohjelma peräkkäin pembrolitsumabin kanssa. Toista hoitoryhmää voidaan tutkia, jos osan 1 turvallisuusprofiili on hyväksyttävä. Tähän valinnaiseen ryhmään osallistujat, joilla oli 4 cm tai suurempi injektoitava kasvain, otettiin mukaan ja heitä hoidettiin suuremmalla G100-annoksella. Osassa 3 suuremman annoksen (20 µg G100:ta) laajentaminen osallistujille, joilla on follikulaarinen NHL, otetaan mukaan paikallisen sädehoidon ja kasvaimensisäisen G100:n saamiseen. Osassa 4, Annoksen suurentaminen ja laajentaminen, 20 µg:n G100-annosta tutkitaan yhden tai useamman kasvaimen (enintään 4) hoidossa pembrolitsumabilla turvallisuuden määrittämiseksi ja kliinisten ja biomarkkerivasteiden tutkimiseksi osallistujilla, jotka saavat kasvavaa systeemistä kokonaismäärää. G100-annoksia ja osa 5, arvioi standardiinduktiohoitoa rituksimabilla (anti-CD20) kasvaimensisäisten G100-annosten yhdistelmänä yksittäisissä kasvaimissa.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää erilaisten G100-annosten turvallisuus ja siedettävyys, kun ne annetaan kasvaimensisäisenä injektiona. Myös kasvainten vastaisten immuunivasteiden kehittymistä ja alustavaa näyttöä kliinisistä vasteista paikallisissa ja distaalisissa kasvainkohdissa tarkastellaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Follikulaarinen heikkolaatuinen NHL:
- Osassa 1-3: joko aiemmin hoitamaton (lukuun ottamatta Ranskaa) TAI uusiutunut tai refraktorinen vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen.
- Osassa 4 ilmoittautuminen on rajoitettu uusiutuneisiin TAI refraktaarisiin follikulaarisiin NHL-osallistujiin.
- Osassa 5 ilmoittautuminen sisältää relapsoituneen ja refraktaarisen CD20+ follikulaarisen NHL:n vähintään yhden mutta enintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen.
Tuumorimassa(t), joihin pääsee intratumoraalista injektiota varten
- Osassa 1-3 harkitaan paikallista sädehoitoa ja vähintään yhtä ylimääräistä sairauskohtaa säteilykentän ulkopuolella distaalisen (abskopaalisen) vasteen arvioimiseksi.
- Osien 4 ja 5 osalta sädehoito jätetään pois. Hoitoa ja vasteen arviointia varten on oltava mitattavissa oleva(t) kasvainmassa(t), jotka ovat saatavilla intratumoraaliseen injektioon.
- ≥ 18 vuotta
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta tutkijaa kohti
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Elektrokardiogrammi (EKG) ilman näyttöä kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä tai iskemiasta
- Jos nainen, joka on hedelmällisessä iässä (FCBP), haluaa tehdä raskaustestin ja suostuu käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai hänen katsotaan olevan erittäin epätodennäköistä, että hän tulee raskaaksi annostelujakson aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen, tai jos hän saa pembrolitsumabia, neljä kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
- Jos mies ja seksuaalisesti aktiivinen FCBP:n kanssa, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, kuten lateksikondomia, tai jos hän on steriili (esim. kirurgisen toimenpiteen jälkeen) annostelujakson aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen, tai jos saa pembrolitsumabia, neljä kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Syöpähoidot, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito (ei-tutkimukseen liittyvä), biologiset lääkkeet tai kinaasi-inhibiittorit, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) tai granulosyytti-/monosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa aikataulun mukainen G100-annos
- Tutkimushoito 4 viikon sisällä ennen G100-annosta
- Muiden intratumoraalisten immunoterapeuttisten lääkkeiden antaminen etukäteen
Riittämätön elimen toiminta, mukaan lukien:
- Ydin: perifeerisen veren leukosyyttien määrä (WBC) < 3000/mm^3, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1500/mm^3, verihiutaleet < 75000/mm^3 tai hemoglobiini < 10 gm/dl
- Maksa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (Gilbertin tautia sairastavat osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 mg/dl )
- Munuaiset: Kreatiniini > 1,5 x ULN
- Muuta: INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN
Merkittävä immunosuppressio:
- Samanaikainen, äskettäin (≤ 4 viikkoa sitten) tai odotettu hoito systeemisillä kortikosteroideilla millä tahansa annoksella tai
- Muut immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten metotreksaatti, syklosporiini, atsatiopriini tai sairaudet, kuten yleinen muuttuva hypogammaglobulinemia
- Raskaana tai imettävänä
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta, aktiivinen sydämen iskemia tai New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta
- Muut syövät 2 vuoden sisällä (paitsi ei-melanoomaiset ihon pahanlaatuiset kasvaimet ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
- Äskettäinen (alle viikko sitten) kliinisesti merkittävä infektio, aktiivinen tuberkuloosi tai todisteet aktiivisesta hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektiosta
- Keskushermoston osallisuus lymfooman kanssa, mukaan lukien parenkymaalinen ja leptomeningeaalinen sairaus.
- Merkittävä autoimmuunisairaus, mukaan lukien aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa, kilpirauhasen vajaatoimintaa tai muita sairauksia, jotka eivät ole koskaan olleet kliinisesti aktiivisia tai olivat ohimeneviä ja ovat parantuneet täysin eivätkä vaadi jatkuvaa hoitoa
- Psykiatrinen, muu lääketieteellinen sairaus tai muu tila, joka päätutkijan (PI) mielestä estää tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai kyvyn antaa pätevä tietoinen suostumus
- Aiempi merkittävä haitta- tai allerginen reaktio jollekin G100:n komponentille ja, jos se on merkitty osaan 2 tai 4, pembrolitsumabille ja/tai mille tahansa sen apuaineelle, ja jos se on merkitty osaan 5, anti-CD20-vasta-aineille, mukaan lukien rituksimabi ja/tai jokin seuraavista sen apuaineet
Antikoagulanttien käyttö tai merkittävä verenvuotodiateesi. (Jos injektoidaan pinnallinen imusolmuke tai ihonalainen massa, osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä, kuten ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), aspiriinia tai klopidogreelia, ovat kelvollisia, eikä näitä aineita tarvitse kieltäytyä. Toimenpiteissä, joihin liittyy kohtalainen tai merkittävä verenvuotoriski, pitkävaikutteisista aineista, kuten aspiriinista tai klopidogreelistä, tulee keskustella Medical Monitorin kanssa, ja niiden käyttö saattaa olla tarpeen keskeyttää ennen G100-hoitoa.
Osaan 2 tai 4 ilmoittautuneet osallistujat, jotka voivat saada pembrolitsumabia:
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on tällä hetkellä keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus
- Sai elävän virusrokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuksen alkamisesta
- Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana. (Osallistujat, joille on tehty siirto yli 5 vuotta sitten, ovat kelpoisia niin kauan kuin heillä ei ole käänteisen isäntätaudin [GVHD] oireita).
- Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, ohjelmoidun kuoleman ligandilla (PD-L)1 tai anti-PD-L2-aineella tai jos osallistuja on aiemmin osallistunut Merck MK-3475 -kliinisiin tutkimuksiin tai on aiemmin hoidettu aine, joka oli suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137), ja se lopetettiin tästä hoidosta 3. asteen tai korkeamman immuunijärjestelmän haittatapahtuman vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Paikallinen säteily + G100 5μg/kasvain
Osa 1: Paikallinen säteily ja G100 [glukopyranosyylilipidi A:n stabiili emulsio, GLA-SE] 5 μg/kasvain annettuna kasvaimensisäisesti (IT) saavutettaviin kasvaimiin jopa 8 viikon ajan.
|
GLA on täysin synteettinen toll-like reseptori-4 (TLR4) agonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Paikallinen säteily + G100 10 μg/kasvain
Osa 1: Paikallinen säteily ja G100 annoksella 10 μg/kasvain IT-syötetyillä kasvaimilla jopa 8 viikon ajan.
|
GLA on täysin synteettinen toll-like reseptori-4 (TLR4) agonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Paikallinen säteily + G100 10 μg/kasvain
Osa 2: Paikallinen säteily ja G100 annoksella 10 μg/kasvain IT-annoksella saavutettaviin kasvaimiin jopa 8 viikon ajan.
|
GLA on täysin synteettinen toll-like reseptori-4 (TLR4) agonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Paikallinen säteily + G100 10 μg/kasvain + pembrolitsumabi 200 mg
Osa 2: Paikallinen säteily ja G100 annoksella 10 μg/kasvain IT-syötetyissä kasvaimissa enintään 8 viikon ajan; pembrolitsumabi 200 mg suonensisäisesti (IV) 3 viikon välein (Q3W) IV enintään 2 vuoden ajan.
|
PD-1-inhibiittori
Muut nimet:
GLA on täysin synteettinen toll-like reseptori-4 (TLR4) agonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Paikallinen säteily, G100 20 μg/kasvain suurissa kasvaimissa
Osa 2: Paikallinen säteily ja G100 annoksella 20 μg/kasvain, IT-injektio saavutettaviin suuriin kasvaimiin [injektoitava lymfoomamassa(t) ≥ 4 cm:n kokonaiskoko] enintään 8 viikon ajan.
|
GLA on täysin synteettinen toll-like reseptori-4 (TLR4) agonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 3: Paikallinen säteily + G100 20 μg/kasvain
Osa 3: Paikallinen säteily ja G100 annoksella 20 μg/kasvain IT-annoksella saavutettaviin kasvaimiin enintään 8 viikon ajan.
|
GLA on täysin synteettinen toll-like reseptori-4 (TLR4) agonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 4: G100 20 μg/kasvain ja pembrolitsumabi 200 mg
Osa 4: G100 annoksella 20 μg/kasvain IT-annoksella saavutettaviin kasvaimiin enintään 8 viikon ajan ja pembrolitsumabi 200 mg IV ja annettiin Q3W enintään 2 vuoden ajan.
|
PD-1-inhibiittori
Muut nimet:
GLA on täysin synteettinen toll-like reseptori-4 (TLR4) agonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 5: G100 + rituksimabi 375 mg/m^2
Osa 5: G100 annoksella 20, 40, 60 tai 80 μg/kasvain IT-annoksella enintään 6 viikon ajan ja rituksimabi IV-infuusiona 375 mg/m^2 päivänä 0 ja sitten QW enintään 3 viikon ajan.
|
GLA on täysin synteettinen toll-like reseptori-4 (TLR4) agonisti
Muut nimet:
Rituksimabi (anti-CD20 vasta-aine)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisen tapahtuman saaneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä, mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös, oire tai sairaus, joka liittyy lääketieteellisen hoidon tai toimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketieteelliseen hoitoon tai toimenpiteeseen, joka tapahtuu. tutkimuksen aikana.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 105 viikkoa
|
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä, mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös, oire tai sairaus, joka liittyy lääketieteellisen hoidon tai toimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketieteelliseen hoitoon tai toimenpiteeseen, joka tapahtuu. tutkimuksen aikana.
|
Jopa noin 105 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) immuunivastekriteerien (irRC) mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien lukumääränä ja prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste eli immuuniperäinen täydellinen vaste (irCR) tai immuunipuolustukseen liittyvä osittainen vaste (irPR).
irRC vaatii vahvistavan uudelleenarvioinnin sen määrittämiseksi, johtuuko kasvaimen koon kasvu todellisesta etenemisestä immuunitulehduksen sijaan ja että uudet kasvaimet lisäävät kasvaimen kokolaskelmia, eivät sinänsä ole etenevän taudin määrääviä tekijöitä.
Immuuniin liittyvä täydellinen vaste (irCR) tarkoittaa kaikkien kasvainten katoamista, mitattuina tai mittaamattomina, eikä uusia kasvaimia. immuunipuolustukseen liittyvä osittainen vaste (irPR) on ≥ 50 %:n pudotus kasvainkuormituksessa irRC:n määrittelemästä lähtötasosta; ja immuunijärjestelmään liittyvä progressiivinen sairaus (irPD) lisää ≥25 % kasvaintaakkaa alimmasta kirjatusta tasosta.
Kaikkea muuta pidetään immuunijärjestelmään liittyvänä vakaana sairautena (irSD).
Kasvaimen staging käyttäen kaksiulotteisia mittauksia suoritettiin CT:llä tai MRI:llä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) käyttäen immuunivastekriteerit (irRC)
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) määriteltiin niiden osallistujien lukumääränä ja prosentteina, joilla oli paras kokonaisvaste: täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus (irCR+irPR+irSD).
Kliininen vaste arvioitiin Immune-related Response Criteria (irRC) -kriteereillä käyttämällä kaksiulotteisia mittauksia alustavana indikaattorina tehosta.
irRC vaatii vahvistavan uudelleenarvioinnin sen määrittämiseksi, johtuuko kasvaimen koon kasvu todellisesta etenemisestä immuunitulehduksen sijaan ja että uudet kasvaimet lisäävät kasvaimen kokolaskelmia, eivät sinänsä ole etenevän taudin määrääviä tekijöitä.
Immuuniin liittyvä täydellinen vaste (irCR) tarkoittaa kaikkien kasvainten häviämistä eikä uusia kasvaimia; immuunipuolustukseen liittyvä osittainen vaste (irPR) on ≥50 %:n pudotus kasvainkuormituksessa lähtötasosta; ja immuunijärjestelmään liittyvä progressiivinen sairaus (irPD) lisää ≥25 % kasvaintaakkaa alimmasta kirjatusta tasosta.
Kaikkea muuta pidetään immuunijärjestelmään liittyvänä vakaana sairautena (irSD).
Tehtiin kasvaimen staging CT:llä tai MRI:llä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) käyttäen kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerejä
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritellään niiden osallistujien lukumääränä ja prosentteina, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus (CR+PR+SD).
IWG-kriteerit (Cheson et al 2014) CR:lle on täydellinen radiologinen vaste (kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massojen on taantuttava ≤ 1,5 cm:iin pisimmässä poikkihalkaisijassa (LDi), ei ekstralymfaattisia sairauskohtia eikä uusia kasvaimia.
PR on ≥ 50 %:n lasku SPD:ssä (useita kasvaimia kohtisuoran halkaisijan tulon summa) enintään 6 mitattavissa olevasta kohdesolmukkeesta ja solmukohdan ulkopuolisesta kohdasta, pernan pituuden on täytynyt olla regressoitunut yli 50 % normaalia pidemmälle, eikä uusia kasvaimia.
Stabiili sairaus on alle 50 %:n lasku lähtötasosta SPD:ssä jopa 6 hallitsevan, mitattavissa olevan solmun ja ekstranodaalisen kohdan osalta; etenevän taudin kriteerit eivät täyty, eikä uusia kasvaimia.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (DOR) immuunivastekriteerien (irRC) mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Vasteen kesto (DOR) määritettiin aikaväliksi aikaisimman kelvollisen vahvistetun/vahvistamattoman vasteen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan taudin etenemisen (PD) tai kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
DOR kuukausina laskettiin seuraavasti: (PD:n tai kuoleman päivämäärä miinus ensimmäisen vahvistetun/vahvistamattoman irCR/CR tai irPR/PR + 1 päivämäärä)/30.4375.
DOR-analyysi sisälsi vain osallistujat, joilla oli vahvistettu/vahvistamaton irCR/irPR-vaste käyttämällä irRC:tä.
Immuuniperäinen progressiivinen sairaus (irPD) lisää kasvaintaakkaa ≥ 25 % alimmasta kirjatusta tasosta.
DOR:n yhteenveto, mukaan lukien mediaani, arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä kussakin hoitoryhmässä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Kliinisen hyödyn kesto immuunivastekriteerien (irRC) mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Kliinisen hyödyn kesto määriteltiin aikaväliksi aikaisintaan kelvollisen vahvistetun/vahvistamattoman parhaan vasteen päivämäärän ja irRC:n avulla tapahtuneen taudin etenemisen (PD) tai kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Kliinisen hyödyn kesto kuukausina laskettiin seuraavasti: (PD:n tai kuoleman päivämäärä - ensimmäisen vahvistetun/vahvistamattoman irCR/irPR tai irSD + 1 päivämäärä)/30.4375.
Kliinisen hyödyn kesto sisälsi vain osallistujat, joilla oli vahvistettu/vahvistamaton irCR/irPR- tai irSD-vaste irRC:tä käyttäen.
Niille osallistujille, jotka olivat elossa ilman, että taudin etenemisestä oli dokumentoitua pätevän vasteen jälkeen, kliinisen hyödyn kesto sensuroitiin saman PFS:n säännön mukaisesti.
Kliinisen hyödyn keston yhteenveto, mukaan lukien mediaani, arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä kussakin hoitoryhmässä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä taudin ensimmäiseen etenemiseen irRC-kriteerien, oireiden heikkenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman perusteella sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Etenemisvapaa eloonjääminen kuukausina lasketaan seuraavasti: (ensimmäisen etenemisen päivämäärä, oireiden heikkeneminen tai kuolema (mikä tahansa syy) - ensimmäisen annoksen päivämäärä +1)/30.4375.
IrRC-muutos vaati PD-vahvistuksen vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä PD-dokumentaatiosta; kun se oli vahvistettu, etenemispäivä määriteltiin ensimmäisen PD:n päivämääräksi.
Osallistujat, joilla ei ollut etenemistä, oireiden heikkenemistä tai kuolemaa, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Immuuniperäinen progressiivinen sairaus (irPD) lisää kasvaintaakkaa ≥ 25 % alimmasta kirjatusta tasosta.
PFS:n yhteenveto, mukaan lukien mediaani, arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä kussakin hoitoryhmässä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kokonaiseloonjääminen kuukausina laskettiin seuraavasti: (kuolemispäivä - ensimmäisen annoksen päivämäärä) +1)/30,4375.
Osallistujat, jotka olivat elossa tutkimuksen lopussa, sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa, tai data-analyysin päättymispäivänä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.
Yhteenveto käyttöjärjestelmästä, mukaan lukien mediaani, arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä kussakin hoitoryhmässä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Yleinen kasvainvaste irRC Abscopal -sivustojen perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Abskopaaliset kasvainvasteet arvioitiin hoitamattomissa distaalisissa kasvainkohdissa.
Kliininen vaste arvioitiin Immune-related Response Criteria (irRC) -kriteereillä käyttämällä kaksiulotteisia mittauksia alustavana indikaattorina tehosta.
irRC vaatii vahvistavan uudelleenarvioinnin sen määrittämiseksi, johtuuko kasvaimen koon kasvu todellisesta etenemisestä immuunitulehduksen sijaan ja että uudet kasvaimet lisäävät kasvaimen kokolaskelmia, eivät sinänsä ole etenevän taudin määrääviä tekijöitä.
Immuuniin liittyvä täydellinen vaste (irCR) tarkoittaa kaikkien kasvainten katoamista, mitattuina tai mittaamattomina, eikä uusia kasvaimia. immuunipuolustukseen liittyvä osittainen vaste (irPR) on ≥ 50 %:n pudotus kasvainkuormituksessa irRC:n määrittelemästä lähtötasosta; ja immuunijärjestelmään liittyvä progressiivinen sairaus (irPD) lisää ≥25 % kasvaintaakkaa alimmasta kirjatusta tasosta.
Kaikkea muuta pidettiin immuunijärjestelmään liittyvänä vakaana sairautena (irSD).
Tehtiin kasvaimen staging CT:llä tai MRI:llä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Vastausaika täydellisen ja osittaisen vastauksen osallistujille
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Aika vasteeseen CR- ja PR-osallistujille määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä ensimmäiseksi dokumentoituun CR- tai PR-vasteen päivämäärään.
Täydellinen vaste (irCR) tarkoittaa kaikkien kasvainten häviämistä eikä uusia kasvaimia; immuunipuolustukseen liittyvä osittainen vaste (irPR) on ≥50 %:n pudotus kasvainkuormituksessa lähtötasosta.
Aika vasteeseen kuukausina laskettiin seuraavasti: (ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärä miinus ensimmäisen annoksen päivämäärä +1)/30,4375.
Yhteenveto vasteajasta, mukaan lukien mediaani, arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä kussakin hoitoryhmässä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
|
Aika seuraavaan hoitoon (TTNT)
Aikaikkuna: Jopa noin 42 kuukautta
|
Aika seuraavaan hoitoon määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä seuraavan hoidon aloituspäivään PD:n jälkeen.
Immuuniperäinen progressiivinen sairaus (irPD) lisää kasvaintaakkaa ≥ 25 % alimmasta kirjatusta tasosta.
Osallistujat, jotka eivät saaneet myöhempää hoitoa PD:n jälkeen, sensuroitiin viimeisen kontaktin tai kuoleman päivänä.
Yhteenveto TTNT:stä, mukaan lukien mediaani, arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä kussakin hoitoryhmässä.
|
Jopa noin 42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lisa Knapp, Clinical Trial Manager
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 3. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 17. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pembrolitsumabi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-174
- IMDZ-G142 (Muu tunniste: Immune Design Protocol Number)
- MK-3475-174 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- 2015-005382-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .