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Untersuchung von intratumoralem G100 mit oder ohne Pembrolizumab oder Rituximab bei Teilnehmern mit follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom (MK-3475-174/IMDZ-G142)

20. August 2020 aktualisiert von: Immune Design

Phase-1/2-Studie zu intratumoralem G100 mit oder ohne Pembrolizumab oder Rituximab bei Patienten mit follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom

Dies ist eine offene Phase-1/2-Studie mit G100 bei Teilnehmern mit niedriggradigem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). G100 besteht aus Glucopranosyl-Lipid A in einer stabilen Emulsion und ist ein starker TLR4-Agonist (Toll-like-Rezeptor-4). G100 wird durch direkte Injektion (intratumoral) in Tumoren mit niedriggradigem NHL mit oder ohne standardmäßige Strahlentherapie mit niedriger Dosis verabreicht. Präklinische Modelle und klinische Studien bei anderen Krebsarten wie dem Merkelzellkarzinom haben gezeigt, dass auf diese Weise verabreichtes G100 die Mikroumgebung des Tumors verändern, dendritische Zellen, T-Zellen und andere Immunzellen aktivieren und systemische Antitumor-Immunreaktionen auslösen kann. In dieser Studie werden die Sicherheit, Immunogenität und vorläufige klinische Wirksamkeit von G100 allein oder mit Pembrolizumab untersucht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische offene Phase-1/2-Studie mit intratumoralem G100 bei Teilnehmern mit niedriggradigem NHL. Berechtigte Teilnehmer mit NHL werden eingeschrieben und erhalten G100 für eine zugängliche Tumormasse. Das klinische Ansprechen wird im injizierten Tumor beurteilt und die systemischen (abskopalen) Reaktionen werden in den vom Tumor betroffenen distalen Bereichen beurteilt.

Die Studie wird in 5 Teilen durchgeführt. In Teil 1, Dosiseskalation, werden 2 nacheinander aufgenommene Kohorten von Teilnehmern mit einer von 2 Dosisstufen von G100 unter Verwendung eines Standard-Eskalationsdesigns behandelt. In diesem Teil der Studie kommen sowohl Follikel- als auch Randzonen-NHL in Frage. In Teil 2 können 2 Gruppen von Teilnehmern mit follikulärem NHL untersucht werden. Eine Gruppe wird nach dem Zufallsprinzip entweder dem einzelnen Wirkstoff G100 intratumoral in der in Teil 1 festgelegten maximalen sicheren Dosis nach lokaler Bestrahlung zugeteilt oder erhält das gleiche Behandlungsschema, das nacheinander mit Pembrolizumab verabreicht wird. Eine zweite Behandlungsgruppe kann untersucht werden, wenn das Sicherheitsprofil in Teil 1 akzeptabel ist. In diese optionale Gruppe würden Teilnehmer mit injizierbaren Tumoren von 4 cm oder mehr aufgenommen und mit einer höheren Dosis G100 behandelt. In Teil 3 wird die Erweiterung einer höheren Dosis (20 µg G100) bei Teilnehmern mit follikulärem NHL für eine lokale Strahlentherapie und intratumorales G100 eingeschrieben. In Teil 4, Dosiseskalation und -erweiterung, wird eine Dosis von 20 µg G100 als Behandlung von 1 oder mehreren Tumoren (bis zu 4) mit Pembrolizumab untersucht, um die Sicherheit festzustellen und klinische und Biomarker-Reaktionen bei Teilnehmern zu untersuchen, die eine zunehmende systemische Gesamtdosis erhalten Dosen von G100 und Teil 5 werden die Standard-Induktionstherapie mit Rituximab (Anti-CD20) in Kombination mit steigenden Dosen von intratumoralem G100 bei einzelnen Tumoren bewerten.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener G100-Dosen bei Verabreichung durch intratumorale Injektion zu bestimmen. Die Entwicklung von Anti-Tumor-Immunreaktionen und vorläufige Hinweise auf klinische Reaktionen an lokalen und distalen Tumorstellen werden ebenfalls untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Follikuläres niedriggradiges NHL:

    • In Teil 1-3: entweder behandlungsnaiv (außer in Frankreich) ODER nach mindestens einer vorherigen Behandlung rückfällig oder refraktär.
    • In Teil 4 ist die Anmeldung auf Teilnehmer mit rezidiviertem ODER refraktärem follikulärem NHL beschränkt.
    • In Teil 5 umfasst die Einschreibung rezidivierendes und refraktäres follikuläres CD20+-NHL nach mindestens einer, jedoch nicht mehr als zwei vorherigen Behandlungen.

  2. Tumormasse(n), die für eine intratumorale Injektion zugänglich ist/sind

    • Für Teil 1–3 werden eine lokale Strahlentherapie und mindestens ein zusätzlicher Krankheitsherd außerhalb des Strahlenfeldes zur Beurteilung der distalen (abskopalen) Reaktion in Betracht gezogen.
    • Für Teil 4 und 5 entfällt die Strahlentherapie. Zur Behandlung und Beurteilung des Ansprechens müssen messbare Tumormassen vorhanden sein, die für eine intratumorale Injektion zugänglich sind.
  3. ≥ 18 Jahre alt
  4. Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten pro Prüfer
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  6. Elektrokardiogramm (EKG) ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Arrhythmie oder Ischämie
  7. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) bereit ist, sich einem Schwangerschaftstest zu unterziehen, und sich bereit erklärt, zwei Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, oder es als äußerst unwahrscheinlich gilt, dass sie während des Dosierungszeitraums und für drei Monate nach der letzten Studienbehandlung schwanger wird, oder wenn sie Pembrolizumab erhält, für vier Monate nach der letzten Behandlung
  8. Wenn männlich und sexuell aktiv mit einem FCBP, muss er der Verwendung hochwirksamer Verhütungsmittel wie Latexkondome oder steriler Kondome (z. B. Kondome) zustimmen. nach einem chirurgischen Eingriff) während des Dosierungszeitraums und für drei Monate nach der letzten Studienbehandlung oder, wenn Sie Pembrolizumab erhalten, vier Monate nach der letzten Behandlung

Ausschlusskriterien:

  1. Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung (nicht studienplanbezogen), Biologika oder Kinaseinhibitoren, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-/Monozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten geplante G100-Dosis
  2. Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor der G100-Gabe
  3. Vorherige Verabreichung anderer intratumoraler Immuntherapeutika

  4. Unzureichende Organfunktion, einschließlich:

    1. Knochenmark: Leukozytenzahl im peripheren Blut (WBC) < 3000/mm^3, absolute Neutrophilenzahl ≤ 1500/mm^3, Blutplättchen < 75000/mm^3 oder Hämoglobin < 10 g/dl
    2. Leber: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtserumbilirubin > 1,5 x ULN (Teilnehmer mit Morbus Gilbert können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl beträgt )
    3. Nieren: Kreatinin > 1,5x ULN
    4. Sonstiges: INR (International Normalized Ratio) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN

  5. Signifikante Immunsuppression durch:

    1. Gleichzeitige, aktuelle (≤ 4 Wochen) oder erwartete Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in beliebiger Dosierung oder
    2. Andere immunsuppressive Medikamente wie Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin oder Erkrankungen wie häufig variable Hypogammaglobulinämie
  6. Schwanger oder stillend
  7. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, aktive Herzischämie oder Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  8. Anamnese anderer Krebserkrankungen innerhalb von 2 Jahren (außer nicht-melanozytäre kutane Malignome und Zervixkarzinom in situ)
  9. Kürzliche (<1 Woche) klinisch signifikante Infektion, aktive Tuberkulose oder Anzeichen einer aktiven Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion
  10. Beteiligung des Zentralnervensystems bei Lymphomen, einschließlich Parenchym- und Leptomeningealerkrankungen.
  11. Signifikante Autoimmunerkrankung, einschließlich aktiver nichtinfektiöser Pneumonitis, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Hypothyreose oder anderen Erkrankungen, die nie klinisch aktiv waren oder vorübergehend waren und vollständig abgeklungen sind und keiner weiteren Therapie bedürfen
  12. Psychiatrische, andere medizinische Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) die Einhaltung der Studienabläufe oder die Fähigkeit, eine gültige Einverständniserklärung abzugeben, verhindern
  13. Vorgeschichte einer signifikanten unerwünschten oder allergischen Reaktion auf einen Bestandteil von G100 und, wenn Sie in Teil 2 oder Teil 4 eingeschrieben sind, auf Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe, und wenn Sie in Teil 5 eingeschrieben sind, auf Anti-CD20-Antikörper, einschließlich Rituximab und/oder einen davon seine Hilfsstoffe

  14. Verwendung von gerinnungshemmenden Mitteln oder in der Anamnese eine signifikante Blutungsdiathese. (Wenn ein oberflächlicher Lymphknoten oder eine subkutane Masse injiziert werden soll, sind Teilnehmer, die Medikamente wie nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Aspirin oder Clopidogrel einnehmen, berechtigt und diese Medikamente müssen nicht zurückgehalten werden. Bei Eingriffen mit mittlerem oder erheblichem Blutungsrisiko sollten langwirksame Arzneimittel wie Aspirin oder Clopidogrel mit dem medizinischen Monitor besprochen werden und müssen möglicherweise vor der G100-Therapie abgesetzt werden.

    Für Teilnehmer, die in Teil 2 oder Teil 4 eingeschrieben sind und das Potenzial haben, Pembrolizumab zu erhalten:

  15. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis oder eine interstitielle Lungenerkrankung aufweist
  16. Innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Studienbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten
  17. Hat sich in den letzten 5 Jahren zuvor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen. (Teilnehmer, die vor mehr als 5 Jahren eine Transplantation hatten, sind teilnahmeberechtigt, solange keine Symptome einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit [GVHD] vorliegen.)
  18. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation
  19. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-Programmed Death Ligand (PD-L)1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff erhalten oder wenn der Teilnehmer zuvor an klinischen Studien von Merck MK-3475 teilgenommen hat oder zuvor damit behandelt wurde ein Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137) gerichtet ist, und wurde aufgrund eines immunbedingten unerwünschten Ereignisses vom Grad 3 oder höher von dieser Behandlung abgesetzt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Lokale Strahlung + G100 5 μg/Tumor
Teil 1: Lokale Bestrahlung und G100 [stabile Glucopyranosyl-Lipid-A-Emulsion, GLA-SE] mit 5 μg/Tumor, intratumoral (IT) in zugängliche Tumore für bis zu 8 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: G100
GLA ist ein vollsynthetischer Toll-like-Rezeptor-4 (TLR4)-Agonist
Andere Namen:
  • Glucopyranosyllipid Eine stabile Emulsion, GLA-SE
Experimental: Teil 1: Lokale Strahlung + G100 10 μg/Tumor
Teil 1: Lokale Bestrahlung und G100 in einer Dosis von 10 μg/Tumor werden bis zu 8 Wochen lang in zugängliche Tumore verabreicht.
Arzneimittel: G100
GLA ist ein vollsynthetischer Toll-like-Rezeptor-4 (TLR4)-Agonist
Andere Namen:
  • Glucopyranosyllipid Eine stabile Emulsion, GLA-SE
Experimental: Teil 2: Lokale Strahlung + G100 10 μg/Tumor
Teil 2: Lokale Bestrahlung und G100 in einer Dosis von 10 μg/Tumor werden bis zu 8 Wochen lang in zugängliche Tumore verabreicht.
Arzneimittel: G100
GLA ist ein vollsynthetischer Toll-like-Rezeptor-4 (TLR4)-Agonist
Andere Namen:
  • Glucopyranosyllipid Eine stabile Emulsion, GLA-SE
Experimental: Teil 2: Lokale Strahlung + G100 10 μg/Tumor + Pembrolizumab 200 mg
Teil 2: Lokale Bestrahlung und G100 mit 10 μg/Tumor, verabreicht in zugängliche Tumore für bis zu 8 Wochen; Pembrolizumab 200 mg intravenös (IV), verabreicht alle 3 Wochen (Q3W) IV für bis zu 2 Jahre.
Arzneimittel: Pembrolizumab
PD-1-Inhibitor
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Arzneimittel: G100
GLA ist ein vollsynthetischer Toll-like-Rezeptor-4 (TLR4)-Agonist
Andere Namen:
  • Glucopyranosyllipid Eine stabile Emulsion, GLA-SE
Experimental: Teil 2: Lokale Strahlung, G100 20 μg/Tumor bei großen Tumoren
Teil 2: Lokale Bestrahlung und G100 mit 20 μg/Tumor, verabreicht in zugängliche große Tumoren [injizierbare Lymphommasse(n) ≥ 4 cm Gesamtgröße] für bis zu 8 Wochen.
Arzneimittel: G100
GLA ist ein vollsynthetischer Toll-like-Rezeptor-4 (TLR4)-Agonist
Andere Namen:
  • Glucopyranosyllipid Eine stabile Emulsion, GLA-SE
Experimental: Teil 3: Lokale Strahlung + G100 20 μg/Tumor
Teil 3: Lokale Bestrahlung und G100 mit 20 μg/Tumor, verabreicht bis zu 8 Wochen lang in zugängliche Tumore.
Arzneimittel: G100
GLA ist ein vollsynthetischer Toll-like-Rezeptor-4 (TLR4)-Agonist
Andere Namen:
  • Glucopyranosyllipid Eine stabile Emulsion, GLA-SE
Experimental: Teil 4: G100 20 μg/Tumor und Pembrolizumab 200 mg
Teil 4: G100 mit 20 μg/Tumor wurde bis zu 8 Wochen lang IT in zugängliche Tumore verabreicht und Pembrolizumab 200 mg i.v. und Q3W wurde bis zu 2 Jahre lang verabreicht.
Arzneimittel: Pembrolizumab
PD-1-Inhibitor
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Arzneimittel: G100
GLA ist ein vollsynthetischer Toll-like-Rezeptor-4 (TLR4)-Agonist
Andere Namen:
  • Glucopyranosyllipid Eine stabile Emulsion, GLA-SE
Experimental: Teil 5: G100 + Rituximab 375 mg/m^2
Teil 5: G100 in einer Dosierung von 20, 40, 60 oder 80 μg/Tumor, verabreicht als IT für bis zu 6 Wochen und Rituximab, verabreicht als intravenöse Infusion mit 375 mg/m² am Tag 0 und dann QW für bis zu 3 Wochen.
Arzneimittel: G100
GLA ist ein vollsynthetischer Toll-like-Rezeptor-4 (TLR4)-Agonist
Andere Namen:
  • Glucopyranosyllipid Eine stabile Emulsion, GLA-SE
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab (Anti-CD20-Antikörper)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (UE)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, einschließlich eines abnormalen Laborbefunds, Symptoms oder einer Krankheit, die mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens in Zusammenhang stehen, unabhängig davon, ob es mit der auftretenden medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren in Zusammenhang steht im Verlauf des Studiums.
Bis ca. 42 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu etwa 105 Wochen
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, einschließlich eines abnormalen Laborbefunds, Symptoms oder einer Krankheit, die mit der Anwendung einer medizinischen Behandlung oder eines medizinischen Verfahrens in Zusammenhang stehen, unabhängig davon, ob es mit der auftretenden medizinischen Behandlung oder dem medizinischen Verfahren in Zusammenhang steht im Verlauf des Studiums.
Bis zu etwa 105 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) nach immunbezogenen Antwortkriterien (irRC)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Die Gesamtansprechrate wurde als Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion einer immunbedingten vollständigen Reaktion (irCR) oder einer immunbedingten Teilreaktion (irPR) definiert. irRC erfordert eine bestätigende erneute Stadieneinstufung, um festzustellen, ob die Vergrößerung der Tumorgröße auf eine echte Progression und nicht auf eine Immunentzündung zurückzuführen ist und ob neue Tumoren zu den Berechnungen der Tumorgröße beitragen und nicht für sich genommen ausschlaggebend für eine fortschreitende Erkrankung sind. Eine immunbedingte vollständige Reaktion (irCR) ist das Verschwinden aller gemessenen oder nicht gemessenen Tumoren und das Fehlen neuer Tumoren; Eine immunbedingte partielle Reaktion (irPR) ist ein Rückgang der Tumorlast um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert, wie vom irRC definiert. und immunbedingte progressive Krankheit (irPD) ist ein Anstieg der Tumorlast um ≥25 % gegenüber dem niedrigsten aufgezeichneten Wert. Alles andere gilt als immunbedingte stabile Krankheit (irSD). Das Tumorstadium mittels zweidimensionaler Messungen wurde mittels CT oder MRT durchgeführt.
Bis ca. 42 Monate
Klinische Nutzenrate (CBR) anhand immunbezogener Antwortkriterien (irRC)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Die klinische Nutzenrate (CBR) wurde als die Anzahl und der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission, einer teilweisen Remission oder einer stabilen Erkrankung (irCR+irPR+irSD) definiert. Das klinische Ansprechen wurde anhand der Immune-Related Response Criteria (irRC) anhand zweidimensionaler Messungen als vorläufiger Hinweis auf die Wirksamkeit bewertet. irRC erfordert eine bestätigende erneute Stadieneinstufung, um festzustellen, ob die Vergrößerung der Tumorgröße auf eine echte Progression und nicht auf eine Immunentzündung zurückzuführen ist und ob neue Tumoren zu den Berechnungen der Tumorgröße beitragen und nicht für sich genommen ausschlaggebend für eine fortschreitende Erkrankung sind. Eine immunbedingte vollständige Reaktion (irCR) ist das Verschwinden aller Tumoren und das Fehlen neuer Tumoren; eine immunbedingte partielle Reaktion (irPR) ist ein Rückgang der Tumorlast um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert; und immunbedingte progressive Krankheit (irPD) ist ein Anstieg der Tumorlast um ≥25 % gegenüber dem niedrigsten aufgezeichneten Wert. Alles andere gilt als immunbedingte stabile Krankheit (irSD). Es wurde ein Tumor-Staging mittels CT oder MRT durchgeführt.
Bis ca. 42 Monate
Clinical Benefit Rate (CBR) anhand der Kriterien der International Working Group (IWG).
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Die klinische Nutzenrate (CBR) wird als Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständiger Remission, teilweiser Remission oder stabiler Erkrankung (CR+PR+SD) definiert. Das IWG-Kriterium (Cheson et al. 2014) für eine CR ist eine vollständige radiologische Reaktion (Zielknoten/Knotenmassen müssen sich auf ≤ 1,5 cm im längsten Querdurchmesser (LDi) zurückbilden), keine extralymphatischen Krankheitsherde und keine neuen Tumoren. Eine PR ist eine ≥50 %ige Abnahme des SPD (Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser für mehrere Tumoren) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen, die Milz muss sich um > 50 % in der Länge über den Normalwert hinaus zurückgebildet haben und darf nicht neu sein Tumoren. Bei einer stabilen Erkrankung handelt es sich um einen Rückgang der SPD von bis zu 6 dominanten, messbaren Knoten und extranodalen Stellen um <50 % gegenüber dem Ausgangswert. Es sind keine Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung erfüllt und es treten keine neuen Tumoren auf.
Bis ca. 42 Monate
Dauer der Reaktion (DOR) nach immunbezogenen Antwortkriterien (irRC)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Die Ansprechdauer (DOR) wurde als Zeitintervall zwischen dem Datum der frühesten qualifizierenden bestätigten/unbestätigten Reaktion mittels irRC und dem Datum der Krankheitsprogression (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. Die DOR in Monaten wurde wie folgt berechnet: (Datum der PD oder des Todes minus Datum des ersten bestätigten/unbestätigten irCR/CR oder irPR/PR + 1)/30,4375. Die DOR-Analyse umfasste nur Teilnehmer mit bestätigter/unbestätigter Reaktion auf irCR/irPR unter Verwendung von irRC. Bei einer immunbedingten progressiven Krankheit (irPD) handelt es sich um einen Anstieg der Tumorlast um ≥25 % gegenüber dem niedrigsten aufgezeichneten Wert. Die Zusammenfassung der DOR einschließlich des Medians wurde in jeder Behandlungsgruppe mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis ca. 42 Monate
Dauer des klinischen Nutzens nach Immune-Related Response Criteria (irRC)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Die Dauer des klinischen Nutzens wurde als Zeitintervall zwischen dem Datum der frühesten qualifizierenden bestätigten/unbestätigten besten Reaktion mittels irRC und dem Datum der Progression der Krankheit (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Dauer des klinischen Nutzens in Monaten wurde wie folgt berechnet: (Datum der Parkinson-Krankheit oder des Todes – Datum des ersten bestätigten/unbestätigten irCR/irPR oder irSD + 1)/30,4375. Die Dauer des klinischen Nutzens umfasste nur Teilnehmer mit bestätigtem/unbestätigtem Ansprechen auf irCR/irPR oder irSD unter Verwendung von irRC. Bei Teilnehmern, die am Leben waren und nach der qualifizierenden Reaktion keine Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit vorweisen konnten, wurde die Dauer des klinischen Nutzens nach der gleichen Regel wie für das PFS zensiert. Die Zusammenfassung der Dauer des klinischen Nutzens einschließlich des Medianwerts wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode in jeder Behandlungsgruppe geschätzt.
Bis ca. 42 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
PFS wurde als Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Datum des ersten Fortschreitens der Krankheit nach irRC-Kriterien, symptomatischer Verschlechterung oder Tod aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. Das progressionsfreie Überleben in Monaten wird wie folgt berechnet: (Datum des ersten Fortschreitens, der symptomatischen Verschlechterung oder des Todes (jeglicher Grund) – Datum der ersten Dosis +1)/30,4375. Die irRC-Änderung erforderte eine PD-Bestätigung mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation der PD; Nach der Bestätigung wurde das Datum der Progression als Datum der ersten Parkinson-Krankheit definiert. Teilnehmer ohne Progression, symptomatische Verschlechterung oder Tod wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert. Bei einer immunbedingten progressiven Krankheit (irPD) handelt es sich um einen Anstieg der Tumorlast um ≥25 % gegenüber dem niedrigsten aufgezeichneten Wert. Die Zusammenfassung des PFS einschließlich des Medians wurde in jeder Behandlungsgruppe mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis ca. 42 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Das Gesamtüberleben in Monaten wurde wie folgt berechnet: (Todesdatum – Datum der ersten Dosis) +1)/30,4375. Teilnehmer, die am Ende der Studie noch am Leben waren, wurden zum letzten Zeitpunkt, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer noch am Leben war, oder zum Stichtag der Datenanalyse zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag. Die Zusammenfassung des OS einschließlich des Medians wurde in jeder Behandlungsgruppe mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis ca. 42 Monate
Gesamttumorreaktion basierend auf irRC-Abskopalstellen
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Die abskopalen Tumorreaktionen wurden an unbehandelten, distalen Tumorstellen beurteilt. Das klinische Ansprechen wurde anhand der Immune-Related Response Criteria (irRC) anhand zweidimensionaler Messungen als vorläufiger Hinweis auf die Wirksamkeit bewertet. irRC erfordert eine bestätigende erneute Stadieneinstufung, um festzustellen, ob die Vergrößerung der Tumorgröße auf eine echte Progression und nicht auf eine Immunentzündung zurückzuführen ist und ob neue Tumoren zu den Berechnungen der Tumorgröße beitragen und nicht für sich genommen ausschlaggebend für eine fortschreitende Erkrankung sind. Eine immunbedingte vollständige Reaktion (irCR) ist das Verschwinden aller gemessenen oder nicht gemessenen Tumoren und das Fehlen neuer Tumoren; Eine immunbedingte partielle Reaktion (irPR) ist ein Rückgang der Tumorlast um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert, wie vom irRC definiert. und immunbedingte progressive Krankheit (irPD) ist ein Anstieg der Tumorlast um ≥25 % gegenüber dem niedrigsten aufgezeichneten Wert. Alles andere wurde als immunbedingte stabile Erkrankung (irSD) betrachtet. Es wurde ein Tumor-Staging mittels CT oder MRT durchgeführt.
Bis ca. 42 Monate
Zeit bis zur Antwort für Teilnehmer mit vollständiger Antwort und teilweiser Antwort
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Die Zeit bis zur Reaktion bei CR- und PR-Teilnehmern wurde als Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Datum der erstmals dokumentierten CR- oder PR-Reaktion definiert. Bei einem vollständigen Ansprechen (IRCR) verschwinden alle Tumoren und es treten keine neuen Tumoren auf. Eine immunbedingte partielle Reaktion (irPR) ist ein Rückgang der Tumorlast um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert. Die Zeit bis zur Reaktion in Monaten wurde wie folgt berechnet: (Datum der ersten CR oder PR minus Datum der ersten Dosis +1)/30,4375. Die Zusammenfassung der Zeit bis zum Ansprechen einschließlich des Medians wurde in jeder Behandlungsgruppe mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis ca. 42 Monate
Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT)
Zeitfenster: Bis ca. 42 Monate
Die Zeit bis zur nächsten Behandlung wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Beginn der Folgetherapie nach Parkinson definiert. Bei einer immunbedingten progressiven Krankheit (irPD) handelt es sich um einen Anstieg der Tumorlast um ≥25 % gegenüber dem niedrigsten aufgezeichneten Wert. Teilnehmer, die nach der Parkinson-Krankheit keine weitere Therapie erhielten, wurden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts oder Todes zensiert. Die Zusammenfassung der TTNT einschließlich des Medians wurde in jeder Behandlungsgruppe mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis ca. 42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Immune Design

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Lisa Knapp, Clinical Trial Manager

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-174
  • IMDZ-G142 (Andere Kennung: Immune Design Protocol Number)
  • MK-3475-174 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
  • 2015-005382-23 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Follikuläres niedriggradiges Non-Hodgkin-Lymphom

Klinische Studien zur Pembrolizumab

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