Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van intratumoraal G100 met of zonder pembrolizumab of rituximab bij deelnemers met folliculair non-Hodgkin-lymfoom (MK-3475-174/IMDZ-G142)

20 augustus 2020 bijgewerkt door: Immune Design

Fase 1/2 studie van intratumoraal G100 met of zonder pembrolizumab of rituximab bij patiënten met folliculair non-Hodgkin-lymfoom

Dit is een fase 1/2 open-label studie van G100 bij deelnemers met laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (NHL). G100 is samengesteld uit glucopranosyllipide A in een stabiele emulsie en is een krachtige TLR4-agonist (toll-like receptor-4). G100 zal worden toegediend door directe injectie (intratumoraal) in tumoren van laaggradige NHL met of zonder standaard bestralingstherapie met lage dosis. Preklinische modellen en klinische studies bij andere vormen van kanker, zoals Merkelcelcarcinoom, hebben aangetoond dat G100 die op deze manier wordt toegediend, de micro-omgeving van de tumor kan veranderen, dendritische cellen, T-cellen en andere immuuncellen kan activeren en systemische antitumorale immuunresponsen kan induceren. In deze studie zullen de veiligheid, immunogeniciteit en voorlopige klinische werkzaamheid van G100 alleen of met pembrolizumab worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multi-center fase 1/2 open-label studie van intratumorale G100 bij deelnemers met laaggradige NHL. In aanmerking komende deelnemers met NHL worden ingeschreven en ontvangen G100 voor een toegankelijke tumormassa. De klinische respons zal worden geëvalueerd in de geïnjecteerde tumor en de systemische (abscopale) respons zal worden geëvalueerd in de distale gebieden die betrokken zijn bij de tumor.

Het onderzoek zal in 5 delen worden uitgevoerd. In Deel 1, Dosisescalatie, zullen 2 opeenvolgend ingeschreven cohorten van deelnemers worden behandeld op een van de 2 dosisniveaus van G100 met behulp van een standaard escalatieontwerp. In dit deel van het onderzoek komen zowel folliculaire als marginale zone NHL in aanmerking. In deel 2 kunnen 2 groepen deelnemers met folliculaire NHL worden onderzocht. Eén groep zal willekeurig worden toegewezen om ofwel monotherapie G100 intratumoraal te krijgen met de maximale veilige dosis bepaald in deel 1 na lokale bestraling, ofwel hetzelfde behandelingsregime achtereenvolgens toegediend met pembrolizumab. Een tweede behandelingsgroep kan worden onderzocht als het veiligheidsprofiel in deel 1 acceptabel is. In deze optionele groep zouden deelnemers met injecteerbare tumoren van 4 cm of groter worden ingeschreven en behandeld met een hogere dosis G100. In deel 3 zal uitbreiding van een hogere dosis (20 µg G100) bij deelnemers met folliculair NHL worden ingeschreven voor lokale radiotherapie en intratumorale G100. In deel 4, Dosisescalatie en -uitbreiding, wordt een dosis van 20 µg G100 onderzocht als een behandeling van 1 of meer tumoren (maximaal 4) met pembrolizumab om de veiligheid vast te stellen en klinische en biomarkerresponsen te onderzoeken bij deelnemers die toenemende totale systemische doses van G100 en deel 5, zal de standaard inductietherapie met rituximab (anti-CD20) in combinatie met stijgende doses van intratumorale G100 bij afzonderlijke tumoren evalueren.

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses G100 bij toediening via intratumorale injectie. De ontwikkeling van anti-tumor immuunresponsen en voorlopig bewijs van klinische reacties in lokale en distale tumorplaatsen zal ook worden onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Folliculaire laaggradige NHL:

    • In deel 1-3: behandelingsnaïef (behalve in Frankrijk) OF recidiverend of refractair na ten minste één eerdere behandeling.
    • In Deel 4 is inschrijving beperkt tot recidiverende OF refractaire folliculaire NHL-deelnemers.
    • In deel 5 omvat de inschrijving recidiverende en refractaire CD20+ folliculaire NHL na ten minste één maar niet meer dan twee eerdere behandelingen.

  2. Tumormassa('s) toegankelijk voor intratumorale injectie

    • Voor deel 1-3 wordt overwogen voor lokale bestralingstherapie en ten minste één extra ziekteplaats buiten het bestralingsveld voor beoordeling van de distale (abscopale) respons.
    • Voor deel 4 en 5 wordt radiotherapie weggelaten. Meetbare tumormassa('s) die toegankelijk zijn voor intratumorale injectie moeten aanwezig zijn voor behandeling en beoordeling van de respons.
  3. ≥ 18 jaar
  4. Levensverwachting van ≥ 6 maanden volgens de onderzoeker
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  6. Elektrocardiogram (ECG) zonder bewijs van klinisch significante aritmie of ischemie
  7. Als een vrouw die zwanger kan worden (FCBP), bereid is een zwangerschapstest te ondergaan en ermee instemt om twee anticonceptiemethoden te gebruiken of als het zeer onwaarschijnlijk wordt geacht zwanger te worden tijdens de doseringsperiode en gedurende drie maanden na de laatste onderzoeksbehandeling, of als ze pembrolizumab krijgen, vier maanden na laatste behandeling
  8. Als een man en seksueel actief is met een FCBP, moet u ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals een latexcondoom of is steriel (bijv. na een chirurgische ingreep) tijdens de doseringsperiode en gedurende drie maanden na de laatste onderzoeksbehandeling, of bij gebruik van pembrolizumab, vier maanden na de laatste behandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Kankertherapieën, waaronder chemotherapie, bestraling (niet gerelateerd aan het onderzoeksregime), biologische geneesmiddelen of kinaseremmers, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt/monocyt-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis G100
  2. Onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de G100-dosering
  3. Voorafgaande toediening van andere intratumorale immunotherapeutica

  4. Inadequate orgaanfunctie, waaronder:

    1. Merg: Perifere bloedleukocytentelling (WBC) < 3000/mm^3, absolute neutrofielentelling ≤ 1500/mm^3, bloedplaatjes < 75000/mm^3 of hemoglobine < 10 gm/dL
    2. Lever: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal serumbilirubine > 1,5 x ULN (deelnemers met de ziekte van Gilbert mogen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 mg/dl is )
    3. Nier: Creatinine > 1,5x ULN
    4. Overig: INR (international normalized ratio) of partiële tromboplastinetijd (PTT) >1,5 x ULN

  5. Aanzienlijke immunosuppressie door:

    1. Gelijktijdige, recente (≤ 4 weken geleden) of verwachte behandeling met systemische corticosteroïden in elke dosis, of
    2. Andere immunosuppressiva zoals methotrexaat, ciclosporine, azathioprine of aandoeningen zoals hypogammaglobulinemie met een gemeenschappelijke variabele
  6. Zwanger of borstvoeding
  7. Myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie, actieve cardiale ischemie of New York Heart Association (NYHA) Graad III of IV hartfalen
  8. Geschiedenis van andere vormen van kanker binnen 2 jaar (behalve niet-melanoom huidmaligniteiten en cervicaal carcinoom in situ)
  9. Recente (<1 week geleden) klinisch significante infectie, actieve tuberculose of tekenen van actieve hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie
  10. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met lymfoom, inclusief parenchymale en leptomeningeale ziekte.
  11. Aanzienlijke auto-immuunziekte, waaronder actieve niet-infectieuze pneumonitis, met uitzondering van alopecia, vitiligo, hypothyreoïdie of andere aandoeningen die nooit klinisch actief zijn geweest of van voorbijgaande aard waren en volledig zijn verdwenen en waarvoor geen voortdurende therapie nodig is
  12. Psychiatrische, andere medische ziekte of andere aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) de naleving van de onderzoeksprocedures of het vermogen om geldige geïnformeerde toestemming te geven verhindert
  13. Geschiedenis van significante bijwerkingen of allergische reacties op een component van G100 en, indien opgenomen in Deel 2 of Deel 4, pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen, en indien opgenomen in Deel 5, anti-CD20-antilichamen waaronder rituximab en/of een van de zijn hulpstoffen

  14. Gebruik van antistollingsmiddelen of voorgeschiedenis van een significante bloedingsdiathese. (Als een oppervlakkige lymfeklier of onderhuidse massa moet worden geïnjecteerd, komen deelnemers die middelen gebruiken zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), aspirine of clopidogrel in aanmerking en deze middelen hoeven niet te worden onthouden. Voor procedures met een matig of aanzienlijk risico op bloedingen, moeten langwerkende middelen zoals aspirine of clopidogrel worden besproken met de Medical Monitor en moeten mogelijk worden stopgezet vóór de G100-therapie.

    Voor deelnemers die deelnamen aan Deel 2 of Deel 4 met de mogelijkheid om pembrolizumab te krijgen:

  15. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis of interstitiële longziekte heeft
  16. Kreeg een levend virusvaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studie
  17. Heeft in de afgelopen 5 jaar eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan. (Deelnemers die langer dan 5 jaar geleden een transplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang er geen symptomen zijn van graft-versus-hostziekte [GVHD]).
  18. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
  19. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-programmed death ligand (PD-L)1 of anti-PD-L2-middel of als de deelnemer eerder heeft deelgenomen aan Merck MK-3475 klinische onderzoeken of eerder is behandeld met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137) en werd stopgezet vanwege die behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Lokale straling + G100 5μg/tumor
Deel 1: Lokale bestraling en G100 [glucopyranosyllipide A stabiele emulsie, GLA-SE] bij 5 μg/tumor intratumoraal toegediend (IT) in toegankelijke tumoren gedurende maximaal 8 weken.
Geneesmiddel: G100
GLA is een volledig synthetische toll-like receptor-4 (TLR4)-agonist
Andere namen:
  • glucopyranosyllipide Een stabiele emulsie, GLA-SE
Experimenteel: Deel 1: Lokale straling + G100 10μg/tumor
Deel 1: Lokale bestraling en G100 bij 10μg/tumor IT toegediend in toegankelijke tumoren gedurende maximaal 8 weken.
Geneesmiddel: G100
GLA is een volledig synthetische toll-like receptor-4 (TLR4)-agonist
Andere namen:
  • glucopyranosyllipide Een stabiele emulsie, GLA-SE
Experimenteel: Deel 2: Lokale straling + G100 10μg/tumor
Deel 2: Lokale bestraling en G100 bij 10μg/tumor toegediend IT in toegankelijke tumoren gedurende maximaal 8 weken.
Geneesmiddel: G100
GLA is een volledig synthetische toll-like receptor-4 (TLR4)-agonist
Andere namen:
  • glucopyranosyllipide Een stabiele emulsie, GLA-SE
Experimenteel: Deel 2: Lokale straling + G100 10μg/tumor+Pembrolizumab 200 mg
Deel 2: Lokale bestraling en G100 bij 10μg/tumor IT toegediend in toegankelijke tumoren gedurende maximaal 8 weken; pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) elke 3 weken toegediend (Q3W) IV gedurende maximaal 2 jaar.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
PD-1-remmer
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Geneesmiddel: G100
GLA is een volledig synthetische toll-like receptor-4 (TLR4)-agonist
Andere namen:
  • glucopyranosyllipide Een stabiele emulsie, GLA-SE
Experimenteel: Deel 2: Lokale straling, G100 20 μg/tumor bij grote tumoren
Deel 2: Lokale bestraling en G100 bij 20 μg/tumor IT toegediend in toegankelijke grote tumoren [injecteerbare lymfoommassa('s) ≥ 4 cm in totale grootte] gedurende maximaal 8 weken.
Geneesmiddel: G100
GLA is een volledig synthetische toll-like receptor-4 (TLR4)-agonist
Andere namen:
  • glucopyranosyllipide Een stabiele emulsie, GLA-SE
Experimenteel: Deel 3: Lokale straling + G100 20μg/tumor
Deel 3: Lokale bestraling en G100 bij 20μg/tumor toegediend IT in toegankelijke tumoren gedurende maximaal 8 weken.
Geneesmiddel: G100
GLA is een volledig synthetische toll-like receptor-4 (TLR4)-agonist
Andere namen:
  • glucopyranosyllipide Een stabiele emulsie, GLA-SE
Experimenteel: Deel 4: G100 20 μg/tumor en pembrolizumab 200 mg
Deel 4: G100 bij 20 μg/tumor IT toegediend in toegankelijke tumoren gedurende maximaal 8 weken en pembrolizumab 200 mg IV en Q3W toegediend gedurende maximaal 2 jaar.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
PD-1-remmer
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
Geneesmiddel: G100
GLA is een volledig synthetische toll-like receptor-4 (TLR4)-agonist
Andere namen:
  • glucopyranosyllipide Een stabiele emulsie, GLA-SE
Experimenteel: Deel 5: G100 + Rituximab 375mg/m^2
Deel 5: G100 bij 20, 40, 60 of 80 μg/tumor IT toegediend gedurende maximaal 6 weken en rituximab toegediend als een intraveneus infuus bij 375 mg/m^2 op dag 0 en daarna QW gedurende maximaal 3 weken.
Geneesmiddel: G100
GLA is een volledig synthetische toll-like receptor-4 (TLR4)-agonist
Andere namen:
  • glucopyranosyllipide Een stabiele emulsie, GLA-SE
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab (anti-CD20-antilichaam)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, waaronder een abnormale laboratoriumbevinding, symptoom of ziekte die verband houdt met het gebruik van een medische behandeling of procedure, ongeacht of het wordt beschouwd als verband houdend met de medische behandeling of procedure die zich voordoet tijdens de studie.
Tot ongeveer 42 maanden
Aantal deelnemers dat stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 105 weken
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, waaronder een abnormale laboratoriumbevinding, symptoom of ziekte die verband houdt met het gebruik van een medische behandeling of procedure, ongeacht of het wordt beschouwd als verband houdend met de medische behandeling of procedure die zich voordoet tijdens de studie.
Tot ongeveer 105 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) op basis van immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het aantal en het percentage deelnemers met de beste algehele respons van immuungerelateerde volledige respons (irCR) of immuungerelateerde partiële respons (irPR). irRC vereist bevestigende herstadiëring om te bepalen of de toename van de tumorgrootte het gevolg is van echte progressie in plaats van immuunontsteking en of nieuwe tumoren bijdragen aan de berekeningen van de tumorgrootte op zichzelf geen bepalende factoren zijn voor progressieve ziekte. Een immuungerelateerde complete respons (irCR) is het verdwijnen van alle tumoren, gemeten of niet gemeten, en geen nieuwe tumoren; een immuungerelateerde gedeeltelijke respons (irPR) is een ≥50% daling van de tumorbelasting ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gedefinieerd door de irRC; en immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD) is een toename van ≥25% in tumorbelasting vanaf het laagste geregistreerde niveau. Al het andere wordt beschouwd als immuungerelateerde stabiele ziekte (irSD). Tumorstadiëring met behulp van bidimensionale metingen werd uitgevoerd door CT of MRI.
Tot ongeveer 42 maanden
Klinisch voordeelpercentage (CBR) met behulp van immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
Clinical Benefit Rate (CBR) werd gedefinieerd als het aantal en percentage deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte (irCR+irPR+irSD). De klinische respons werd beoordeeld aan de hand van Immune-related Response Criteria (irRC) met behulp van tweedimensionale metingen als voorlopige indicatie van de werkzaamheid. irRC vereist bevestigende herstadiëring om te bepalen of de toename van de tumorgrootte het gevolg is van echte progressie in plaats van immuunontsteking en of nieuwe tumoren bijdragen aan de berekeningen van de tumorgrootte op zichzelf geen bepalende factoren zijn voor progressieve ziekte. Een immuungerelateerde complete respons (irCR) is het verdwijnen van alle tumoren en geen nieuwe tumoren; een immuungerelateerde Partiële Respons (irPR) is een ≥50% daling van de tumorlast ten opzichte van baseline; en immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD) is een toename van ≥25% in tumorbelasting vanaf het laagste geregistreerde niveau. Al het andere wordt beschouwd als immuungerelateerde stabiele ziekte (irSD). Tumorstadiëring door middel van CT of MRI werd uitgevoerd.
Tot ongeveer 42 maanden
Clinical Benefit Rate (CBR) volgens criteria van de International Working Group (IWG).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
Clinical Benefit Rate (CBR) wordt gedefinieerd als het aantal en percentage deelnemers met de beste algehele respons van complete respons, partiële respons of stabiele ziekte (CR+PR+SD). De IWG-criteria (Cheson et al 2014) voor een CR zijn een volledige radiologische respons (doelknopen/knoopmassa's moeten afnemen tot ≤1,5 ​​cm in langste transversale diameter (LDi), geen extralymfatische ziekteplaatsen en geen nieuwe tumoren. Een PR is een afname van ≥50% in SPD (som van het product van de loodrechte diameters voor meerdere tumoren) van maximaal 6 meetbare doelknopen en extranodale locaties, de milt moet >50% in lengte achteruit zijn gegaan ten opzichte van normaal, en geen nieuwe tumoren. Stabiele ziekte is een afname van <50% ten opzichte van baseline in SPD van maximaal 6 dominante, meetbare knooppunten en extranodale locaties; er wordt niet voldaan aan de criteria voor progressieve ziekte en er zijn geen nieuwe tumoren.
Tot ongeveer 42 maanden
Duur van respons (DOR) volgens immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
Duur van de respons (DOR) werd gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van de vroegste kwalificerende bevestigde/onbevestigde respons met behulp van irRC en de datum van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. DOR in maanden werd berekend als: (datum van PD of overlijden minus datum van eerste bevestigde/onbevestigde irCR/CR of irPR/PR + 1)/30.4375. DOR-analyse omvatte alleen deelnemers met bevestigde/onbevestigde respons van irCR/irPR met behulp van irRC. Immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD) is een toename van ≥25% in tumorlast ten opzichte van het laagste geregistreerde niveau. Samenvatting van DOR inclusief mediaan werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode in elke behandelingsgroep.
Tot ongeveer 42 maanden
Duur van klinisch voordeel op basis van immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
De duur van het klinische voordeel werd gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van de vroegste kwalificerende bevestigde/onbevestigde beste respons met behulp van irRC en de datum van progressie van ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De duur van het klinische voordeel in maanden werd berekend als: (datum van PD of overlijden - datum van eerste bevestigde/onbevestigde irCR/irPR of irSD + 1)/30.4375. De duur van het klinische voordeel omvatte alleen deelnemers met een bevestigde/onbevestigde respons van irCR/irPR of irSD met behulp van irRC. Voor deelnemers die in leven waren zonder documentatie van ziekteprogressie na de kwalificerende respons, werd de duur van het klinische voordeel gecensureerd volgens dezelfde regel die is gedefinieerd voor PFS. Samenvatting van de duur van het klinisch voordeel inclusief mediaan werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode in elke behandelingsgroep.
Tot ongeveer 42 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste ziekteprogressie volgens irRC-criteria, symptomatische verslechtering of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressievrije overleving in maanden wordt berekend als: (datum van eerste progressie, symptomatische verslechtering of overlijden (welke reden dan ook) - datum van eerste dosis +1)/30.4375. De irRC-wijziging vereiste een PD-bevestiging niet minder dan 4 weken na de eerste documentatie van PD; eenmaal bevestigd, werd de datum van progressie gedefinieerd als de datum van de eerste PD. Deelnemers zonder progressie, symptomatische verslechtering of overlijden werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. Immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD) is een toename van ≥25% in tumorlast ten opzichte van het laagste geregistreerde niveau. Samenvatting van PFS inclusief mediaan werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode in elke behandelingsgroep.
Tot ongeveer 42 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De totale overleving in maanden werd berekend als: (datum van overlijden - datum van eerste dosis) +1)/30.4375. Deelnemers die aan het einde van de studie in leven waren, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was of op de afsluitingsdatum van de gegevensanalyse, afhankelijk van welke eerder was. Samenvatting van OS inclusief mediaan werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode in elke behandelingsgroep.
Tot ongeveer 42 maanden
Algehele tumorrespons op basis van irRC Abscopal-sites
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
Abscopale tumorresponsen werden beoordeeld op niet-behandelde, distale tumorplaatsen. De klinische respons werd beoordeeld aan de hand van Immune-related Response Criteria (irRC) met behulp van tweedimensionale metingen als voorlopige indicatie van de werkzaamheid. irRC vereist bevestigende herstadiëring om te bepalen of de toename van de tumorgrootte het gevolg is van echte progressie in plaats van immuunontsteking en of nieuwe tumoren bijdragen aan de berekeningen van de tumorgrootte op zichzelf geen bepalende factoren zijn voor progressieve ziekte. Een immuungerelateerde complete respons (irCR) is het verdwijnen van alle tumoren, gemeten of niet gemeten, en geen nieuwe tumoren; een immuungerelateerde gedeeltelijke respons (irPR) is een ≥50% daling van de tumorbelasting ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gedefinieerd door de irRC; en immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD) is een toename van ≥25% in tumorbelasting vanaf het laagste geregistreerde niveau. Al het andere werd beschouwd als immuungerelateerde stabiele ziekte (irSD). Tumorstadiëring door middel van CT of MRI werd uitgevoerd.
Tot ongeveer 42 maanden
Tijd tot respons voor deelnemers met volledige respons en gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
De tijd tot respons voor CR- en PR-deelnemers werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum waarop de CR- of PR-respons voor het eerst werd gedocumenteerd. Complete respons (irCR) is het verdwijnen van alle tumoren en geen nieuwe tumoren; een immuungerelateerde partiële respons (irPR) is een ≥50% daling van de tumorbelasting ten opzichte van de uitgangswaarde. Tijd tot respons in maanden werd berekend als: (datum van eerste CR of PR minus datum van eerste dosis +1)/30.4375. Samenvatting van tijd tot respons inclusief mediaan werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode in elke behandelingsgroep.
Tot ongeveer 42 maanden
Tijd tot volgende behandeling (TTNT)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
De tijd tot de volgende behandeling werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot de startdatum van de daaropvolgende therapie na PD. Immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD) is een toename van ≥25% in tumorlast ten opzichte van het laagste geregistreerde niveau. Deelnemers die na PD geen vervolgtherapie kregen, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact of overlijden. Samenvatting van TTNT inclusief mediaan werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode in elke behandelingsgroep.
Tot ongeveer 42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Immune Design

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lisa Knapp, Clinical Trial Manager

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-174
  • IMDZ-G142 (Andere identificatie: Immune Design Protocol Number)
  • MK-3475-174 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
  • 2015-005382-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren