Studie av intratumoralt G100 med eller uten Pembrolizumab eller Rituximab hos deltakere med follikulær non-Hodgkins lymfom (MK-3475-174/IMDZ-G142)

Inklusjonskriterier:

1. Follikulær lavgradig NHL:

   • I del 1-3: enten behandlingsnaiv (unntatt Frankrike) ELLER tilbakefall eller refraktær etter minst én tidligere behandling.
   • I del 4 er påmeldingen begrenset til tilbakefallende ELLER refraktære follikulære NHL-deltakere.
   • I del 5 vil påmelding inkludere residiverende og refraktær CD20+ follikulær NHL etter minst én men ikke mer enn 2 tidligere behandlinger.

2. Tumormasse(r) tilgjengelig for intratumoral injeksjon

   • For del 1-3 vurderes for lokal strålebehandling og minst ett tilleggssted for sykdom utenfor strålefeltet for vurdering av distal (abskopal) respons.
   • For del 4 og 5 er strålebehandling utelatt. Målbar(e) tumormasse(r) tilgjengelig for intratumoral injeksjon må være tilstede for behandling og vurdering av respons.
3. ≥ 18 år
4. Forventet levealder på ≥ 6 måneder per etterforsker
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Elektrokardiogram (EKG) uten tegn på klinisk signifikant arytmi eller iskemi
7. Hvis kvinne i fertil alder (FCBP), villig til å gjennomgå graviditetstesting og samtykker i å bruke to prevensjonsmetoder eller anses som svært usannsynlig å bli gravid i løpet av doseringsperioden og i tre måneder etter siste studiebehandling, eller hvis de får pembrolizumab, fire måneder etter siste behandling
8. Hvis menn og seksuelt aktive med en FCBP, må godta å bruke svært effektiv prevensjon som latekskondom eller er steril (f.eks. etter et kirurgisk inngrep) i løpet av doseringsperioden og i tre måneder etter siste studiebehandling, eller hvis du får pembrolizumab, fire måneder etter siste behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Kreftbehandlinger, inkludert kjemoterapi, stråling (ikke-studierelatert), biologiske midler eller kinasehemmere, granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt/monocytt-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 4 uker før den første planlagt G100 dose
2. Utredningsterapi innen 4 uker før G100-dosering
3. Tidligere administrering av andre intratumorale immunterapeutika

4. Utilstrekkelig organfunksjon inkludert:

   1. Marg: Perifert blod leukocyttall (WBC) < 3000/mm^3, absolutt nøytrofiltall ≤ 1500/mm^3, blodplater < 75000/mm^3, eller hemoglobin < 10 gm/dL
   2. Lever: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN), total serumbilirubin > 1,5 x ULN (deltakere med Gilberts sykdom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤3,0 mg/dL )
   3. Nyre: Kreatinin > 1,5x ULN
   4. Annet: INR (international normalized ratio) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN

5. Betydelig immunsuppresjon fra:

   1. Samtidig, nylig (≤ 4 uker siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider uansett dose, eller
   2. Andre immunsuppressive medisiner som metotreksat, ciklosporin, azatioprin eller tilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi
6. Gravid eller ammende
7. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, aktiv hjerteiskemi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvikt
8. Anamnese med annen kreft innen 2 år (unntatt ikke-melanom kutane maligniteter og cervical carcinoma in situ)
9. Nylig (<1 uke siden) klinisk signifikant infeksjon, aktiv tuberkulose eller tegn på aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon
10. Sentralnervesystemets involvering med lymfom, inkludert parenkymal og leptomeningeal sykdom.
11. Betydelig autoimmun sykdom, inkludert aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt, med unntak av alopecia, vitiligo, hypotyreose eller andre tilstander som aldri har vært klinisk aktive eller var forbigående og som har gått fullstendig over og ikke krever pågående behandling
12. Psykiatrisk, annen medisinsk sykdom eller annen tilstand som etter hovedforskerens (PI) oppfatning hindrer etterlevelse av studieprosedyrer eller evne til å gi gyldig informert samtykke
13. Anamnese med betydelig bivirkning eller allergisk reaksjon på en komponent av G100 og, hvis de er registrert i del 2 eller del 4, pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer, og hvis de er registrert i del 5, anti-CD20-antistoffer inkludert rituximab og/eller noen av dets hjelpestoffer

14. Bruk av antikoagulerende midler eller tidligere en betydelig blødningsdiatese. (Hvis en overfladisk lymfeknute eller subkutan masse skal injiseres, er deltakere på midler som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), aspirin eller klopidogrel kvalifisert, og disse midlene må ikke holdes tilbake. For prosedyrer med moderat eller betydelig blødningsrisiko, bør langtidsvirkende midler som acetylsalisylsyre eller klopidogrel diskuteres med medisinsk monitor og må kanskje seponeres før G100-behandling.

    For deltakere som er registrert i del 2 eller del 4 med potensial til å motta pembrolizumab:

15. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
16. Fikk en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt studiestart
17. Har tidligere gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene. (Deltakere som har hatt en transplantasjon for mer enn 5 år siden er kvalifisert så lenge det ikke er symptomer på graft vs host disease [GVHD]).
18. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
19. Har mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-programmert dødsligand (PD-L)1 eller anti-PD-L2-middel eller hvis deltakeren tidligere har deltatt i Merck MK-3475 kliniske studier eller tidligere har blitt behandlet med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelatert bivirkning.