Estudio de G100 intratumoral con o sin pembrolizumab o rituximab en participantes con linfoma no Hodgkin folicular (MK-3475-174/IMDZ-G142)

Criterios de inclusión:

1. NHL folicular de bajo grado:

   • En la Parte 1-3: tratamiento sin tratamiento previo (excepto en Francia) O recidivante o refractario después de al menos un tratamiento previo.
   • En la Parte 4, la inscripción se limita a participantes con NHL folicular en recaída O refractario.
   • En la Parte 5, la inscripción incluirá LNH folicular CD20+ recidivante y refractario después de al menos uno pero no más de 2 tratamientos previos.

2. Masa(s) tumoral(es) accesible(s) para inyección intratumoral

   • Para las Partes 1-3, se está considerando la radioterapia local y al menos un sitio adicional de la enfermedad fuera del campo de radiación para la evaluación de la respuesta distal (abscopal).
   • Para las Partes 4 y 5, se omite la radioterapia. Las masas tumorales medibles accesibles para la inyección intratumoral deben estar presentes para el tratamiento y la evaluación de la respuesta.
3. ≥ 18 años de edad
4. Esperanza de vida de ≥ 6 meses según el investigador
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
6. Electrocardiograma (ECG) sin evidencia de arritmia o isquemia clínicamente significativa
7. Si es mujer en edad fértil (FCBP), está dispuesta a someterse a una prueba de embarazo y acepta usar dos métodos anticonceptivos o se considera que es muy poco probable que conciba durante el período de dosificación y durante los tres meses posteriores al último tratamiento del estudio, o si recibe pembrolizumab, cuatro meses después del último tratamiento
8. Si es hombre y es sexualmente activo con un FCBP, debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz, como un condón de látex, o es estéril (p. después de un procedimiento quirúrgico) durante el período de dosificación y durante tres meses después del último tratamiento del estudio, o si recibe pembrolizumab, cuatro meses después del último tratamiento

Criterio de exclusión:

1. Terapias contra el cáncer, que incluyen quimioterapia, radiación (no relacionada con el régimen del estudio), productos biológicos o inhibidores de la cinasa, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos/monocitos (GM-CSF) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis G100 programada
2. Terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación de G100
3. Administración previa de otros inmunoterapéuticos intratumorales

4. Función orgánica inadecuada que incluye:

   1. Médula: Recuento de leucocitos en sangre periférica (WBC) < 3000/mm^3, recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1500/mm^3, plaquetas < 75000/mm^3 o hemoglobina < 10 g/dL
   2. Hepático: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina sérica total > 1,5 x ULN (los participantes con enfermedad de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤3,0 mg/dl) )
   3. Renal: creatinina > 1,5x LSN
   4. Otros: INR (índice internacional normalizado) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 x LSN

5. Inmunosupresión significativa de:

   1. Tratamiento concurrente, reciente (hace ≤ 4 semanas) o anticipado con corticosteroides sistémicos en cualquier dosis, o
   2. Otros medicamentos inmunosupresores como metotrexato, ciclosporina, azatioprina o condiciones como la hipogammaglobulinemia variable común
6. embarazada o amamantando
7. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio, isquemia cardíaca activa o insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
8. Antecedentes de otro cáncer en los últimos 2 años (excepto neoplasias malignas cutáneas no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ)
9. Infección clínicamente significativa reciente (hace menos de 1 semana), tuberculosis activa o evidencia de hepatitis B activa, hepatitis C o infección por VIH
10. Compromiso del sistema nervioso central con linfoma, incluida la enfermedad parenquimatosa y leptomeníngea.
11. Enfermedad autoinmune significativa, incluida la neumonitis no infecciosa activa, con la excepción de alopecia, vitíligo, hipotiroidismo u otras afecciones que nunca han sido clínicamente activas o fueron transitorias y se resolvieron por completo y no requieren terapia continua
12. Psiquiátrica, otra enfermedad médica u otra condición que, en opinión del investigador principal (PI), impide el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la capacidad de proporcionar un consentimiento informado válido
13. Historial de reacción adversa o alérgica significativa a cualquier componente de G100 y, si se inscribe en la Parte 2 o la Parte 4, pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes, y si se inscribe en la Parte 5, anticuerpos anti-CD20, incluido rituximab y/o cualquiera de sus excipientes

14. Uso de agentes anticoagulantes o antecedentes de diátesis hemorrágica significativa. (Si se va a inyectar un ganglio linfático superficial o una masa subcutánea, los participantes que toman agentes como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), la aspirina o el clopidogrel son elegibles y no es necesario suspender estos agentes. Para procedimientos con riesgo de sangrado moderado o significativo, los agentes de acción prolongada como la aspirina o el clopidogrel deben discutirse con el Monitor Médico y es posible que deban suspenderse antes de la terapia con G100.

    Para los participantes inscritos en la Parte 2 o la Parte 4 con potencial para recibir pembrolizumab:

15. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual o enfermedad pulmonar intersticial
16. Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del estudio
17. Se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años. (Los participantes que hayan tenido un trasplante hace más de 5 años son elegibles siempre que no presenten síntomas de enfermedad de injerto contra huésped [EICH]).
18. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
19. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-ligando de muerte programada (PD-L)1 o anti-PD-L2 o si el participante participó anteriormente en ensayos clínicos Merck MK-3475 o fue tratado previamente con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137) y se interrumpió ese tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior.