Undersøgelse af intratumoralt G100 med eller uden Pembrolizumab eller Rituximab hos deltagere med follikulært non-Hodgkins lymfom (MK-3475-174/IMDZ-G142)

Inklusionskriterier:

1. Follikulær lavkvalitets NHL:

   • I del 1-3: enten behandlingsnaiv (undtagen Frankrig) ELLER recidiverende eller refraktær efter mindst én tidligere behandling.
   • I del 4 er tilmeldingen begrænset til tilbagefaldende ELLER refraktære follikulære NHL-deltagere.
   • I del 5 vil tilmeldingen omfatte recidiverende og refraktær CD20+ follikulær NHL efter mindst én men ikke mere end 2 tidligere behandlinger.

2. Tumormasse(r) tilgængelig for intratumoral injektion

   • For del 1-3 overvejes lokal strålebehandling og mindst ét ​​yderligere sygdomssted uden for strålefeltet til vurdering af distalt (abskopalt) respons.
   • For del 4 og 5 er strålebehandling udeladt. Målbar(e) tumormasse(r), der er tilgængelige for intratumoral injektion, skal være til stede til behandling og vurdering af respons.
3. ≥ 18 år
4. Forventet levetid på ≥ 6 måneder pr. investigator
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
6. Elektrokardiogram (EKG) uden tegn på klinisk signifikant arytmi eller iskæmi
7. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), villig til at gennemgå graviditetstest og indvilliger i at bruge to præventionsmetoder eller anses for højst usandsynligt at blive gravid i løbet af doseringsperioden og i tre måneder efter sidste undersøgelsesbehandling, eller hvis hun får pembrolizumab, fire måneder efter sidste behandling
8. Hvis mænd og seksuelt aktive med en FCBP, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, såsom latexkondom eller er steril (f.eks. efter et kirurgisk indgreb) i doseringsperioden og i tre måneder efter sidste undersøgelsesbehandling, eller hvis du får pembrolizumab, fire måneder efter sidste behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Kræftbehandlinger, herunder kemoterapi, stråling (ikke-studieregimerelateret), biologiske lægemidler eller kinasehæmmere, granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-/monocyt-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) inden for 4 uger før den første planlagt G100 dosis
2. Udredningsterapi inden for 4 uger før G100-dosering
3. Forudgående administration af andre intratumorale immunterapeutika

4. Utilstrækkelig organfunktion, herunder:

   1. Marv: Leukocyttal i perifert blod (WBC) < 3000/mm^3, absolut neutrofiltal ≤ 1500/mm^3, blodplader < 75.000/mm^3 eller hæmoglobin < 10 gm/dL
   2. Hepatisk: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), total serumbilirubin > 1,5 x ULN (deltagere med Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤3,0 mg/dL )
   3. Nyre: Kreatinin > 1,5x ULN
   4. Andet: INR (international normalized ratio) eller partiel tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN

5. Betydelig immunsuppression fra:

   1. Samtidig, nylig (≤ 4 uger siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider i enhver dosis, eller
   2. Andre immunsuppressive lægemidler såsom methotrexat, cyclosporin, azathioprin eller tilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi
6. Gravid eller ammende
7. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, aktiv hjerteiskæmi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvigt
8. Anamnese med anden kræftsygdom inden for 2 år (undtagen ikke-melanom kutane maligniteter og cervikal carcinom in situ)
9. Nylig (<1 uge siden) klinisk signifikant infektion, aktiv tuberkulose eller tegn på aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion
10. Centralnervesystemets involvering med lymfom, herunder parenkymal og leptomeningeal sygdom.
11. Betydelig autoimmun sygdom, inklusive aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse, med undtagelse af alopeci, vitiligo, hypothyroidisme eller andre tilstande, der aldrig har været klinisk aktive eller var forbigående og er fuldstændig løst og ikke kræver igangværende behandling
12. Psykiatrisk, anden medicinsk sygdom eller anden tilstand, der efter hovedforskerens (PI) vurdering forhindrer overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller evnen til at give gyldigt informeret samtykke
13. Anamnese med betydelige bivirkninger eller allergiske reaktioner over for en komponent af G100 og, hvis optaget i del 2 eller del 4, pembrolizumab og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer, og hvis optaget i del 5, anti-CD20-antistoffer, inklusive rituximab og/eller nogen af dets hjælpestoffer

14. Brug af antikoagulerende midler eller tidligere en betydelig blødningsdiatese. (Hvis en overfladisk lymfeknude eller subkutan masse skal injiceres, er deltagere på midler som ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), aspirin eller clopidogrel berettigede, og disse midler skal ikke tilbageholdes. Ved procedurer med moderat eller signifikant blødningsrisiko bør langtidsvirkende midler såsom aspirin eller clopidogrel diskuteres med lægemonitoren og skal muligvis seponeres før G100-behandling.

    For deltagere, der er tilmeldt del 2 eller del 4 med potentiale til at modtage pembrolizumab:

15. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
16. Modtog en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt studiestart
17. Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år. (Deltagere, der har fået foretaget en transplantation for mere end 5 år siden, er berettigede, så længe der ikke er symptomer på graft vs. host disease [GVHD]).
18. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
19. Har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-programmeret dødsligand (PD-L)1 eller anti-PD-L2-middel, eller hvis deltageren tidligere har deltaget i Merck MK-3475 kliniske forsøg eller tidligere har været behandlet med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning.