Исследование внутриопухолевого введения G100 с пембролизумабом или ритуксимабом или без них у участников с фолликулярной неходжкинской лимфомой (MK-3475-174/IMDZ-G142)
20 августа 2020 г. обновлено: Immune Design
Исследование фазы 1/2 внутриопухолевого введения G100 с пембролизумабом или ритуксимабом или без них у пациентов с фолликулярной неходжкинской лимфомой
Это открытое исследование фазы 1/2 G100 у участников с неходжкинской лимфомой (НХЛ) низкой степени тяжести.
G100 состоит из глюкопранозиллипида А в стабильной эмульсии и является мощным агонистом TLR4 (toll-like рецептора-4).
G100 будет вводиться путем прямой инъекции (внутриопухолевой) в опухоли НХЛ низкой степени злокачественности со стандартной лучевой терапией низкой дозой или без нее.
Доклинические модели и клинические исследования других видов рака, таких как карцинома из клеток Меркеля, показали, что введенный таким образом G100 может изменять микроокружение опухоли, активировать дендритные клетки, Т-клетки и другие иммунные клетки и индуцировать системные противоопухолевые иммунные ответы.
В этом испытании безопасность, иммуногенность и предварительная клиническая эффективность G100 будут изучены отдельно или с пембролизумабом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 внутриопухолевого введения G100 у участников с НХЛ низкой степени злокачественности. Подходящие участники с НХЛ будут зачислены и получат G100 на доступную массу опухоли. Клинический ответ будет оцениваться в инъецированной опухоли, а системные (абскопальные) ответы будут оцениваться в дистальных областях, пораженных опухолью.
Исследование будет состоять из 5 частей. В Части 1, Повышение дозы, 2 последовательно зарегистрированных когорты участников будут лечиться одним из 2 уровней дозы G100 с использованием стандартного плана повышения дозы. В этой части исследования НХЛ как фолликулярной, так и маргинальной зоны будут приемлемыми. Во второй части могут быть обследованы 2 группы участников с фолликулярной НХЛ. Одна группа будет случайным образом распределена для введения либо одного агента G100 внутриопухолевого введения в максимальной безопасной дозе, определенной в Части 1, после местного облучения, либо для получения той же схемы лечения с последовательным введением пембролизумаба. Вторая группа лечения может быть изучена, если профиль безопасности, указанный в Части 1, является приемлемым. В эту необязательную группу будут включены участники с инъекционными опухолями размером 4 см или более, которые будут получать более высокую дозу G100. В Части 3 будет расширена более высокая доза (20 мкг G100) у участников с фолликулярной НХЛ для получения местной лучевой терапии и внутриопухолевого введения G100. В Части 4, Повышение и расширение дозы, будет исследована доза 20 мкг G100 в качестве лечения 1 или более опухолей (до 4) с помощью пембролизумаба, чтобы установить безопасность и изучить клинические и биомаркерные ответы у участников, получающих увеличивающиеся общие системные дозы. дозы G100 и часть 5, будет оцениваться стандартная индукционная терапия ритуксимабом (анти-CD20) в сочетании с возрастающими дозами внутриопухолевого G100 при одиночных опухолях.
Основной целью этого исследования является определение безопасности и переносимости различных доз G100 при внутриопухолевом введении. Также будет изучено развитие противоопухолевого иммунного ответа и предварительные данные о клинических ответах в локальных и дистальных участках опухоли.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Фолликулярная НХЛ низкой степени злокачественности:
- В Части 1-3: либо ранее не получавшие лечения (за исключением Франции), либо рецидив или рефрактерность после как минимум одного предшествующего лечения.
- В Части 4 набор ограничен участниками с рецидивом ИЛИ рефрактерной фолликулярной НХЛ.
- В части 5 зачисление будет включать рецидивирующую и рефрактерную CD20+ фолликулярную НХЛ после как минимум одного, но не более двух предшествующих курсов лечения.
Опухолевая масса (массы), доступная для внутриопухолевой инъекции
- Для Частей 1-3 рассматриваются варианты локальной лучевой терапии и, по крайней мере, одного дополнительного очага заболевания за пределами поля облучения для оценки дистального (абскопального) ответа.
- Для частей 4 и 5 лучевая терапия опущена. Для лечения и оценки ответа необходимо наличие поддающихся измерению опухолевых масс, доступных для внутриопухолевой инъекции.
- ≥ 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев на исследователя
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Электрокардиограмма (ЭКГ) без признаков клинически значимой аритмии или ишемии
- Если женщина детородного возраста (FCBP), желающая пройти тестирование на беременность и соглашающаяся использовать два метода контроля над рождаемостью, или считается крайне маловероятным зачатие в течение периода дозирования и в течение трех месяцев после последнего исследуемого лечения, или если она получает пембролизумаб, четыре месяца после последней обработки
- Если мужчина и сексуально активен с FCBP, должен согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию, такую как латексный презерватив, или быть стерильным (например, после хирургического вмешательства) в течение периода дозирования и в течение трех месяцев после последнего исследуемого лечения или, если получают пембролизумаб, через четыре месяца после последнего лечения
Критерий исключения:
- Лечение рака, включая химиотерапию, облучение (не связанное с режимом исследования), биологические препараты или ингибиторы киназы, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или гранулоцитарно-моноцитарно-колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) в течение 4 недель до первого запланированная доза G100
- Исследовательская терапия в течение 4 недель до введения дозы G100
- Предшествующее введение других внутриопухолевых иммунотерапевтических препаратов
Неадекватная функция органов, включая:
- Костный мозг: количество лейкоцитов периферической крови (WBC) < 3000/мм^3, абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1500/мм^3, тромбоцитов < 75000/мм^3 или гемоглобина < 10 г/дл.
- Печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x Верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин сыворотки > 1,5 x ВГН (участники с болезнью Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин составляет ≤3,0 мг/дл). )
- Почки: креатинин > 1,5x ULN
- Другое: МНО (международное нормализованное отношение) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >1,5 x ВГН
Значительная иммуносупрессия из-за:
- Одновременное, недавнее (≤ 4 недель назад) или предполагаемое лечение системными кортикостероидами в любой дозе, или
- Другие иммуносупрессивные препараты, такие как метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, или такие состояния, как распространенная вариабельная гипогаммаглобулинемия.
- Беременные или кормящие
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала исследования, активная сердечная ишемия или сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- История других видов рака в течение 2 лет (за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи и карциномы шейки матки in situ)
- Недавняя (менее 1 недели назад) клинически значимая инфекция, активный туберкулез или признаки активного гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции
- Поражение центральной нервной системы лимфомами, включая паренхиматозные и лептоменингеальные заболевания.
- Значительное аутоиммунное заболевание, включая активный неинфекционный пневмонит, за исключением алопеции, витилиго, гипотиреоза или других состояний, которые никогда не были клинически активными или были преходящими и полностью разрешились и не требуют постоянной терапии
- Психиатрическое, другое медицинское заболевание или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI), препятствует соблюдению процедур исследования или способности предоставить действительное информированное согласие.
- Наличие в анамнезе значительных побочных или аллергических реакций на любой компонент G100 и, если он зарегистрирован в Части 2 или Части 4, пембролизумаб и/или любое из его вспомогательных веществ, а если он зарегистрирован в Части 5, антитела к CD20, включая ритуксимаб и/или любой из его вспомогательные вещества
Применение антикоагулянтов или значительный геморрагический диатез в анамнезе. (Если необходимо провести инъекцию в поверхностный лимфатический узел или подкожную массу, участники, принимающие такие препараты, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин или клопидогрел, имеют право на участие, и эти препараты не нужно отменять. Для процедур с умеренным или значительным риском кровотечения препараты длительного действия, такие как аспирин или клопидогрель, следует обсудить с медицинским монитором, и, возможно, потребуется прекратить их прием до терапии G100.
Для участников, зарегистрированных в Части 2 или Части 4 и потенциально получающих пембролизумаб:
- История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит или интерстициальное заболевание легких
- Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследования.
- Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет. (Участники, перенесшие трансплантацию более 5 лет назад, имеют право на участие, если у них нет симптомов реакции «трансплантат против хозяина» [РТПХ]).
- Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
- Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-лигандом запрограммированной смерти (PD-L)1 или анти-PD-L2 агентом, или если участник ранее участвовал в клинических испытаниях Merck MK-3475 или ранее лечился с помощью агент, направленный на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137), и лечение было прекращено из-за нежелательного явления, связанного с иммунной системой, 3 степени или выше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Локальное облучение + G100 5 мкг/опухоль
Часть 1: Локальное облучение и G100 [стабильная эмульсия глюкопиранозиллипида А, GLA-SE] в дозе 5 мкг/опухоль, вводимые внутриопухолевым путем (ИТ) в доступные опухоли на срок до 8 недель.
|
GLA является полностью синтетическим агонистом толл-подобного рецептора-4 (TLR4).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Локальное облучение + G100 10 мкг/опухоль
Часть 1: Локальное облучение и G100 в дозе 10 мкг/опухоль, вводимые ИТ в доступные опухоли на срок до 8 недель.
|
GLA является полностью синтетическим агонистом толл-подобного рецептора-4 (TLR4).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Локальное облучение + G100 10 мкг/опухоль
Часть 2: Локальное облучение и введение G100 в дозе 10 мкг/опухоль внутривенно в доступные опухоли на срок до 8 недель.
|
GLA является полностью синтетическим агонистом толл-подобного рецептора-4 (TLR4).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Локальное облучение + G100 10 мкг/опухоль + пембролизумаб 200 мг
Часть 2: Локальное облучение и G100 в дозе 10 мкг/опухоль, вводимые ИТ в доступные опухоли на срок до 8 недель; пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели (каждые 3 недели) в/в на срок до 2 лет.
|
Ингибитор ПД-1
Другие имена:
GLA является полностью синтетическим агонистом толл-подобного рецептора-4 (TLR4).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Местное облучение, G100 20 мкг/опухоль при больших опухолях
Часть 2: Локальное облучение и G100 в дозе 20 мкг/опухоль, вводимые внутривенно в доступные большие опухоли [инъекционные образования лимфомы ≥ 4 см в общем размере] на срок до 8 недель.
|
GLA является полностью синтетическим агонистом толл-подобного рецептора-4 (TLR4).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 3: Локальное облучение + G100 20 мкг/опухоль
Часть 3: Локальное облучение и G100 в дозе 20 мкг/опухоль, вводимые ИТ в доступные опухоли на срок до 8 недель.
|
GLA является полностью синтетическим агонистом толл-подобного рецептора-4 (TLR4).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 4: G100 20 мкг/опухоль и пембролизумаб 200 мг
Часть 4: G100 в дозе 20 мкг/опухоль вводят внутривенно в доступные опухоли на срок до 8 недель и пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно и вводят каждые 3 недели на срок до 2 лет.
|
Ингибитор ПД-1
Другие имена:
GLA является полностью синтетическим агонистом толл-подобного рецептора-4 (TLR4).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 5: G100 + ритуксимаб 375 мг/м^2
Часть 5: G100 в дозе 20, 40, 60 или 80 мкг/опухоль вводят внутривенно на срок до 6 недель и ритуксимаб вводят в виде внутривенной инфузии в дозе 375 мг/м^2 в день 0, а затем QW в течение до 3 недель.
|
GLA является полностью синтетическим агонистом толл-подобного рецептора-4 (TLR4).
Другие имена:
Ритуксимаб (антитело к CD20)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Неблагоприятное событие (НЯ) определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, которое происходит. в ходе исследования.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: Примерно до 105 недель
|
Неблагоприятное событие (НЯ) определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, которое происходит. в ходе исследования.
|
Примерно до 105 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа (ЧОО) по иммунологическим критериям ответа (irRC)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Общий показатель ответа определяли как количество и процент участников с лучшим общим ответом: полный ответ, связанный с иммунитетом (irCR), или частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR).
irRC требует подтверждающего повторного стадирования, чтобы определить, связано ли увеличение размера опухоли с истинным прогрессированием, а не с иммунным воспалением, и что новые опухоли добавляются к расчетам размера опухоли сами по себе не являются детерминантами прогрессирующего заболевания.
Полный ответ, связанный с иммунитетом (irCR), представляет собой исчезновение всех опухолей, измеренных или не измеренных, и отсутствие новых опухолей; частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR), представляет собой снижение опухолевой массы на ≥50% по сравнению с исходным уровнем, как определено irRC; и иммуноопосредованное прогрессирующее заболевание (irPD) представляет собой увеличение опухолевой массы на ≥25% по сравнению с самым низким зарегистрированным уровнем.
Все остальное считается стабильной болезнью, связанной с иммунитетом (irSD).
Стадирование опухоли с использованием двухмерных измерений проводили с помощью КТ или МРТ.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) с использованием критериев иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяли как количество и процент участников с лучшим общим ответом полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания (irCR + irPR + irSD).
Клинический ответ оценивали по критериям иммунного ответа (irRC) с использованием двумерных измерений в качестве предварительного показателя эффективности.
irRC требует подтверждающего повторного стадирования, чтобы определить, связано ли увеличение размера опухоли с истинным прогрессированием, а не с иммунным воспалением, и что новые опухоли добавляются к расчетам размера опухоли сами по себе не являются детерминантами прогрессирующего заболевания.
Полный ответ, связанный с иммунитетом (irCR), представляет собой исчезновение всех опухолей и отсутствие новых опухолей; частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR), представляет собой снижение опухолевой массы на ≥50% по сравнению с исходным уровнем; и иммуноопосредованное прогрессирующее заболевание (irPD) представляет собой увеличение опухолевой массы на ≥25% по сравнению с самым низким зарегистрированным уровнем.
Все остальное считается стабильной болезнью, связанной с иммунитетом (irSD).
Стадирование опухоли проводили с помощью КТ или МРТ.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) с использованием критериев Международной рабочей группы (IWG)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) будет определяться как количество и процент участников с лучшим общим ответом полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания (CR+PR+SD).
Критерии IWG (Cheson et al 2014) для CR — это полный радиологический ответ (целевые узлы/узловые массы должны регрессировать до ≤1,5 см в наибольшем поперечном диаметре (LDi), отсутствие внелимфатических очагов заболевания и отсутствие новых опухолей.
PR представляет собой ≥50% снижение SPD (сумма произведения перпендикулярных диаметров для множественных опухолей) до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков, длина селезенки должна регрессировать более чем на 50% по сравнению с нормой, и нет новых опухоли.
Стабильное заболевание представляет собой <50% снижение по сравнению с исходным уровнем SPD до 6 доминирующих, поддающихся измерению лимфоузлов и экстранодальных узлов; нет критериев прогрессирующего заболевания и нет новых опухолей.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по критериям иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR) определяли как временной интервал между датой самого раннего квалификационного подтвержденного/неподтвержденного ответа с использованием irRC и датой прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
DOR в месяцах рассчитывали как: (дата болезни Паркинсона или смерти минус дата первого подтвержденного/неподтвержденного irCR/CR или irPR/PR + 1)/30,4375.
Анализ DOR включал только участников с подтвержденным/неподтвержденным ответом на irCR/irPR с использованием irRC.
Иммунозависимое прогрессирующее заболевание (irPD) представляет собой увеличение опухолевой массы на ≥25% по сравнению с самым низким зарегистрированным уровнем.
Резюме DOR, включая медиану, оценивали с использованием метода Каплана-Мейера в каждой группе лечения.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Продолжительность клинической пользы по критериям иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Продолжительность клинической пользы определяли как временной интервал между датой самого раннего квалификационного подтвержденного/неподтвержденного наилучшего ответа с использованием irRC и датой прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Продолжительность клинической пользы в месяцах рассчитывали как: (дата болезни Паркинсона или смерти - дата первого подтвержденного/неподтвержденного irCR/irPR или irSD + 1)/30,4375.
Продолжительность клинической пользы включала только участников с подтвержденным/неподтвержденным ответом на irCR/irPR или irSD с использованием irRC.
Для участников, которые были живы без документального подтверждения прогрессирования заболевания после квалификационного ответа, продолжительность клинической пользы подвергалась цензуре в соответствии с тем же правилом, которое определено для ВБП.
Резюме продолжительности клинической пользы, включая медиану, оценивали с использованием метода Каплана-Мейера в каждой группе лечения.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
ВБП определяли как время от даты первого исследуемого лечения до даты первого прогрессирования заболевания по критериям irRC, симптоматического ухудшения или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Выживаемость без прогрессирования в месяцах рассчитывается как: (дата первого прогрессирования, симптоматического ухудшения или смерти (по любой причине) - дата первой дозы +1)/30,4375.
Модификация irRC требовала подтверждения ПД не менее чем через 4 недели после первой документации ПД; после подтверждения дату прогрессирования определяли как дату первого ПД.
Участники без прогрессирования, симптоматического ухудшения или смерти были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли.
Иммунозависимое прогрессирующее заболевание (irPD) представляет собой увеличение опухолевой массы на ≥25% по сравнению с самым низким зарегистрированным уровнем.
Резюме ВБП, включая медиану, оценивали с использованием метода Каплана-Мейера в каждой группе лечения.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты первого исследуемого лечения до смерти по любой причине.
Общая выживаемость в месяцах рассчитывалась как: (дата смерти - дата первой дозы) +1)/30,4375.
Участники, которые были живы в конце исследования, подвергались цензуре на последнюю дату, когда было известно, что участник жив, или на дату прекращения анализа данных, в зависимости от того, что было раньше.
Суммарная ОВ, включая медиану, оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера в каждой группе лечения.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Общий ответ опухоли на основе абскопальных сайтов irRC
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Абскопические ответы опухоли оценивали в необработанных дистальных участках опухоли.
Клинический ответ оценивали по критериям иммунного ответа (irRC) с использованием двумерных измерений в качестве предварительного показателя эффективности.
irRC требует подтверждающего повторного стадирования, чтобы определить, связано ли увеличение размера опухоли с истинным прогрессированием, а не с иммунным воспалением, и что новые опухоли добавляются к расчетам размера опухоли сами по себе не являются детерминантами прогрессирующего заболевания.
Полный ответ, связанный с иммунитетом (irCR), представляет собой исчезновение всех опухолей, измеренных или не измеренных, и отсутствие новых опухолей; частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR), представляет собой снижение опухолевой массы на ≥50% по сравнению с исходным уровнем, как определено irRC; и иммуноопосредованное прогрессирующее заболевание (irPD) представляет собой увеличение опухолевой массы на ≥25% по сравнению с самым низким зарегистрированным уровнем.
Все остальное считалось стабильной болезнью, связанной с иммунитетом (irSD).
Стадирование опухоли проводили с помощью КТ или МРТ.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Время до ответа для участников с полным и частичным ответом
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Время до ответа для участников CR и PR определяли как время от даты первого исследуемого лечения до даты первого задокументированного ответа CR или PR.
Полный ответ (irCR) — исчезновение всех опухолей и отсутствие новых опухолей; Частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR), представляет собой снижение опухолевой массы на ≥50% по сравнению с исходным уровнем.
Время до ответа в месяцах рассчитывали как: (дата первого CR или PR минус дата первой дозы +1)/30,4375.
Суммарное время до ответа, включая медиану, оценивали с использованием метода Каплана-Мейера в каждой группе лечения.
|
Примерно до 42 месяцев
|
|
Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
|
Время до следующего лечения определяли как время от даты первого исследуемого лечения до даты начала последующей терапии после ПД.
Иммунозависимое прогрессирующее заболевание (irPD) представляет собой увеличение опухолевой массы на ≥25% по сравнению с самым низким зарегистрированным уровнем.
Участники, которые не получали последующую терапию после ПД, подвергались цензуре на дату последнего контакта или смерти.
Резюме TTNT, включая медиану, оценивали с использованием метода Каплана-Мейера в каждой группе лечения.
|
Примерно до 42 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Lisa Knapp, Clinical Trial Manager
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Пембролизумаб
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-174
- IMDZ-G142 (Другой идентификатор: Immune Design Protocol Number)
- MK-3475-174 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- 2015-005382-23 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .